單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液導致不良反應 2 例及分析

王艷芳，石二霞

(呼和浩特市第一醫院藥劑科，內蒙古 呼和浩特 010030)

單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉注射液主要成分為蛋白類大分子結構，從豬腦中提取制得的，對神經細胞功能損傷具有很好的修復作用。通過促進神經細胞、軸突、突觸生長進而促進“神經重構”，對損傷神經后繼發性退化有保護作用[1]。可以減輕損傷后神經細胞的水腫，改善腦血流動力學參數，維持細胞內外離子平衡等有積極作用。動物實驗研究顯示：該藥對帕金森病引起的行為障礙有很好的作用。

該藥說明書適應癥為用于治療血管性或外傷性中樞神經系統損傷、帕金森病，在臨床應用比較廣泛，尤其是外傷、腦損傷等中樞神經系統損傷,同時在腰椎骨折中廣泛使用。但是該藥說明書中不良反應顯示皮疹、惡心、心慌等，同時文獻報道較少，以下2例患者中發生的藥品不良反應比較罕見,為臨床合理用藥提供依據，具體如下：

1 病例資料

病例1：患者:男，61歲，因腰痛，右下肢間歇性跛行3年入院?；颊咭?年前無明顯誘因出現腰部疼痛不適，經休息后緩解，1年前出現右腿部麻木、酸脹不適，休息可緩解。1年來，上述癥狀不斷加重，發生頻率增加，門診腰椎CT檢查示：腰5/骶1骨質增生，間盤突出，壓迫硬膜囊，為進一步治療，收治入院，患者自患病以來，精神狀態好，睡眠好，體重無明顯變化。既往高血壓病史最高血壓180mmHg,平時口服尼福達降壓，否認肝炎、結核、瘧疾病史等傳染病史；否認心臟病史，糖尿病史，精神疾病史，手術、外傷等病史，否認輸血史，食物、藥物過敏史，預防接種史不詳。查體：體溫36.5度，脈搏80次/分，呼吸20次/分，血壓120/80mmhg,,腰部活動受限，腰4-骶1棘上壓痛，叩擊痛陽性，右下肢大腿外側及足背側針刺覺減退，其余未見明顯異常。輔助檢查：腰5/骶1骨質增生，間盤突出，腰5椎體向前1度滑脫壓迫硬膜囊。初步診斷：腰椎管狹窄，高血壓病3級。行腰椎管狹窄癥腰5骶1右側隱窩狹窄松解術，術后一切正常，生命體征平穩，給予單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉注射液(賽捷康)40mg(規格20mg,生產批號180202), 0.9%鹽水250ml,一日一次，靜脈滴注，營養神經治療，無合并用藥，患者輸注開始10分鐘，開始出現發熱，顫抖，心慌，立即停藥，急查血壓(180/90mmHg)查心電圖顯示心肌缺血，立即給予5mg地塞米松入小壺輸注，吸氧，20分之后患者心慌、氣短等癥狀逐漸好轉，查血壓130/80mmHg。之后未在發生類似不良反應。

病例2：患者，男,50歲,因外傷致腰痛、跟部腫脹疼痛5小時入院。患者不慎從高處摔下，致腰背部疼痛，并伴有腰背活動受限，急送醫院，腰椎正側位片示腰2椎體壓縮性骨折，為進一步治療入我院治療，患者自患病以來無頭暈、頭痛、呼吸困難、惡心、嘔吐、咳痰、發汗，精神狀態良好，既往史：否認肝炎、結核、瘧疾病等傳染病史，否認高血壓、心臟病、糖尿病史，否認手術、外傷輸血史、食物過敏史，查體：體溫36.5度，脈搏80次/分，呼吸20次/分，血壓120/80mmHg,，發育正常，棘間壓痛及叩痛陽性，腰部屈伸、旋轉活動受限。其余未見異常，給予單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉注射液(賽捷康)20mg(規格20mg,生產批號171101)，0.9%鹽水250ml,一日一次，靜脈滴注，營養神經對癥治療，無并用藥品?；颊咻斪瓮僖核崴募禾巧窠浌澻挣モc注射液(賽捷康)5分鐘后，突然出現惡心、心慌、憋氣，四肢發紺，呼吸急促，急查血壓(160/100mmHg)，之后立即停止輸入液體，立即吸氧，觀察患者反應，30分鐘后患者呼吸逐漸正常，惡心、心慌等癥狀逐漸好轉。之后使用其他藥物未在發生上述癥狀。

以上2例患者所用的單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉注射液(賽捷康)均為西南藥業股份有限公司生產，均無并用藥品，且均為用藥開始時發生不良反應，具有明確的時間關聯性。其癥狀按照國家藥品不良反應評價標準屬于新的、嚴重的不良反應。因發現比較及時，所以患者均未有生命危險。

2 討論

隨著單唾液酸四己糖神經節苷脂廣泛使用，其不良反應[2，3]不斷被發現，說明書中不良反應描述比較概括，查閱相關文獻曾有使用該藥品發生過敏性休克、神經系統不良反應等[4]病例報道，近幾年還有相關研究發現,導致患者出現吉蘭-巴雷綜合征[5]。但是出現血壓升高、呼吸抑制類似情況未見明確報道，按照藥品不良反應評價標準屬于新的、嚴重的不良反應。

剖析該藥結構：單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液是一種生物制劑, 分子結構較復雜，分子量較大，如動物蛋白及多肽類可直接導致過敏反應。以上2例患者的過敏反應均排除了其他干擾因素, 可確定為由該藥引起的不良反應。導致不良反應發生可能有如下因素: ①患者本身體質因素差異(即個體差異)。②藥品制劑中的致敏原[6]或其他輔料所致。③藥物代謝過程中產生的一些致敏原。④藥品使用過程中的所用溶媒有關，說明書中未明確指出具體使用何種溶媒。

3 對臨床的警示作用

由于引起藥品不良反應發生因素較多[7], 因此提醒臨床醫護人員注意以下具體事項：①在使用藥品應充分評估患者是否為過敏體質，是否有藥物過敏史等其他易過敏因素。②嚴格掌握適應證和禁忌證，掌握用法用量，多關注藥品的不良反應。③加強在藥品使用過程中的用藥監護工作。醫務人員應加強患者在用藥監護，特別是開始用藥后30分鐘，密切觀察患者用藥反應，積極做好急救措施。④合理使用藥物，避免無適應癥藥，藥物滴速及其他溶媒要求必須嚴格按照說明書要求。⑤易過敏藥物使用應在具有急救措施的醫療機構，保證患者用藥安全。⑥同時積極鼓勵醫護人員積極收集藥品不良反應并對新的嚴重的不良反應高度重視，警示臨床安全用藥。

4 說明書用藥指導方面

建議生產廠商或研發單位對藥品說明書進行逐漸完善，目前說明書較簡單，具體如下：①用法用量僅有成人用法用量,無兒童用藥相關證據及指導。②說明書中對溶媒沒有具體要求。是否有溶媒方面影響是未知數。③說明書中安全性用藥信息中較少，無特殊人群用藥信息。

本文通過本院2例使用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液導致嚴重不良反應的病例及相關文獻的[8，4]分析, 提醒醫務人員使用該藥品或其他可疑藥品時應密切關注不良反應的發生，選擇安全、有效、適宜、經濟的藥品。同時建議相關藥品生產企業對新的嚴重的不良反應發生加強重視，做好對單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的安全性監測, 進一步完善藥品說明書，以保證醫療安全。