瑞芬太尼復合丙泊酚不良反應風險因素分析

楊文長，鄧年華，曾慶平，全守波

(東莞市松山湖中心醫院 麻醉科，廣東 東莞 523326)

1 瑞芬太尼復合丙泊酚藥理學特性

1.1 瑞芬太尼的藥理學特性

瑞芬太尼脫酯形成梭酸代謝物一端去烷基為代謝主要途徑和以肝外代謝為主要形式，代謝物中大部分以尿液形式通過肝臟排除，三室模型為此藥代動力學模型。值得注意的是肝腎功能衰竭患者，雖然這部分群體藥代動力學參數和普通正常患者類似，但這類患者由于對阿片類藥物使用要求較高，所以要慎用，但大量臨床試驗證明，這類患者如果使用了瑞芬太尼，那么此藥品對著來人群的鎮痛作用和鎮痛效果與普通患者是一樣的。此外，瑞芬太尼針對部分老年患者效果稍慢但是敏感度和分布容積與消除時間稍長，對此類患者應減少相應劑量。瑞芬太尼對胎盤較容易滲透，所以會對新生兒或者早產兒產生不利或較大的影響，對此類群體用藥要慎重。瑞芬太尼在藥理上具有呼吸抑制作用、鎮痛以及鎮靜作用并且此藥品鎮痛作用和副作用呈劑量依賴型，此特性與和其他同類藥物藥效動力學原理相同，所以臨床上退芬太尼與苯二氮享類藥物、吸入性麻醉藥、催眠藥經常聯合使用，而且具有協同作用。

1.2 丙泊酚的藥理學特性

丙泊酚為白色等滲靜脈注射液，每毫升含雙異丙酚10毫克，同時內含精制大豆油、精制蛋黃卵磷脂、甘油和注射用水等。丙泊酚是一種起效迅速(30秒)、短效的全身麻醉藥，通常從麻醉中復蘇迅速。丙泊酚一次沖擊劑量后或輸注終止后，可用三室開放模型來描述。首相具有迅速分布(半衰期2-4分鐘)、迅速消除(半衰期30-60分鐘)的特點。丙泊酚分布面廣，并迅速從機體消除(總體消除率1.5-2升/分鐘)。用丙泊酚維持麻醉時，血藥濃度逐漸接近已知給藥速率穩態值。當輸注速率在推薦范圍內，它的藥代動力學呈線性。該品為烷基酚類的短效靜脈麻醉藥，通過激活GABA受體-氯離子復合物。丙泊酚在臨床使用時，可以同氯離子傳導，但是大劑量使用會產生抑制上神經系統的作用，從而會產生催眠、麻醉和鎮靜等作用，這種作用有時是其他藥物比如硫噴托納的1.5倍左右。丙泊酚起效時間一般為30到60秒時間，起效快而且維持時間10分鐘左右，在實際臨床實踐中能使患者迅速蘇醒。丙泊酚在使用時能抑制咽喉反射，但是很少發生痙攣情況。丙泊酚在進行全身麻醉誘導時，可引起病人的血壓降低，甚至會使心機耗氧量和外圍心血管阻力下降，從而誘發對循環系統的抑制作用，但是對心率的影響非常小。

1.3 瑞芬太尼復合丙泊酚藥理學特性

瑞芬太尼復合丙泊酚是目前臨床全身麻醉的較佳維持方式。相關研究表明聯合瑞芬太尼1.5μg.kg-1、丙泊酚1.5 mg.kg-1誘導后,單純以瑞芬太尼約0.05μg.kg-1.min-1推注維持,能有效抑制術中疼痛和體動,患者手術后期呼吸循環抑制輕,術者可與患者交流,安全性高,是較好的維持方式。用于誘導時，瑞芬太尼劑量，接著輸注，而且為了降低麻醉風險和讓患者盡早醒來，讓循環功能更加平穩，減少并發癥發生，不同人群應該采取不同的藥物配合比和最佳的麻醉誘導和藥物進行有效治療。瑞芬太尼的止痛作用時間短而有效會使患者縮短麻醉時間，但是這也有一個群缺點就是容易使患者再蘇醒后馬上感覺到疼痛，一旦藥效時間一過，這種疼痛極易引發患者的血壓上升等刺激性疼痛引發的并發病。瑞芬太尼復合丙泊酚聯合使用時，比其他同類麻醉藥物的副作用小，主要表現在能讓患者在手術中的血流正常保持動力學穩定，而且在術后患者發生其他副作用的幾率縮小，比如術后的惡心、心慌、煩悶、嘔吐等相關癥狀極少發生在這類使用患者身上，但是術后的止痛藥物需要及時更替否則患者會很快發生刺激性疼痛。

2 瑞芬太尼復合丙泊酚不良反應和風險因素分析

對人體相關系統和人群的風險因素分析:

瑞芬太尼復合丙泊酚的作用在人體呼吸系統中呈劑量依賴型，許多術后患者的呼吸功能可快速恢復，手術過程中，在完成靜脈滴注后，幾分鐘內大部分患者自主呼吸可以恢復正常狀態，但也存在極少數患者會受到藥物劑量及給藥速度的影響，但是大部分情況下這種依賴性不存在，所以對呼吸系統的按風險因素分析，這種麻醉誘導是具有安全性和可靠性的。瑞芬太尼復合丙泊酚中樞系統中，對腦電圖的影響也呈劑量依賴型。瑞芬太尼復合丙泊酚注射液不能有普通股麻醉師來進行，需要經過相關專業系統的培訓人員來進行和給藥，而且要做好充足的前期在準備工作，要準備人工通氣和供氧設備，麻醉期間盡量讓患者保護呼吸順暢，注意普通外科醫生和一些診斷性的手術不能使用此類藥物。另外，患者在使用此類藥物麻醉后，若想要出院，必須在患者完全清醒的狀態下才能出院，對于一些特殊病人，比如癲癇病人在用此類藥物麻醉師需要注意昏厥現象發生，心臟不好的病人、有呼吸系統類病人或者血量衰弱患者需要謹慎用藥，在患者使用瑞芬塔尼復合丙泊酚注射液是，相關醫生和麻醉師應該考慮抗堿能藥物的儲備和使用，因部分患者容易造成瑞芬太尼復合丙泊酚注射液若與其它藥物同時使用可能會造成心動過緩，此外脂肪代謝紊亂患者在使用瑞芬太尼復合丙泊酚注射液也應該考慮相關情況的發生，及時做好線管藥品匹配。使用瑞芬太尼復合丙泊酚注射液不能簡單晃動而是要搖勻同時不得使用串聯有終端過濾器的輸液裝置，同時注意瑞芬太尼復合丙泊酚一次使用后的注射液所剩余無論多少均應該丟棄，不得留作下次重用。

3 總結

總之，瑞芬太尼復合丙泊酚是一種見效快、消除快、不蓄積、安全性高，被外科手術廣泛應用，雖然它也存在一些不良反應，如會讓患者血壓下降、惡心嘔吐、肌肉強直等，但總的說來，只要慎用，瑞芬太尼復合丙泊酚還是當前比較理想的麻醉藥物和治療手段，值得臨床進一步推廣并應用。