原位微波消融術(shù)治療骨腫瘤的臨床療效

陳曉磊，黃月麗，汪文錄

1河南醫(yī)學高等專科學校附屬醫(yī)院骨二科，鄭州 451191

2河南醫(yī)學高等專科學校臨床系，鄭州 451191

骨腫瘤發(fā)生于骨骼或其附屬組織，確切病因尚不清楚，分為良性和惡性，良性骨腫瘤易于治愈，預后良好[1]；惡性骨腫瘤發(fā)展迅速，預后差，病死率高。根治性腫瘤切除術(shù)+腫瘤型假體重建術(shù)是四肢骨腫瘤的常見手術(shù)方法，但是，更換腫瘤型假體后可能會發(fā)生感染、松動和疲勞斷裂等并發(fā)癥[2]。目前，微波熱療已被用于肝、腎、肺和腦等多個器官和學科的腫瘤治療，近年來，逐漸用于治療惡性和浸潤性骨腫瘤，可以降低骨腫瘤和軟組織腫瘤的復發(fā)率，提高患者的生存率，特別是在保留肢體關(guān)節(jié)功能等方面效果較好[3]。原位微波消融術(shù)已被廣泛用于骨腫瘤的臨床治療，但其帶來的術(shù)后并發(fā)癥也引起了學者的關(guān)注[4]。本研究選取了80例骨腫瘤患者進行研究，對原位微波消融術(shù)治療骨腫瘤的臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年1月于河南醫(yī)學高等專科學校附屬醫(yī)院接受治療的骨腫瘤患者。納入標準：①經(jīng)病理學檢查確診；②行原位微波消融術(shù)或腫瘤假體置換術(shù)；③病變部位為四肢；④年齡＞18歲。排除標準：①合并凝血功能障礙；②合并甲狀腺疾病；③合并心、肝等重要臟器疾病；④臨床及隨訪資料不完整。根據(jù)納入和排除標準，本研究共納入80例骨腫瘤患者，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。觀察組中，男22例，女18例；平均年齡為（27.29±7.88）歲；病變部位：股骨16例，脛骨15例，肱骨9例。對照組中，男24例，女16例；平均年齡為（28.05±8.20）歲；病變部位：股骨17例，脛骨16例，肱骨7例。兩組患者的性別、年齡和病變部位比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療及隨訪方法

術(shù)前通過計算機斷層掃描（CT）檢查以確定術(shù)中進行微波消融術(shù)的范圍；術(shù)中，注意保護病變周圍血管神經(jīng)，使用濕紗布隔離正常組織和手術(shù)部位。采用購于南京益高微波系統(tǒng)工程有限公司的微波消融儀器，根據(jù)消融范圍均勻地進行微波消融，功率為70 W，溫度≥60°C，滅活時間為15～20 min；在病灶外，保持正常組織溫度低于40°C，微波消融完成后徹底刮除骨外軟組織的腫瘤和髓腔內(nèi)的腫瘤，保留完整的皮質(zhì)骨，并使用蒸餾水和生理鹽水反復沖洗，使用骨水泥填充骨缺損，使用髓內(nèi)針固定，最后放置引流管以閉合傷口。所有患者的平均隨訪時間為（24.0±6.0）個月，隨訪截止日期為2020年6月。

1.3 檢測方法

采用不帶抗凝劑的真空采血管采集患者清晨空腹靜脈血4 ml，提取后立即離心。使用Olympus AU-5400自動生化分析儀檢測總堿性磷酸酶（total alkaline phosphatase，TALP）水平，試劑是羅氏公司的診斷產(chǎn)品套件；使用Beckman Coulter公司生產(chǎn)的Access全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析儀檢測骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）水平，試劑盒購于羅氏公司。

1.4 觀察指標

采用Enneking評分系統(tǒng)評價兩組患者的術(shù)前、術(shù)后1年的肢體功能，滿分為30分，分數(shù)越高，表示肢體功能越好。觀察兩組患者的術(shù)前和術(shù)后1個月的血清BALP、TALP水平，比較兩組患者的術(shù)后局部復發(fā)情況和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)前后Enneking評分的比較

術(shù)前，觀察組和對照組患者的Enneking評分分別為（9.28±2.01）、（10.03±1.82）分；術(shù)后1年，觀察組和對照組患者的Enneking評分分別為（25.40±2.33）、（26.10±3.03）分，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術(shù)后1年，兩組患者患肢的Enneking評分均較本組術(shù)前升高，差異均有統(tǒng)計學意義（t=6.797、7.811，P＜0.05）。

2.2 兩組患者手術(shù)前后血清TALP、BALP水平的比較

術(shù)前和術(shù)后1個月，兩組患者的血清TALP、BALP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后1個月，兩組患者的血清TALP、BALP水平均較本組術(shù)前降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者手術(shù)前后血清TALP、BALP水平的比較（±s）

表1 兩組患者手術(shù)前后血清TALP、BALP水平的比較（±s）

注：*與本組術(shù)前比較，P＜0.05

指標TALP（U/L）BALP（mg/L）時間術(shù)前術(shù)后1個月術(shù)前術(shù)后1個月觀察組（n=40）354.40±98.28 213.34±88.28*78.80±21.10 52.33±19.29*對照組（n=40）360.54±91.15 230.10±81.12*83.31±19.78 60.28±20.00*

2.3 兩組患者術(shù)后局部復發(fā)率的比較

觀察組患者的術(shù)后局部復發(fā)率為12.50%（5/40），與對照組患者的10.00%（4/40）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

觀察組中，皮緣壞死者2例，神經(jīng)牽拉損傷者2例，病理性骨折者2例，并發(fā)癥總發(fā)生率為15.00%（6/40）；對照組中，傷口延遲愈合者2例，并發(fā)癥總發(fā)生率為5.00%（2/40）。兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，骨腫瘤的發(fā)病率持續(xù)增加。骨腫瘤以男性多見，多發(fā)生于四肢長骨末端，其中，以股骨下端和脛骨上端最常見[1]。骨腫瘤容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，使骨骼成為了僅次于肺和肝的第三大常見轉(zhuǎn)移部位[5-7]。患者易出現(xiàn)病理性骨折、疼痛和脊髓受壓等癥狀，需要及時進行治療以有效緩解疼痛，改善預后[8]。借助化療對肢體骨肉瘤患者進行保肢手術(shù)，患者的生存率與截肢患者相同。同時，保留肢體手術(shù)的治療還可以重建肢體功能，從而改善患者的術(shù)后生活質(zhì)量[9]。

微波治療腫瘤具有熱效率高、熱場分布均勻、加熱穩(wěn)定和療效可靠的特點。據(jù)報道，微波治療可增強局部和全身的免疫功能，抑制或消除遠處轉(zhuǎn)移，并使腫瘤抑制基因高表達[10-11]。微波處理后，留在體內(nèi)的失活腫瘤細胞將成為內(nèi)置抗原，持續(xù)時間更長，對控制腫瘤具有積極意義。研究表明，43℃以上的溫度可以誘導腫瘤細胞凋亡，并且微波加熱后的骨組織仍具有一定的機械強度，在充分保護患者腫瘤周圍正常組織的前提下，原位微波消融和局部加熱會使腫瘤細胞失活，然后刮掉壞死組織，在保留患者生存時間的同時，還保留了患肢的功能，避免機械假體的疲勞和異體關(guān)節(jié)的免疫排斥等并發(fā)癥，具有良好的生物學作用[12-13]。另外，術(shù)前進行CT檢查，可以預先設(shè)計進針路徑，且影像資料不受氣體、胃腸蠕動和正常骨骼的影響，可以準確顯示針尖的位置及其與周圍重要器官的關(guān)系，有利于手術(shù)的順利進行[14-16]。1990年，微波消融技術(shù)被用于治療肝癌取得了良好效果，并逐漸擴展至各種類型腫瘤的治療[17]。

骨腫瘤的診斷必須遵循結(jié)合臨床、影像學和病理學的原則。研究認為，TALP和BALP的檢測可以用于骨腫瘤的診斷、治療和預后評估[18]。因為20多歲患者的骨代謝處于動態(tài)平衡狀態(tài)，生長和發(fā)育對堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）的影響被消除。因此，骨腫瘤患者血清TALP和BALP水平的異常升高是由骨腫瘤成骨細胞活躍引起的。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1個月，兩組患者的血清TALP和BALP水平均較本組術(shù)前降低；術(shù)后1年，兩組患者患肢的Enneking評分均較本組術(shù)前升高。提示原位微波消融術(shù)對骨腫瘤具有良好的臨床療效。正常骨組織的功能是承受重量和支撐，而骨腫瘤患者存在不同程度的骨破壞。盡管原位微波消融保留了關(guān)節(jié)的解剖結(jié)構(gòu)和功能，但由于腫瘤切除后的缺損直接與微波高溫結(jié)合會破壞皮質(zhì)骨的韌性和可塑性，增加骨組織的脆性，導致骨折等并發(fā)癥發(fā)生。骨重建過程中鈣和磷含量的損失也會降低生物力學性能，而本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明其在提高療效的同時不會增加并發(fā)癥。目前，在臨床研究中將發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者作為觀察對象，并將未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者作為對照[19-20]。本研究患者為四肢骨腫瘤患者，原發(fā)腫瘤的分布不同，并且，創(chuàng)新性地聯(lián)合患者治療前后的TALP和BALP水平進行骨腫瘤的診斷、治療和預后評估，說明性較強。但是，本研究納入的樣本量較少，隨訪時間較短，需要進一步研究。另外，還需要繼續(xù)尋找更有效的方法與原位微波消融術(shù)聯(lián)合應用，減少其不良反應，增加安全性。

綜上所述，原位微波消融術(shù)治療骨腫瘤的療效與腫瘤假體置換術(shù)效果相當，但患者預后較好。