孟魯司特鈉聯合硫酸特布他林對老年支氣管哮喘誘導痰細胞因子水平的影響

全宏潔

平頂山市第六人民醫院內科,河南 平頂山 467000

老年支氣管哮喘（簡稱老年哮喘）以女性多見。該病的發生可能與高齡、精神因素、生活習慣以及肺腎等基礎病有關［1］，患者表現為氣短、胸悶等呼吸困難癥狀。因老年患者伴有多種基礎病，難以確診哮喘癥狀的特異性，用藥治療上還需聯合用藥，綜合改善。孟魯司特鈉、硫酸特布他林均可用于老年哮喘的治療，但老年患者機體代謝能力差，聯合用藥能否有效抑制其體內炎癥癥狀、鞏固療效還需謹慎觀察［2,3］。本研究以本院126例老年支氣管哮喘患者為觀察對象，觀察孟魯司特鈉聯合硫酸特布他林的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2017 年4 月—2019 年10 月本院診治的老年支氣管哮喘患者為現場人群，采用隨機數字表法，隨機抽取126例符合條件的患者為觀察對象，隨機分為孟魯司特鈉組、硫酸特布他林組、聯合組，每組42例。孟魯司特鈉組：男26例，女

16例，平均年齡（72.7±7.8）歲，平均病程（4.2±0.5）年；硫酸特布他林組：男23例，女19例，平均年齡（74.5±8.6）歲，平均病程（4.2±0.9）年；聯合組：男25例，女17例，平均年齡（73.8±9.4）歲，平均病程（4.2±0.6）年。三組基礎資料具有同質性，可用于研究。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均了解此項研究并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準哮喘發作時伴發哮鳴音的呼氣性呼吸困難，自覺胸悶，用支氣管舒張劑后自行緩解；或做支氣管舒張劑、激發試驗為陽性者。

1.3 納入標準（1）入組年齡65～80歲；（2）入組前2 周停用相關藥物。

1.4 排除標準（1）處于急性感染期；（2）合并肝腎等全身代謝性疾病；（3）合并嚴重基礎代謝性疾病；（4）先天性肺部疾病及肺部繼發性相關疾病。

1.5 脫落與剔除標準（1）因其他原因撤回知情同意書，終止研究；（2）未按規定用藥；（3）信息丟失。

1.6 治療方法三組患者確診后均予以常規吸氧、霧化吸入等治療。孟魯司特鈉組：單用孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，批準文號：H20064370，批號：180694，規格：10 mg/片），1片/次，1 次/d，口服，睡前服用。硫酸特布他林組：單用硫酸特布他林片（阿斯利康制藥有限公司，批準文號：H32022694，批號：1907009，規格：2.5 mg/片），口服。服藥初期1～2 周，1.25 mg/次，2～3次/d，隨后可加至1 片/次，3 次/d。兩組均連續服藥3 周。聯合組：孟魯司特鈉片聯合硫酸特布他林片。孟魯司特鈉片用法：開始2 周，半片/次，2次/d；2 周后，1 片/次，3 次/d。硫酸特布他林片用法基本同上。

1.7 療效評價標準［4］顯效：臨床癥狀及體征控制良好，哮喘發作次數明顯減少，肺功能基本恢復正常；有效：哮喘發作次數減少，發作時尚能耐受，肺功能好轉；無效：癥狀及體征均無明顯改善。

1.8 觀察指標（1）治療前后采用德國CareFusion Germany 公司生產的肺功能儀評估患者肺功能指標，包括FEV1、PEF 等，記錄其預計值百分比；（2）治療前后根據改良Pin 法采集痰標本，誘導前先檢測受試者FEV1 占預計值百分比，如＞80%可直接霧化吸入高滲鹽水，如＜80%則先使用支氣管擴張藥霧化吸入，再予以高滲鹽水；（3）采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測誘導痰中的IL-5、TGF-β1，試劑盒購自美國R&D 公司。

1.9 統計學分析數據錄入均采用SPSS 22.0 統計學軟件。三組治療效果指標均為等級資料，采用Ridit 分析；三組肺功能指標、誘導痰中細胞因子治療前后數值比較采用F檢驗，組間各數值比較采用LSD-t檢驗。檢驗標準均為0.05。

2 結果

2.1 三組療效比較孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。聯合組療效顯著優于孟魯司特鈉組和硫酸特布他林組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組療效比較

2.2 三組肺功能指標比較治療后，三組的肺功能指標均有升高，且聯合組的FEV1、PEF 升高差值均顯著大于孟魯司特鈉組、硫酸特布他林組，組間差異均有統計學意義（P＜0.05）；孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組的FEV1、PEF 比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組肺功能指標比較（）

表2 三組肺功能指標比較（）

注：與孟魯司特鈉組比較，*P＜0.05；與硫酸特布他林組比較，△P＜0.05。

2.3 三組誘導痰中細胞因子表達水平比較治療后，三組誘導痰中IL-5、TGF-β1 水平均下降，且聯合組的IL-5、TGF-β1 下降差值均顯著大于孟魯司特鈉組和硫酸特布他林組，組間差異均有統計學意義（P＜0.05）；孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組的IL-5、TGF-β1 差值比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組誘導痰中細胞因子表達水平比較（）

表3 三組誘導痰中細胞因子表達水平比較（）

注：與孟魯司特鈉組比較，*P＜0.05；與硫酸特布他林組比較，△P＜0.05。

3 討論

支氣管哮喘的發生是以嗜酸性粒細胞、肥大細胞反應為主的一種慢性非感染性呼吸道炎癥反應。如患者處于急性發作期，短時間內還可能導致氣道痙攣、呼吸困難［5］，尤其是老年患者，本身合并多種基礎代謝病，機體的耐受性及臟器功能隨著年齡的增長可能出現老化，由于咳痰、胸部緊縮等，可能演變成危重癥，所以對老年支氣管哮喘群體需提高警惕［6,7］。

目前與哮喘炎癥反應相關的細胞因子包括嗜酸性粒細胞、淋巴細胞及肥大細胞等，尤其是嗜酸性粒細胞，該類型的細胞在肺內的浸潤程度與哮喘嚴重程度、氣道高反應性密切相關，而IL-5 等細胞因子對嗜酸性粒細胞具有活化作用，同時嗜酸性粒細胞可分泌TGF-β1，間接參與氣道上皮損傷，因此分析患者痰液中炎性因子變化，更能反映患者哮喘癥狀及氣道炎癥。本院常規治療老年支氣管哮喘的藥物為孟魯司特鈉、硫酸特布他林、布地奈德等藥物，但孟魯司特鈉聯合硫酸特布他林治療老年哮喘并不常見。孟魯司特鈉是一種新型非甾體類抗炎藥，而且是一種具有較強的選擇性白三烯D4 受體拮抗劑，通過減少炎性因子IL-5 表達來緩解氣道高反應性［8］。如患者長期處于氣道高反應、炎性刺激下，TGF-β1 通過影響纖維蛋白和纖溶酶原激活抑制物合成，繼而促進氣管纖維化，出現氣道重塑，因此還需積極緩解氣道炎癥［9,10］。硫酸特布他林是腎上腺素能激動劑，作為支氣管舒張劑可改善支氣管痙攣狀態，適合于慢性支氣管炎、支氣管哮喘，但不能長期使用，否則會產生耐藥性［11］，因此還需結合其他藥物聯合使用。本研究結果顯示，治療前三組患者均存在較高的氣道炎癥，IL-5、TGF-β1水平較高，同時肺功能不佳，在聯合藥物治療后，該組的哮喘癥狀明顯好轉。盡管聯合組的效果優于單一用藥組，但聯合組仍有2例療效不佳，筆者分析臨床資料發現，此類治療無效的患者基本上合并有代謝性疾病（輕度糖尿病、高脂血癥，病情可控），且處于圍絕經期婦女居多，提示臨床單純予以哮喘藥物治療不足以完全緩解該癥狀，作為一個有機整體，還需聯系其他基礎疾病綜合考慮。此外，老年患者還易出現肺功能損傷，與患者容易在夜間好發哮喘有一定聯系。聯合組的肺功能及誘導痰中的細胞因子IL-5、TGF-β1 變化差值明顯高于其他兩組，療效確切，提示臨床聯合用藥，不僅需擴張支氣管以緩解喘息癥狀，還需抗炎、緩解氣道高反應。

綜上所述，誘導痰中細胞因子的表達水平，可反應老年支氣管哮喘的病變程度。為充分改善患者的臨床癥狀及體征，促使肺功能恢復，筆者建議臨床聯合用藥，以孟魯司特鈉聯合硫酸特布他林治療老年支氣管哮喘的療效較佳，值得臨床推薦。