韓會敏
(駐馬店市中心醫院 檢驗科,河南 駐馬店 463000)
肝癌為常見惡性腫瘤,發病率、病死率均較高,嚴重危害人類健康[1]。外科手術是肝癌患者長期生存的最主要手段,但由于肝癌早期無特異性癥狀,多數患者確診時已發展至中晚期,失去手術治療最佳時機。肝動脈插管化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是肝癌姑息療法,通過阻斷肝癌細胞血供,促使癌細胞壞死,發揮治療效果[2]。但TACE可引起肝癌及肝周組織壞死,術后易發生多種并發癥,其中術后感染較為常見,影響治療效果,受到臨床廣泛關注?,F階段臨床尚缺乏有效的早期診斷指標,易延誤治療。研究發現,C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)等多種細胞因子與感染形成密切相關[3]。本研究選取駐馬店市中心醫院收治的102例肝癌TACE患者為研究對象,探討血清CRP、PCT水平聯合檢測對術后感染的診斷價值。
1.1 一般資料選取2018年12月至2019年6月駐馬店市中心醫院收治的102例肝癌TACE患者為研究對象,根據是否發生術后感染分為感染組(33例)與非感染組(69例)。感染組均符合感染診斷標準[4],并經病原學檢查確診,其中術后1個月內出現急性膽囊炎、肝膿腫、血流感染、腹膜炎等均納入感染。感染組男18例,女15例;年齡為39~75歲,平均(57.61±8.05)歲;肝功能分級為A級29例,B級4例;腫瘤大小為≤5 cm 26例,5~15 cm 3例,>15 cm 2例;TACE次數為≤4次23例,>4次10例;門靜脈癌栓為有8例,無25例;門脈高壓為有16例,無17例。非感染組男38例,女31例;年齡為37~76歲,平均(58.24±8.23)歲;肝功能分級為A級61例,B級8例;腫瘤大小為≤5 cm 56例,5~15 cm 9例,>15 cm 4例;TACE次數為≤4次48例,>4次21例;門靜脈癌栓為有16例,無53例;門脈高壓為有34例,無35例。兩組性別、年齡、肝功能分級、腫瘤大小、TACE次數、門靜脈癌栓、門脈高壓比較,差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經駐馬店市中心醫院醫學倫理委員會批準同意。
1.2 選取標準(1)納入標準:①經肝癌高危因素篩查、影像學特征、血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)、病理組織學檢查確診為肝癌;②行TACE治療;③巴塞羅那肝癌分期(Barcelona clinic liver cancer,BCLC)為B、C期,無肝切除術指征;④腫瘤無遠處廣泛轉移,卡氏評分>60分;⑤患者及家屬知情并簽署知情同意書。(2)排除標準:①化療或者TACE禁忌證;②嚴重免疫性疾病;③全身炎癥反應綜合征;④嚴重心、肺、腎功能不全;⑤癌栓完全阻塞門靜脈主干,且側支血管形成少;⑥TACE術前存在感染;⑦血液系統疾病。
1.3 治療方法清晨空腹采集靜脈血5 mL,離心(15 min,1 500 r·min-1),取上清液,置于-20 ℃冰箱保存。CRP以全自動免疫透視比濁法檢測,PCT以雙抗體夾心免疫化學發光法檢測,采用全自動電化學發光免疫自動分析儀(北京東方邁潤醫療器械有限公司,型號cobas e411)進行檢測,試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供。陽性標準:CRP>8 mg·L-1,PCT>0.5 μg·L-1。
1.4 觀察指標(1)兩組血清CRP、PCT水平。(2)血清CRP、PCT水平構成比。(3)CRP、PCT單獨診斷及聯合診斷效能。敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%,特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%。

2.1 血清CRP、PCT水平感染組血清CRP、PCT水平高于非感染組,差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CRP、PCT水平比較
2.2 血清CRP、PCT水平感染組血清CRP水平>25 mg·L-1、血清PCT水平>0.5 μg·L-1占比高于非感染組,差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同血清CRP、PCT水平占比比較[n(%)]
2.3 診斷效能CRP、PCT聯合診斷敏感度高于單一診斷(均P<0.05);CRP、PCT聯合診斷特異度高于CRP單一診斷(均P<0.05);CRP、PCT聯合診斷特異度與PCT單一診斷比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3、表4。

表3 診斷結果(n)

表4 診斷效能(%)
肝癌浸潤及轉移性強,手術切除是重要治療手段,但大部分中晚期患者由于病灶多發、肝內轉移等因素無法進行手術。TACE可阻斷供應病灶血管,延長化療藥物對腫瘤細胞的作用時間,且具有創傷小、恢復快、療效確切等優勢,為不能接受手術肝癌患者的首選治療手段[5]。研究顯示,肝癌多由乙型、丙型肝炎病毒感染引起,為炎癥相關性疾病,且多數患者免疫功能低下,TACE術后易發生感染,加快肝細胞凋亡,降低療效,對患者生存質量造成嚴重影響[6]。TACE術后感染的預防控制是目前臨床研究的熱點及難點,快速、靈敏的診斷對縮短患者治療時間,降低病情惡化風險具有重要意義。
近年來,CRP、PCT在感染診斷中的應用日益廣泛。CRP作為一種急性時相蛋白,是炎癥、病原菌感染診斷的重要生物標志物,機體出現感染、創傷時其水平均可短時間內大幅度升高,以加強吞噬細胞作用,減輕病原菌損傷[7]。但CRP對感染的監測不具有特異性。CRP為10~<25、25~<50、50~100 mg·L-1,分別提示病毒感染、病毒或細菌感染、細菌感染。PCT為降鈣素前肽物質(無激素活性),正常狀態,血清PCT水平極低,細菌感染時,腫瘤壞死因子、內毒素、白介素-6等細胞因子可刺激PCT大量生成,并釋放入血,使血清PCT水平升高[8]。同時,PCT半衰期為22~25 h,不易分解,穩定性好,細菌感染發生后,3 h左右可快速升高,8 h達峰值,為鑒別細菌感染及評估感染嚴重程度的敏感指標,且手術對其水平無影響。當血清PCT水平為0.10~0.25 μg·L-1,建議抗菌藥物治療;<0.5 μg·L-1提示低風險膿毒癥休克;>0.5 μg·L-1提示高風險膿毒癥休克。研究指出,血清PCT是感染患者預后預測的獨立因素,其水平持續升高提示感染程度加重[9]。馬明等[10]研究表明,全身炎癥早期,PCT水平可升高,是機體嚴重細菌性炎癥的可靠指標,可對機體病情程度進行準確反映。
本研究中,感染組血清CRP、PCT水平較非感染組高,感染組血清CRP水平>25 mg·L-1、血清PCT水平>0.5 μg·L-1占比較非感染組高,提示血清CRP、PCT對肝癌TACE術后感染具有一定診斷價值;CRP、PCT聯合診斷敏感度高于單一診斷,且聯合診斷特異度高于CRP單一診斷。這表明CRP、PCT聯合診斷可起到協同作用,提高診斷敏感度,且特異度高。
綜上可知,血清CRP、PCT對肝癌患者TACE術后感染具有一定診斷價值,聯合診斷可提高診斷敏感度,且特異度高。