氯吡格雷與阿司匹林腸溶片在短暫性腦缺血發作中的藥物協同效果

陳慧卿，陳泉坤，梁曉海

廣州中醫藥大學第三附屬醫院藥學部，廣東廣州 510006

短暫性腦缺血發作多見于50 歲以上的中老年人，常見疾病反應為感覺障礙、偏癱或不同程度的失語[1]，病情危急時可直接威脅患者的生命安全。 長期以來，臨床治療短暫性腦缺血發作以抗血小板凝集以及溶栓、 降纖等方法為主[2]，由于疾病誘因和發病原理尚不明確且治療效果與病情程度和患者個體差異關系較大， 因此找尋更優治療方法對于改善患者的遠期預后意義重大； 阿司匹林與氯吡格雷均是腦血管疾病治療中的一線藥物之一， 該次研究將2017 年12 月—2019 年8 月科室收治的經氯吡格雷聯用阿司匹林腸溶片治療的45 例短暫性腦缺血發作患者作為研究對象， 重點探討兩種藥物在短暫性腦缺血發作的治療中是否能起到藥物協同效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將科室收治的經氯吡格雷聯用阿司匹林腸溶片治療的45 例短暫性腦缺血發作患者作為治療組， 男26 例、女性 19 例；患者年齡 48～73 歲，平均年齡（62.2±5.8）歲。另單獨接受阿司匹林腸溶片治療的39 例患者作為對照組，男23 例、女 16 例；患者年齡 50～76 歲，平均年齡（63.4±6.2）歲。 醫學倫理會批準該次研究，兩組對象的一般資料經統計學軟件比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準 ①影像學結果符合腦血管病學術會議制訂的關于短暫性腦缺血發作的診斷標準[3]；②無肝腎功能、免疫系統及血液疾病；③無精神疾病或意識、溝通交流方面的障礙；④患者及家屬對于研究知情。

1.1.2 排除標準 ①合并肝腎功能障礙或免疫系統、血液系統疾病；②精神疾病或溝通交流方面的障礙；③中途退出研究的患者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予他汀類藥物常規治療， 期間根據患者的檢測結果給予擴充血容量、 改善腦微循環及尿激酶等藥物治療。

對照組患者在上述常規治療方案的基礎上加用阿司匹林腸溶片治療，方法：選取阿司匹林腸溶片（生產批號：J20130078，規格 100 mg），100 mg/次，1 次/d，口服。 治療組在常規方案與阿司匹林治療的基礎上聯用氯吡格雷，方法：選取硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字：H20120035；規格：75 mg/片），75 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者的治療效果：顯效，患者用藥后，臨床癥狀在3 d 內基本得到控制且30 d 觀察期內未見疾病復發；有效，患者用藥后，臨床癥狀于3～7 d 內得到控制；無效，未達到上述兩項標準或疾病出現惡化趨勢。 ②比較兩組患者的復發率及腦卒中發生率。 ③比較兩組患者治療后的血小板功能。 ④比較兩組患者治療過程中的藥物不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件分析數據， 計量資料以（）表示，采用 t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組患者的治療有效率高于對照組， 數據比較差異有統計學意義（χ2=9.179，P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical therapeutic effect between the two groups[n(%)]

2.2 治療前后的血小板功能

兩組治療前 CD63、CD62p 差異無統計學意義 P ＞0.05），治療后兩組均得到改善，組間比較治療組兩項指標均優于對照組，數據比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 腦卒中率、復發率

治療組腦卒中率、復發率分別4.44%、8.89%，均低于對照組的15.38%、23.08%， 數據比較差異有統計學意義（P<0.05），見表 3。

表 2 兩組患者治療前后 CD63、CD62p 對比[（），%]Table 2 Comparison of CD63 and CD62p between the two groups before and after treatment[（），%]

表 2 兩組患者治療前后 CD63、CD62p 對比[（），%]Table 2 Comparison of CD63 and CD62p between the two groups before and after treatment[（），%]

組別治療組(n=45)對照組(n=39)CD63治療前 治療后t 值P 10.40±1.57 10.38±1.64 7.02±1.86 7.93±2.15 9.315 5.658＜0＜0 t 值P 值 值CD62p治療前 治療后t 值 P 值0.057 0.954 3.080 0.040.001.001 8.30±1.21 8.33±1.30 0.109 0.913 5.62±1.99 6.79±2.10 3.619 0.010 7.719 3.893＜0.001＜0.001

表3 兩組患者腦卒中率、復發率對比[n(%)]Table3 Comparison of stroke rate ang recurrence rate between the two grorp[n(%)]

2.4 兩組藥物不良反應率

兩組治療過程中均未發生程度足以影響治療效果或治療進程的藥物不良反應。

3 討論

短暫性腦缺血發作是臨床上相對較為常見的一種神經功能障礙性疾病， 疾病發作時間多在30 min 內且多數患者可完全恢復，但如果疾病持續時間超過2 h，則患者遺留不同程度的腦神經功能缺損的風險較大[4]。 已有的研究文獻指出：如果短暫性腦缺血發作患者僅受累一只血管且反復發作，則患者大概率會出現據局部腦梗死，機制尚不明確[5]。 臨床上將短暫性腦缺血發作的臨床癥狀持續時間超過24 h 定義為完全性卒中，疾病存在潛在致死風險，早期積極干預對于改善患者的預后具有重要的臨床意義[6]。

長期以來， 短暫性腦缺血發作的治療方法以抗血小板凝集、降纖、溶栓等治療方法為主；由于短暫性腦缺血發作的發病原理尚不明確， 因此臨床用藥并未形成系統理論，有效的治療方法一直是臨床研究的熱點。 研究重點探討了硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林腸溶片的藥物協同價值。 現代藥理學研究顯示：阿司匹林腸溶片是現有醫學體系下針對腦血管疾病治療的一線藥物， 主要通過對分布在人體血小板中的環氧酶-1 第529 位絲氨酸的乙酰化，達到抑制血栓素A2 形成的效果，進而起到抑制血小板聚集的目的[7-8]。 氯吡格雷屬三磷酸腺苷受體拮抗藥，現代藥理研究結果證實， 該藥物活性代謝產物可選擇性的同血小板膜表面ADP 受體P2Y12 進行有機的結合，并最終起到抑制血小板聚集的目的[9-10]。該研究結果顯示：治療組患者的臨床有效率95.56%，高于對照組的82.05%，同時治療組患者治療后的血小板功能指標均優于對照組 （P<0.05）；其次，治療組腦卒中率、復發率分別4.44%、8.89%，均低于對照組的15.38%、23.08%（P<0.05），提示在短暫性腦缺血發作的治療中氯吡格雷與阿司匹林腸溶片可起到藥物協同作用，相對于阿司匹林單獨用藥效果更為確切；另一方面， 藥物聯合應用的安全性也是評價其協同價值的關鍵指標， 研究中兩組對象均未發生足以影響治療效果或治療進程的藥物副反應， 提示氯吡格雷與阿司匹林腸溶片聯合應用安全性良好。 與郭莉[10]研究相似：對照組治療后出現12 例復發，12 例腦梗死，復發率為24.00%(12/5)，腦梗死發生率為24.00%(12/50)，研究組出現5 例復發，剛腦梗死，復發率為7.69%(5/65)，腦梗死發生率為1.53%(1/65)，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述， 借助氯吡格雷與阿司匹林的藥物協同作用應用于短暫性腦缺血發作的治療中， 可起到相對于常規治療及單一用藥更為顯著的治療效果， 同時該方法安全性良好。