314例藥品不良反應綜合分析

王 欣，寶 山

(內蒙古自治區國際蒙醫醫院 010020)

藥品是防病、治病、調節機體功能的特殊商品，安全用藥問題不容忽視。在藥品使用期間，常會出現與用藥本身無關的或意外的一些有害的癥狀發生，即藥品不良反應(Adversedrugreaction，ADR)，嚴重ADR會損害功能而致殘或導致死亡。藥品不良反應和監測是對上市藥品再發現、報告、評價和控制質量及改進其說明書的過程[1]。本研究搜集我院2013-2018年在國家藥品不良反應監測中心上報的314例藥品不良反應報告，利用Microsoft Excel 電子表統計法對各類數據綜合分析，找出發生不良反應與哪些因素有關，為藥品的再評價提供科學依據，規范臨床用藥。

1 資料與結果

1.1 患者年齡、性別、民族及構成

在314例ADR報告中，患者最小年齡為1歲，最大年齡89歲。其中1-10歲共10例，10-20歲共16例，20-39歲共24例，40-59歲共123例，占總數37.19%，60-79歲共136例，占總數43.31%，80歲以上共17例。發生ADR比例較高的年齡段是在40-79歲之間，尤其60-79歲之間發生比例更高。

男性患者117例，占總數的37.26%，女性患者197例，占總數的53.93%，男性與女性比例為1∶1.68，女性發現不良反應人數多于男性，特別在40-59歲患者中，男性與女性之比為1∶2.15。分布狀況見表1。

表1 發生不良反應的患者按性別、年齡分布

由于蒙醫醫院是蒙醫特色綜合醫院，就診的患者中蒙古族居多，在發生ADR的314例中，蒙古族患者達83人次，占總數的26.5%，漢族患者226例，其他少數民族患者5例。

1.2 患者所用藥物類別和劑型相關數據

將314例按藥物劑型和類別分類統計，共分為9類，結果顯示發生不良反應最多的藥物劑型為注射劑和粉針劑，分別占總數的62.42%和25.80%，合計占88.22%，分布狀況見表2。

表2 發生不良反應的藥物按劑型統計分布

其中，中藥制劑129例,蒙藥制劑9例，中藥和蒙藥涉及的劑型發生率分別為41.08%和2.87%。抗菌類藥物55例，發生率為17.51%。用藥構成比見圖1。

1.3 患者所用藥物涉及的給藥途徑

根據給藥途徑分類，314例藥品不良反應涉及的給藥途徑有6種。其中，靜脈滴注占總數的85.35%，以絕大多數居于首位，其次為口服制劑，占總數的9.87%，與文獻[2]報道一致。引發ADR的各給藥途徑及構成比見表3。

表3 發生不良反應的藥物按給藥途徑分布

1.4 患者臨床表現及累及器官系統

按患者發生ADR時的臨床表現和累及的組織器官進行分類，在統計的314例報告中，最多損害的累及器官是皮膚及其附件，占總數的66.47%，其次是全身性損害，占總數的15.34%。不良反應累及器官及臨床表現，見表4。

表4 發生不良反應的患者累及系統/器官分類統計

1.5 過敏史、吸煙史記錄

發生ADR的314例患者中，有過敏史記錄的患者8例，有吸煙、飲酒史記錄的患者62例，占總數的19.74%。

1.6 嚴重程度與轉歸情況

發生ADR的314例患者中，一般級別共290例，占總數的92.35%；嚴重級別24例。嚴重的不良反應主要為上消化道出血、血壓驟降及嚴重的過敏反應及過敏性休克等。當不良反應發生后，276例皮膚及附件和消化道損害者在停藥后，其癥狀自行消失；36 例較為嚴重的過敏反應者，在滴注葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松等藥物后全部痊愈；有1例未好轉院治療和1例死亡病例。

2 討論

根據以上統計，發生不良反應的患者年齡可從1歲至83歲，即在各個年齡段均可能發生，且性別因素也存在一定差異。不良反應發生比例較高的年齡段為40-79歲之間，占總人數的82%，尤其在60-79歲之間發生的比例更高，并且男性患者少于女性患者，比例為1∶1.72。分析原因與此年齡段患者的各項生理功能減退、免疫能力降低或對藥物敏感性增強有關。在臨床治療中，這類患者用藥種類、數量偏多，且給藥劑量偏大，往往容易發生藥物不良反應。另外處于更年期的女性在此年齡段的激素水平下降，對藥物敏感性比男性強且耐受性相對較弱[2]。數據顯示80歲以上的患者發生不良反應率明顯下降，這與老年人機體功能減退、組織器官生理性退變、藥物的吸收能力下降且敏感度降低有關。

數據顯示靜脈滴注是引發藥品不良反應的主要給藥途徑，與文獻[3]報道一致。這說明靜滴給藥對于患者更易引發不良反應。因此，醫務工作者應該從病人的安全用藥和合理用藥角度出發，提倡 “能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”的用藥原則。

統計數據顯示中藥制劑發生率為41.08%，抗菌藥物發生率為17.51%，中藥制劑較抗菌類藥物不良反應發生率要高。此結果提示臨床醫師與藥師應重視中藥制劑的合理應用，中藥注射劑因其有效成分復雜不穩定,儲存條件較嚴格，在臨床應用中應避免與其他注射劑混合使用，混合使用易導致注射液的pH值改變、變混濁或產生沉淀等現象，造成不良反應多發事態[4]。抗菌類藥物應嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》規范使用，臨床有感染指證方可使用抗菌藥物，并根據感染病原正確選用抗感染藥物，做到保證臨床合理用藥。

研究數據顯示ADR最多累及的器官是皮膚及其附件，主要表現為蕁麻疹、皮疹、瘙癢等藥物變態反應，一般患者在停藥后結合抗過敏對癥診治均可好轉并治愈。此結果提示醫師在選擇性用藥的同時,還應了解病人是否具有家族不良反應史、過敏史等。

ADR監測工作是一項公益性活動，是依靠監測人員、患者、藥品研制者共同提高藥品質量，促進我國用藥水平不斷提高的重要手段。醫療機構藥品不良反應監測是收集未知的藥品不良反應的信號[5]，通過本研究，發現導致其發生的多項相關因素，從而為藥品的再評價提供依據，避免嚴重不良反應類“反應停事件”的重演。