連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療兒童流感病毒感染的療效及安全性研究

雷宣

廈門市兒童醫院兒童重癥醫學中心，福建 廈門 361006

兒童流感病毒感染即兒童流行性感冒，是由流感病毒引發的急性呼吸道感染，具有傳播速度快、傳染性強的特點［1］。該病毒常見于秋冬季節，甲型H1N1 病毒為其中之一，該病毒的基因片段包含了人流感病毒的基因片段，會在人與人之間傳染。在機體免疫力低下且外界溫度變化明顯時，極易造成此類病毒感染。兒童因尚處于身體發育時期，機體免疫系統尚未完全發育成熟，故甲型H1N1 病毒極易趁虛而入，進而導致病毒感染。感染早期，患兒主要表現為易疲勞、頭痛、全身酸痛、乏力、咳嗽與發熱等，與普通感冒沒有明顯差別。若不及時采取有效措施治療，則會錯過最佳治療時機，并發真菌、支原體、衣原體等其他病原菌感染，增大治療難度，部分患兒甚至還會有心肌損害的情況出現［2］。奧司他韋為臨床常用的抗感冒藥物，其單獨用藥的效果還有待進一步提高；連花清瘟顆粒為中成藥，能有效殺滅病菌［3］。鑒于此，為提高兒童流感病毒感染的治療效果，本研究采用連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療該疾病，以期能獲得較理想的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019 年1 月—12 月在我院接受治療的97例流感病毒感染患兒作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組（49例）和對照組（48例）。觀察組：男32例，女17例，年齡4～12歲，平均（7.15±1.08）歲。對照組：男30例，女18例，年齡5～13歲，平均（7.19±1.05）歲。對比兩組基礎資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準（1）患兒監護人知情同意；（2）患兒年齡≥4歲；（3）體溫持續升高3 d 以上；（4）經胸部CT 或X 線片提示有明確感染灶存在；（5）不存在用藥禁忌證；（6）確診為甲型H1N1 病毒感染。

1.3 排除標準（1）不能嚴格遵醫囑用藥；（2）合并先天性心臟??；（3）由其他病原菌引發的呼吸道感染；（4）合并哮喘等呼吸系統疾病。

1.4 治療方法兩組均給予基礎抗感染治療——溫水沖服阿莫西林顆粒（天津兒童藥業有限公司，批準文號：H12021059，規格：0.125 g/袋）。3～5 周歲，每次服用1.5袋；5～10 周歲，每次服用2 袋；10 周歲以上，視具體情況，每次服用2 袋或3 袋，3 次/d。連續服用5 d。

對照組：溫水沖服磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，批準文號：H20080763，規格：15 mg）。體重＜15 kg，30 mg/次；體重15～40 kg，45 mg/次；體重＞40 kg，75 mg/次，2 次/d。連續服用5 d。

觀察組：在對照組基礎上給予溫水沖服連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業有限公司，批準文號：Z20100040，規格：6 g/袋）。體重≤23 kg，3 g/次；體重＞23 kg，6 g/次，3 次/d。連續服用5 d。

1.5 觀察指標（1）臨床療效：有效+顯效+痊愈=總有效；（2）癥狀改善時間：包括病毒轉陰時間、咽痛消失時間、咳嗽消失時間、退熱時間等。（3）炎癥指標：治療前后分別抽取所有患兒3 ml 清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min 離心10 min 處理，離心半徑5 cm，取血清，置于冰箱中保存備用。C 反應蛋白（CPR）、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）均采用酶聯免疫吸附法進行測定，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。試劑盒提供方為天津市凱通化學試劑有限公司。（4）不良反應發生情況。

1.6 療效評定標準［4］痊愈：主要臨床癥狀完全消失，體溫恢復正常；顯效：主要臨床癥狀大部分消失，體溫正常；有效：主要臨床癥狀有所減輕，體溫明顯降低；無效：臨床癥狀、體溫均未發生任何變化。

1.7 統計學分析采用SPSS 20.0 進行數據分析。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較治療后，觀察組總有效率為93.88%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組癥狀改善時間比較治療后，與對照組比較，觀察組各項癥狀消失時間均更短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（）

表2 兩組癥狀改善時間比較（）

2.3 兩組炎癥指標比較對比兩組治療前各項炎癥指標水平，差異無統計學意義（P＞0.05）。與本組治療前比較，治療后兩組CPR、SSA、PCT 水平均降低（P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組CPR、SSA、PCT 水平更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥指標水平比較（）

表3 兩組血清炎癥指標水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組不良反應發生情況比較治療期間，對照組有2例輕微腹瀉，2例出現神經系統癥狀，不良反應發生率為8.33%（4/48）。觀察組有2例輕微腹瀉，2例出現神經系統癥狀，1例惡心，不良反應發生率為10.20%（5/49）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.101，P=0.751）。

3 討論

流感病毒感染屬于一種傳染性較強的急性呼吸道感染疾病，傳播途徑包括接觸被污染物品、飛沫、人與人之間接觸，老年人與兒童為該疾病的主要發病群體。若不及時采取措施治療，則可能引發一系列并發癥，存在一定的死亡風險。這就要求臨床及早對患兒采取科學合理的治療方案實施救治，以此減輕全身臨床癥狀，改善預后。磷酸奧司他韋屬于神經氨酸酶抑制劑，能對存在于流感病毒表面的神經氨酸酶進行直接作用，避免病毒顆粒脫離宿主細胞，阻斷機體內流感病毒的傳播，即通過將病毒擴散途徑切斷，進而達到有效治療的目的［5］。雖然該藥物用于兒童流感病毒感染治療能獲得一定效果，但隨著病毒耐藥性提高，單純行抗病毒治療的臨床療效并不理想。

中醫將流感病毒感染歸為“疫病”范疇，其病機為熱毒襲肺、痰熱互結，治療原則為“利咽消腫”“清熱解毒”［6］。本研究在磷酸奧司他韋基礎上聯合中成藥連花清瘟顆粒治療兒童流感病毒感染，結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，癥狀消失時間短于對照組（P＜0.05），提示兒童流感病毒感染采用連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療效果顯著，利于改善臨床癥狀。究其原因，連花清瘟顆粒由紅景天、薄荷腦、石膏、甘草、金銀花、連翹、魚腥草、板藍根等藥物組成，紅景天化痰清肺、養陰益氣，魚腥草解毒消腫，石膏能傾瀉肺熱，金銀花、板藍根均具有清熱解毒功效，連翹外疏肌表、內清郁熱，甘草不僅能調和方中諸藥，同時還具有清肺化痰、潤肺止咳功效［7］。方中諸藥合用具有解毒清瘟、宣肺泄熱功效?，F代藥理學研究也顯示，連花清瘟顆粒具有退熱、免疫調節、抗病毒、抗菌、抗炎等諸多功效［8］。該藥物為中藥制劑，不會增加奧司他韋不良反應，故本研究中兩組不良反應發生率比較無統計學差異。研究顯示，流感病毒感染發生、發展過程中，炎癥因子具有重要參與作用［9］。CRP為急性時相反應蛋白，由IL-6 介導，正常人血液中的CRP 含量極低，當有組織損傷或炎癥反應時，其含量也會相應提高［10］。PCT 為反映上呼吸道感染時合并細菌感染的重要指標。SSA 也是一種急性時相反應蛋白，并易與血漿高密度脂蛋白（HDL）結合，在急性炎性疾病診斷中具有良好應用價值［11］。本研究中，觀察組治療后CPR、SSA、PCT 水平均低于對照組，提示相較于奧司他韋單獨抗病毒治療，聯合連花清瘟顆粒利于減輕機體炎癥反應，這主要得益于連花清瘟顆粒清熱抗炎的作用機制。

綜上所述，連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療兒童流感病毒感染，能獲得理想的臨床療效，改善臨床癥狀，減輕機體炎癥反應，且安全性高。