三黃六君湯加減輔治胃十二指腸疾病的療效

胃、十二指腸疾病是臨床較為常見的內科疾病，其中消化性潰瘍最為常見，因酸性胃液大量分泌，導致胃及十二指腸發生慢性潰瘍。其發病原因與幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相關，多見于中老年人群，患者表現為上腹疼痛、反酸及燒心等，且極易引發消化道出血或穿孔等病變，嚴重影響患者的生活質量[1]。現臨床治療中三聯療法使用較為廣泛，主要通過抑制胃酸分泌，發揮保護胃黏膜、改善患者臨床癥狀的效果，但現在臨床抗生素的大量使用，導致Hp 耐藥性逐漸增加，無法滿足臨床需求[2]，在此背景下，臨床建議聯合中醫對癥治療，以提高療效。中醫學將消化性潰瘍歸為“胃脘痛”、“腹痛”等范疇，病程長的患者主要以氣滯血瘀證為主，認為其病因以脾腎虛弱為本，痛、熱、瘀、濕為標，治療以強健脾胃為主，祛濕溫陽為輔[3]。三黃六君湯是由三黃湯和六君子湯聯合制成，一方面發揮三黃湯燥濕瀉火的功效，另一方面六君子湯可強健脾胃，兩者相輔相成，共奏益氣健脾、疏肝理胃之效[4，5]。本研究旨在觀察三黃六君湯加減輔治胃、十二指腸疾病的療效及外周血T淋巴細胞亞群變化，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2018年1月～2019年12月于我院接受治療的102例胃、十二指腸疾病患者為研究對象，隨機數字表法分為觀察組與對照組，各51例。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。兩組患者性別、年齡、病程、疾病類型等一般臨床資料比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較[n（%）]

1.1.2 診斷標準 西醫診斷，參考《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[6]中有關十二指腸潰瘍、胃潰瘍診斷標準：病程長且反復持續3個月以上，發病具有周期性，腹部疼痛，使用堿性藥物可得到部分緩解，上腹部存在局限性壓痛，且胃鏡檢查可見活動期潰瘍，胃竇黏膜組織切片染色可見典型細菌；中醫診斷參考《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見（2011年天津）》[7]診斷標準，辨證分型為氣滯血瘀證 ：主癥為腹部疼痛驟起，胃脘刺痛，痛點固定，食后加劇，嘔血，次癥為舌瘀或紫黯，脈弦或澀。

1.1.3 納入標準 ①符合中西醫有關診斷標準，且快速尿素酶法檢測Hp陽性者；②潰瘍直徑1～2cm 者；③知情且自愿簽署知情同意書者；④臨床檢查資料完整不影響療效觀察者。

1.1.4 排除標準 ①對本研究使用藥物有過敏反應者；②肝腎功能不全者；③哺乳期婦女及妊娠期婦女；④伴有上消化道出血、穿孔者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予傳統三聯治療：口服克拉霉素片（生產企業：上海雅培制藥有限公司，規格：250mg×8片，國藥準字：H20033044）250mg/次，2次/d；口服奧美拉唑腸溶膠囊（生產企業：悅康藥業集團有限公司，規格：20mg×28片，國藥準字：H20056577）20mg/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（生產企業：廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，規格：0.25g×50片，國藥準字：H44021518）1g/次，2次/d，7d為1個療程；觀察組在對照組基礎上予以“三黃六君湯”加減輔助。主要中藥藥材包括黃芩20g，黃柏、黨參、白術、陳皮、法半夏、茯苓、烏賊骨各15g，蒲公英、金銀花、甘草、黃連各6g，若存在氣虛下陷癥狀，則添加黃芪、柴胡、升麻以補中益氣，若食滯者，則可添加雞內金、木香以理氣止痛，水煎后分為300ml/袋，早、晚各服用150ml，7d為1個療程。

1.2.2 指標檢測方法 于治療前及治療4周后，囑患者檢查前禁食12h，檢查時取坐立位，飲用常溫牛奶300ml，將GYREXVDl×0.5T 超導型MR 機（Elscint公司）探頭置于幽門平面，觀察各組織運動情況，其中胃排空時間（gastric emptying time，GET）指從飲用牛奶開始至胃竇容積恢復正常的時間，胃竇收縮頻率（antral contraction frecluency，ACF）指測定兩組患者20min 內的胃竇收縮頻率，記錄其2min 均值，胃竇、十二指腸協調性（Gastroduodeal Coordination，GC）指餐后20min 胃竇收縮導致十二指腸收縮的次數，同樣記錄其2min 均值；取患者胃竇黏膜組織勻漿液進行檢查，采用人白細胞介素6（Interleukin-6，IL-6）雙抗體夾心酶聯免疫吸附法試劑盒（上海臻科生物科技有限公司）測定患者IL-6 水平，采用人腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）酶聯免疫吸附法試劑盒（艾美捷科技有限公司）測定TNF-α 水平，采用人熱休克蛋白60（Heat Shock Proteins 60，HSP60）酶聯免疫吸附法試劑盒（泉州市睿信生物科技有限公司）測定HSP60 水平，所有試劑盒操作均嚴格按照試劑盒自帶說明書進行；抽取患者清晨空腹肘靜脈血4ml，靜置20min 后分離血清，放于冰箱中待檢測，通過CytoFLEX 流失細胞儀（貝克曼庫爾特商貿有限公司）檢測兩組的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。

1.3 臨床療效參考楊松濤[8]的相關標準，根據患者治療前后臨床癥狀、胃鏡檢查等進行療效評價，評價標準：治愈：臨床主要癥狀完全消失，胃鏡復查炎癥消失，胃鏡檢查潰瘍面愈合，胃酸分泌正常（基礎胃液量為10～100ml，最大胃酸分泌量測定3～23mmol/h）；顯效：臨床主要癥狀基本消失，胃鏡復查炎癥基本消失，胃鏡檢查潰瘍面縮小≥70%，腺體萎縮減輕，胃酸分泌功能改善，為原病異常值的2/3；有效：臨床主要癥狀減輕，胃鏡檢查潰瘍面縮小≥30%，炎癥減輕，胃酸分泌為原病異常值的1/2 以上；無效：未達上述標準。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標比較兩組短期內（4周內）臨床療效，并記錄其治療前、治療4周后的胃運動功能（GET、ACF、GC）、炎癥因子（IL-6、TNF-α、HSP60）水平及外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）變化。

1.5 統計學方法使用SPSS 19.0 軟件進行數據分析，其中胃運動功能、炎癥因子水平及外周血T淋巴細胞亞群變化均以±s形式表示，組間對比使用獨立t檢驗，組內對比使用配對t檢驗，臨床療效以n（%）形式表示，使用χ2檢驗，臨床療效使用秩和Z檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療4周后，觀察組總有效率為96.08%，對照組為82.35%，兩者比較差異有統計學意義（χ2=4.993，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組胃運動功能指標比較治療4周后，兩組患者GET、ACF 較治療前均顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；GC 較治療前均顯著上升（P＜0.05），且觀察組明顯優于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組炎癥因子比較治療4周后，兩組患者IL-6、TNF-α、HSP60 水平較治療前均顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表3 治療前后兩組患者GET、ACF、GC 比較（±s）

表3 治療前后兩組患者GET、ACF、GC 比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別時間 GET（min）ACF（次/2min）GC（次/2min）觀察組 治療前 128.26±7.48 4.38±1.45 3.16±0.12（n=51）治療4周后111.85±9.08*△ 1.84±0.58*△ 4.26±0.59*△對照組 治療前 128.16±6.59 4.28±1.42 3.06±0.65（n=51）治療4周后 121.26±8.14* 2.92±1.04* 3.68±0.49*

2.4 兩組T淋巴細胞亞群比較4周后，觀察組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前顯著上升（P＜0.05），且明顯高于同期對照組（P＜0.05），而CD8+水平較治療前顯著下降（P＜0.05），且明顯低于同期對照組（P＜0.05）；對照組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），而CD8+水平較治療前比較無統計學差異（P＞0.05），見表5。

表4 治療前后兩組患者IL-6、TNF-α、HSP60 水平比較（±s）

表4 治療前后兩組患者IL-6、TNF-α、HSP60 水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別時間 IL-6（pg/L） TNF-α（pg/L）HSP60（μg/L）觀察組 治療前 54.26±10.48 46.38±8.45 3.16±1.12（n=51） 治療4周后24.35±5.08*△ 22.84±5.18*△ 1.26±0.59*△對照組 治療前 55.16±13.59 46.28±8.42 3.26±1.25（n=51） 治療4周后 33.26±4.34* 35.92±7.04* 2.58±0.49*

表5 治療前后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較（±s）

表5 治療前后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 治療前 52.25±3.15 37.36±4.24 33.59±2.54 1.11±0.19（n=51） 治療4周后 60.26±3.18*△ 43.17±2.35*△ 27.16±2.14*△ 1.59±0.11*△對照組 治療前 52.25±3.34 37.16±3.09 33.49±2.19 1.11±0.12（n=51） 治療4周后 46.58±2.19* 33.26±2.28* 33.57±2.24 0.99±0.10*

3 討論

我國中醫學將消化性潰瘍歸為“胃脘痛”、“痞滿”、“血癥”等范疇，《內經》中曾記載道“寒氣入經而稽遲，泣而不行，故卒然而痛”，表明癥狀與病因之間的聯系決定了該病的發病機制[9]。究其根本可歸納為日常飲食不節，加之情志失調，又或天生素體陽虛，外邪侵入易致胃腸脈絡損傷，臟腑氣血耗傷，胃腸運化無力，考慮胃為水谷之海，若煩勞冷熱，氣血瘀滯，不通則痛，而疼痛部位雖然在胃，卻與肝脾密不可分，肝氣郁結，橫逆犯胃，又或脾能失調，胃失和降，共同加劇疼痛[10]。中醫學認為消化性潰瘍其病理性質虛實夾雜，若氣血虧損，腑氣不通，均屬實證，痛久熱灼傷陰或脾胃虛寒者則為虛證。而虛實之間又可互相影響，病因為肝郁氣滯，可轉換為胃熱或陰傷，而脾胃虛寒者，日常因飲食不節或寒氣入侵則可傷陰，初痛在經，久痛則入絡，血氣遇阻不通也，即可出血或瘀血阻滯，成為血瘀證候[11]。中醫學根據其病機特點將消化性潰瘍分為氣滯血瘀證、肝胃不和證等，因此，本研究患者潰瘍病程較長，選取臨床較為常見的氣滯血瘀證，在常規治療的基礎上采用中藥聯合治療，發揮各藥材強健脾胃、培本扶正的功效，進而提高藥物療效，結果發現該方案具有理想的臨床效果。

本研究基于其病因病機及論治原則，采用三黃六君湯治療，其主要中藥藥材中黃芩為清熱解毒常用藥，可瀉火燥濕，主用于肺熱咳嗽，高熱煩渴，于《別錄》中記載：“療痰熱胃中熱，小腹絞痛”[12]；黃柏瀉火解毒、清熱養陰，為清熱藥下屬分類的清熱燥濕藥；黨參補中益氣，健脾益肺；白術味苦性溫，歸胃、脾經，健脾益氣、燥濕利水，《本經》中記載其“主風寒濕痹”，且中醫“脾胃學說”創始人李杲曾補充道“去諸經中濕而理脾胃”[13]；陳皮味苦性溫，理氣健脾，燥濕化痰；法半夏歸胃、脾、肺經，主治燥濕化痰；茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾經，滲濕利水、寧心安神；烏賊骨中醫又稱海螵鞘，主治胃痛吞酸，《現代實用中藥》中將該藥材作為胃酸過多、胃潰瘍患者的主要藥物，具有奇效[14]；蒲公英清熱解毒，消腫散結；金銀花宣散風熱，清熱解毒；黃連清熱燥時，瀉火解毒，加以甘草調和諸藥，共奏強健脾胃、補中益氣之功效，達到理想的治療效果。結果顯示，觀察組治療后的臨床療效較對照組明顯升高，且胃運動功能同樣得到顯著改善，考慮可能是因為常規三聯治療中奧美拉唑屬于新一代質子泵抑制劑，可通過選擇性抑制胃黏膜壁細胞上的分泌性微管及胞漿內的H+-K+-ATP 酶活性，直接減少胃酸分泌緩解其對胃粘膜的損傷，而克拉霉素為大環內酯類抗生素，可阻止細胞核蛋白50s 亞基的聯合，從而達到有效抑制Hp 增殖的效果，另外阿莫西林作為唯一的β-內酰胺藥物，其在酸性條件下可穩定存在，具有理想的抗菌效果，可穿透細胞壁與菌體內的轉肽酶結合，進而組織致病菌建造細胞壁，使其因不斷滲透水分子，進而死亡[15]。在此基礎上聯合中醫對癥治療，其中三黃湯由黃柏、黃芩、黃連組成，共同發揮清熱燥濕、瀉火解毒之功效，而六君湯由黨參等藥物構成，主要理氣和胃，與三黃湯共同作用，避免瀉火過甚傷及脾胃，具有理想療效。

考慮對癥治療為中醫最大的優勢所在，因此本研究在常規中藥方的基礎上進行對癥加減，結果顯示，觀察組治療后的炎癥因子明顯降低，而免疫功能得到提升，究其根本，常規西藥治療雖可在一定程度上抑制患者體內炎癥反應，但對其免疫功能的提高無明顯作用，而中藥藥方中黨參不僅促進血液循環中白細胞數量增加，還有利于T淋巴細胞的分泌，半夏則對干擾素具有明顯誘導作用，茯苓還可參與腫瘤免疫反應過程，共同提高患者免疫功能，而黃連、黨參、甘草等又具有顯著的抗炎抑菌作用，且根據患者不同的癥狀給予不同的藥材更替，更有利于其病情的緩解。

綜上所述，在常規治療的基礎上聯合三黃六君湯可有效改善氣滯血瘀證消化性潰瘍患者臨床癥狀，提高其臨床療效，糾正其血清炎癥、免疫功能因子紊亂，進而有利于預后。