丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液在真實世界中的臨床用藥規律

張 雷，李青松，黃 豫

（昆山市中醫醫院藥劑科，江蘇 昆山 215300）

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中提取出的二萜醌類成分丹參酮ⅡA經磺化制得［1］，其良好的脂溶性可增加冠脈血流量，改善心肌缺血區域側支循環及局部供血，提高心肌對缺氧的耐受能力；抑制心肌細胞鉀通道，發揮抗心律失常作用；抗血小板聚集，從而抑制血栓形成；增加心肌收縮力，改善血管平滑肌功能［2-4］，已廣泛應用于腦血管疾病的治療，但通過大量具體數據統計來探討其合理使用的文獻并不多。因此，本研究旨在對丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在昆山市中醫醫院真實世界中的應用進行分析，探討其使用規律和用藥風險，以期為規范和指導臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源 采用回顧性方法，調取昆山市中醫醫院HIS 中2016～2017 年使用過丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的住院患者信息，剔除重復信息和無效病歷，共得到3 283 例。

1.2 研究內容 人口學特征（性別、年齡、職業等）、住院科室、疾病診斷（中、西醫）、醫囑記錄（用法用量、療程、合并用藥等）。

1.3 分析方法 通過SPSS 24.0 軟件進行分析，并采用Excel 2010 輔助作圖。以丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液藥品說明書及專家共識［5］為臨床合理用藥分析依據，基于中、西醫診斷表進行診斷信息的分析，基于醫囑記錄表進行用法用量、用藥療程的分析。對定性指標采用頻數統計分析方法，通過頻數直方圖刻畫數據的分布情況［6］。

2 結果

2.1 基本信息

2.1.1 一般資料 患者平均年齡60.70 歲，中位數63 歲；61～80 歲老年人是主要群體（1 443 例），占43.95%，其次是41～60 歲中年人（1 041 例），占31.71%；女性多于男性，男女比例約為0.97∶1；職業主要是體力勞動者、專業技術人員、公務員，分別占 47.61%、32.87%、5.30%，其余為退休或不詳；在80 歲及80 歲以下人群中，有過敏史的比例隨年齡而上升。具體見表1。

表1 患者年齡、過敏史分布

2.1.2 住院科室 3 283 例患者分布于10 個科室，其中急診科1 027 例（31.28%）、消化內科614 例（18.70%）、神經內科562 例（17.12%）、內分泌科431 例（13.13%）、心血管內科319 例（9.72%），即為重點科室。另外，還包括呼吸內科、普通外科、骨科、針灸康復科、重癥醫學科。

2.2 所患疾病

2.2.1 西醫 表2～4 顯示，腦梗死、冠心病、糖尿病、結腸炎是常見單一疾病，高血壓常與腦梗死、腦供血不足、冠心病合并，高血壓+糖尿病+腦供血不足、冠心病+高血壓+糖尿病、腦梗死+高血壓+心律失常在合并3 種疾病中最常見。根據“缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、心肌梗死，也可用于室性早搏等”的推薦適應證，符合以上疾病的共1 758 例（53.52%）。

表2 患者單一疾病分布

表3 患者2 種疾病組合分布

表4 患者3 種疾病組合分布

2.2.2 中醫 圖1～2 顯示，3 283 例患者中眩暈最多，占11.09%，其次為中風，占9.47%；臨床中主要用于治療氣滯血瘀證，占14.44%，其次為氣陰兩虛證，占13.59%，含“瘀”的證候共占24.89%。另外，西醫診斷可與中醫“中風”“胸痹”“眩暈”“頭痛”相對應，不符合藥品相關診斷的最多用于治療痹癥，共62 例，占1.89%，其次為治療痞證，共57 例，占1.74%［7］。

圖1 患者中醫診斷分布

圖2 患者中醫主證分布

2.3 用藥情況

2.3.1 用藥劑量 在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液說明書中，明確規定劑量為“肌肉注射，40～80 mg/次，每天1 次；靜脈注射，40～80 mg/次；靜脈滴注，40～80 mg/次”。本研究中大多數患者用藥劑量在說明書規定范圍內，占99.66%，具體見表5。

表5 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液用藥劑量分布

2.3.2 用藥療程 在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液說明書中，未明確規定療程。本研究中患者用藥療程在1～36 d，平均12.39 d，其中用藥不足3 d 的有1 044 例，占31.80%，但也有605 例僅用1 d，占18.43%，具體見表6。

表6 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液用藥療程分布

2.3.3 溶劑 在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液說明書中，推薦0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液作為溶劑。本研究中大多數患者用藥時也以上述2 種注射劑為溶劑，占84.13%，具體見表7。

表7 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液溶劑分布

2.3.4 給藥途徑 在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液說明書中，明確規定給藥途徑為肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注。本研究中大多數患者給予靜脈滴注，占99.97%，具體見表8。

表8 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液給藥途徑分布

2.3.5 合并用藥 本研究中僅有15 例患者未聯合應用其他注射劑，占0.46%。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液常與血小板聚集抑制藥、質子泵抑制劑、改善腦循環藥物類注射液聯合應用，主要是阿司匹林、氫氯吡格雷（813 例），占24.76%，其次是泮托拉唑鈉、奧美拉唑鈉（325 例），占9.90%；前列地爾注射液（218 例），占6.64%；舒血寧注射液、注射用血栓通、血塞通注射液、疏血通注射液、注射用丹參多酚酸鹽、銀杏達莫注射液等［8］活血化瘀類中藥注射劑（261 例），占7.95%。

2.3.6 配伍禁忌 查閱CNKI、萬方、維普數據庫，檢索得到關于配伍禁忌的文獻36 篇，涉及藥物（注射液）24種［9-13］，包括依諾沙星、痰熱清、燈盞花素、罌粟堿、去甲萬古霉素、硫酸異帕米星、環丙沙星、沐舒坦、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉、硫酸依替米星、鹽酸莫西沙星、硫酸慶大霉素、氯化鉀、左氧氟沙星、呋塞米、長春西汀、甲磺酸加貝酯、炎琥寧、氨曲南、復合磷酸氫鉀、血塞通（凍干）、門冬氨酸鉀鎂、果糖二磷酸鈉、維生素B1。本研究中，有741 例存在或有潛在上述配伍禁忌，占22.57%。

3 討論

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的使用人群主要分布在急診科、消化內科、神經內科等科室，與其治療心腦血管病（53.52%）的功效相符［14］。部分患者因長期使用抗血小板聚集藥而出現消化道出血，正是急診科、消化內科最常見的急危重癥，而且心內科床位緊張，故這2 個科室收治了不少冠心病、心律失常、房顫、腦梗死后遺癥、腦供血不足患者。另外，由于丹參酮ⅡA能下調急性胰腺炎早期肺組織炎癥因子表達，降低肺損傷程度，具有抑制結腸癌細胞增殖、促進細胞凋亡等藥理活性，與消化內科收治大量胰腺炎、膽囊炎、結腸炎和結直腸癌患者的情況相符合［15-16］，故該科室應用者也較多。

從年齡上看，40～80 歲的中老年人（86.84%）是丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液用藥主體，尤以60 歲以上居多（55.13%）。舒東等［17］對46 例關于丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應的文獻進行分析，發現50 歲以上中老年人發生率占71.7%，而且發生幾率隨著年齡增大而升高，與本研究結果一致。由于心腦血管疾病發生率隨年齡增長呈上升趨勢，導致用藥人群年齡基數偏大，特別是患有多種慢性疾病的高齡患者，或肝、腎功能不全患者的代謝能力相對低下，更易發生不良事件，在用藥時應加以重視［18］。

從西醫診斷上看，大部分用藥患者（53.52%）符合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液適應證，而該制劑在治療眩暈、中風（腦梗死）、胸痹（冠心病）等中醫疾病時，以氣滯血瘀、氣陰兩虛、痰瘀互阻等證候為主，符合瘀證者約占1/3。傳統上認為，丹參酮ⅡA具有活血調經、祛瘀消膿的功效，臨床上凡辨治為瘀所致病者，概取其抗炎、抑制凝血、改善微循環功效而用［19］，而對于臨床超說明書用藥，可能是異病同治的中醫思維或經驗用藥的慣性。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液輔助治療潰瘍性結腸炎時，可通過降低患者C 反應蛋白表達來改善癥狀，但缺乏顯著循證醫學依據，故臨床上應充分評估由此帶來的風險［6，20］；受累結腸黏膜會有多發性淺表潰瘍，外觀組織伴有充血、水腫，而該制劑可明顯降低腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，減輕炎癥反應，參與受損組織修復，與西藥聯合時療效增強［21］。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液給藥途徑以靜脈滴注為主（99.97%），99.66%的醫囑符合單次用量要求，但對特殊病情患者的用量仍偏高，建議根據其年齡、體質量、基礎疾病酌情減量使用。有學者發現，該制劑與10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液等4 種輸液配伍時穩定性良好［22］，而白秋香［23］認為宜選用偏中性的0.9%氯化鈉注射液，不宜選擇偏酸性的5%葡萄糖注射液，分歧較大，建議以說明書為準。本研究中符合說明書要求的占多數（84.13%），但其容量偏小會導致輸注濃度偏高的問題，故應重視可能存在的安全隱患。

大多數患者（95.49%）應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的療程小于14 d，超過21 d 的僅占0.64%，最長達36 d，建議臨床上見好就收，并完善用藥期間凝血功能等指標監測［24］。另外，605 例（18.43%）患者僅用藥1 d，隨意性大，能否達到療效值得懷疑，建議臨床在排除不可控因素的同時，盡可能避免隨意停藥換藥的現象。

臨床上，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液主要與具有相似作用的抗血小板聚集藥（阿司匹林和氫氯吡格雷等）、活血化瘀中成藥（疏血通、舒血寧等）聯合使用，但會產生協同效應而增加出血風險［18］，而本研究發現有22.57%的病例存在配伍風險，并且在序貫輸注藥物時缺少相應溶劑沖管。另外，該制劑能競爭性抑制人肝臟微粒體中CYP1A2，故臨床上與其底物藥物（普羅帕酮、昂丹司瓊、阿米替林、奧氮平）聯用時若未酌情減量，則可能導致這些藥物代謝減慢，血藥濃度升高，不良反應增加，特別是對于肝腎功能不全的患者，長期應用時更需調整劑量［9］。

另外，有7 例應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液引起的不良反應，發生率較低（占0.21%），主要是60 歲及60 歲以上的老年人（57.14%）。因此，臨床用藥時務必要重視個體差異，制定科學用藥方案，從而避免不良反應。

4 結論

本研究基于真實世界臨床診療記錄產生的數據進行研究，發現丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在昆山市中醫醫院的應用范圍比較廣，但存在不合理用藥情況，故應采取有效干預措施進行規范，從而保障患者用藥安全［25］。另外，本次臨床實際用藥情況的調查僅依據現有數據及分析方法，可能還無法判斷用藥合理性與安全性的內在聯系，存在一定不足。今后，將在關注安全性的同時從臨床實際出發，重點開展超適應證、溶劑適應性等研究，以期合理拓展丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的應用范圍［26］。