CHF合并貧血患者sST2、SF及鐵調(diào)素水平的變化及意義

張洪霞，韓 紅

（沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110003）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床常見(jiàn)心血管疾病的主要致死原因之一[1]。貧血在CHF患者中普遍存在。據(jù)美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，CHF患者貧血的發(fā)生率高達(dá)40%[2]。有研究結(jié)果顯示，貧血與CHF患者的遠(yuǎn)期預(yù)后及死亡率升高密切相關(guān)[3-4]。因此，盡早診斷并及時(shí)給予對(duì)癥治療對(duì)于提高CHF治愈率、改善患者預(yù)后具有重要意義。可溶性致癌抑制因子2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）對(duì)預(yù)測(cè)心血管疾病患者死亡、心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)等有重要的臨床價(jià)值[5]。有研究結(jié)果顯示，CHF合并貧血的發(fā)生可能與患者鐵代謝異常相關(guān)，而血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）及鐵調(diào)素水平均與鐵代謝密切相關(guān)[6]。為此，本研究擬探討sST2、鐵調(diào)素及鐵蛋白水平在CHF合并貧血中的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年12月—2018年12月沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院住院的CHF患者182例（CHF組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)心力衰竭癥狀，符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤及嚴(yán)重肝、腎功能不全等可能影響鐵代謝的疾病；（2）近1個(gè)月進(jìn)行過(guò)貧血治療或者鐵劑治療；（3）患急性冠狀動(dòng)脈綜合征；（4）臨床資料不完整。根據(jù)是否合并貧血將CHF患者分為CHF合并貧血組（89例）和CHF未合并貧血組（93例）。貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）的標(biāo)準(zhǔn)：男性血紅蛋白（hemoglobin，Hb）＜130 g/L，絕經(jīng)后女性Hb＜110 g/L。CHF合并貧血組：男50例，女39例，年齡54～82歲，按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為NYHAⅠ級(jí)25例、NYHAⅡ級(jí)20例、NYHAⅢ級(jí)31例、NYHAⅣ級(jí)13例。CHF未合并貧血組：男52例，女41例，年齡52～80歲，其中NYHAⅠ級(jí)28例、NYHAⅡ級(jí)25例、NYHAⅢ級(jí)29例、NYHAⅣ級(jí)11例。另選取同期沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院健康體檢者43名作為正常對(duì)照組，其中男23名、女20名，年齡54～84歲，體格檢查、心電圖、心臟超聲及肝、腎功能檢查均無(wú)異常。本研究經(jīng)沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

收集所有對(duì)象的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、氨基末端B型鈉尿肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、Hb、血細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）、血清鐵等。FBG、CRP采用cobas INTEGRA 400 Plus全自動(dòng)生化分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑檢測(cè)。Hb、HCT采用GEN-S2全自動(dòng)血液分析儀（美國(guó)Beckman Coulter公司）及配套試劑檢測(cè)。NT-proBNP采用cobas e411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑檢測(cè)。血清鐵采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Beckman Coulter公司）及配套試劑檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)sST2、SF和鐵調(diào)素，試劑盒分別購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司[線性范圍為0～40 μg/L，批內(nèi)變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）＜10%，批間CV＜15%）]、上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司（線性范圍為12.5～400.0 ng/mL，批內(nèi)CV＜10%、批間CV＜15%）、南京森貝伽生物科技有限公司（線性范圍為7.5～150.0 ng/mL，批內(nèi)CV＜9%，批間CV＜11%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。先對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以x±s表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)估Hb、HCT、SF及鐵調(diào)素與sST2的相關(guān)性。采用Logistic回歸分析評(píng)估CHF合并貧血的危險(xiǎn)因素。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)診斷CHF合并貧血的價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF合并貧血組、CHF未合并貧血組及正常對(duì)照組之間各項(xiàng)指標(biāo)的比較

CHF合并貧血組和CHF未合并貧血組CRP、NT-proBNP及sST2水平均高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。CHF合并貧血組CRP、NT-proBNP、sST2、鐵調(diào)素水平均高于CHF未合并貧血組（P＜0.05），Hb、血清鐵及SF水平均低于CHF未合并貧血組（P＜0.05）。3組之間性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、FBG差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 CHF合并貧血組、CHF未合并貧血組及正常對(duì)照組之間各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.2 CHF合并貧血的危險(xiǎn)因素分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CRP、NT-proBNP、sST2、鐵調(diào)素水平升高是CHF合并貧血發(fā)生的危險(xiǎn)因素[比值比（odds ratio，OR）分別為1.624、4.183、1.982、1.413，P＜0.05]；Hb、HCT、血清鐵及SF水平升高是CHF合并貧血發(fā)生的保護(hù)因素（OR值分別為0.890、0.943、0.706、0.996，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 Hb、HCT、SF及鐵調(diào)素與sST2的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，Hb、SF與sST2水平呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.167 8、-0.291 4，P＜0.05），鐵調(diào)素與sST2呈正相關(guān)（r=0.353 3，P＜0.05）。

2.4 Hb、HCT、sST2、SF及鐵調(diào)素診斷CHF合并貧血的效能

ROC曲線分析結(jié)果顯示，Hb、HCT、sST2、SF及鐵調(diào)素診斷CHF合并貧血的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.640、0.531、0.734、0.789、0.845。采用Logistic回歸分析建立sST2、SF及鐵調(diào)素聯(lián)合檢測(cè)模型，Log（P）=1/[1+e（－2.248+0.684×sST2－0.035×SF+0.346×鐵調(diào)素）]，聯(lián)合檢測(cè)模型診斷CHF合并貧血的ROC曲線下面積（area under curve，AUC）為0.912，診斷效能優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)。見(jiàn)表3、圖1。

表2 CHF合并貧血的危險(xiǎn)因素分析

表3 Hb、HCT、sST2、SF及鐵調(diào)素對(duì)CHF合并貧血的診斷效能分析

圖1 Hb、HCT、sST2、SF、鐵調(diào)素及聯(lián)合檢測(cè)模型診斷CHF合并貧血的ROC曲線

3 討論

有研究結(jié)果顯示，貧血與CHF病情發(fā)展密切相關(guān)，CHF合并貧血時(shí)將引發(fā)更嚴(yán)重的后果，如死亡率升高、預(yù)后更差等[8]。因此，CHF合并貧血的盡早發(fā)現(xiàn)、治療對(duì)改善患者預(yù)后有十分重要的意義。

NT-proBNP目前被認(rèn)為是診斷心力衰竭的重要指標(biāo)，雖然NT-proBNP與心力衰竭病情的進(jìn)展密切相關(guān)，但其影響因素較多，尤其在腎功能不全患者中的特異性較差。sST2是心肌細(xì)胞受到機(jī)械應(yīng)力作用而產(chǎn)生的蛋白，CHF患者的心臟因受到機(jī)械牽張作用，體內(nèi)sST2水平會(huì)顯著升高，進(jìn)而加重對(duì)心臟的損傷[9]。與NT-proBNP相比，血清sST2可能更有助于發(fā)現(xiàn)早期無(wú)癥狀的CHF患者，其敏感性和準(zhǔn)確性更優(yōu)良，可作為衡量無(wú)癥狀CHF病情的指標(biāo)[10]。韓榮麗等[11]的研究結(jié)果顯示，老年CHF患者sST2水平明顯升高，且有隨NYHA分級(jí)上升而升高的趨勢(shì)；sST2與NT-proBNP呈明顯正相關(guān)（r=0.631，P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，CHF合并貧血癥患者CRP、NT-proBNP、sST2水平均顯著高于正常對(duì)照組及CHF未合并貧血組（P＜0.05），且CRP、NT-proBNP、sST2水平升高是CHF合并貧血的危險(xiǎn)因素（OR值分別為1.624、4.183、1.982，P＜0.05）。因此，sST2水平對(duì)CHF合并貧血的診斷有一定的價(jià)值。

有研究結(jié)果顯示，CHF合并貧血患者的病情與Hb水平密切相關(guān)[12-13]，而鐵作為Hb生成及其功能發(fā)揮必不可少的元素，與貧血的發(fā)生密不可分。SF是人體中鐵的重要儲(chǔ)存方式，常被用于評(píng)估機(jī)體鐵狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照者及CHF未合并貧血患者比較，CHF合并貧血患者的Hb、血清鐵及SF水平明顯降低（P＜0.05），其水平升高是CHF合并貧血發(fā)生的保護(hù)因素（OR值分別為0.890、0.706、0.996，P＜0.05）。鐵調(diào)素是一種負(fù)性調(diào)節(jié)血清鐵水平的激素，經(jīng)腎臟排泄[14]。本研究結(jié)果顯示，CHF合并貧血癥患者的鐵調(diào)素水平明顯升高（P＜0.05），且是CHF合并貧血的危險(xiǎn)因素（OR=1.413，P＜0.05）。由此提示，CHF合并貧血患者SF水平降低可能與患者缺鐵有關(guān)，而鐵調(diào)素水平升高可能與腎功能下降引發(fā)的鐵調(diào)素排泄障礙有關(guān)[15]，這2項(xiàng)指標(biāo)對(duì)CHF合并貧血的輔助診斷有一定的價(jià)值。

心力衰竭合并貧血的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與腎功能不全、鐵缺乏、促紅細(xì)胞生成素生成不足等有關(guān)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，SF與sST2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.291 4，P＜0.05），鐵調(diào)素與sST2呈正相關(guān)（r=0.353 3，P＜0.05）。有研究結(jié)果顯示，糾正貧血能夠改善CHF患者的預(yù)后，同時(shí)貧血的發(fā)生率也會(huì)隨著患者心功能的加重而升高，CHF與貧血可相互影響，易形成惡性循環(huán)[6]。當(dāng)出現(xiàn)鐵缺乏或鐵利用障礙時(shí)，表現(xiàn)為患者SF水平下降，鐵調(diào)素水平升高。由于機(jī)體Hb生成障礙，影響線粒體產(chǎn)生能量，最終導(dǎo)致心臟泵血功能衰竭，sST2水平迅速升高。ROC曲線分析結(jié)果顯示，sST2、SF及鐵調(diào)素的聯(lián)合檢測(cè)模型診斷CHF合并貧血的AUC為0.912，診斷效能明顯優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)。

綜上所述，CHF合并貧血患者sST2、鐵調(diào)素及SF水平會(huì)發(fā)生明顯變化。sST2、鐵調(diào)素水平升高及SF水平降低是CHF合并貧血的危險(xiǎn)因素。sST2、鐵調(diào)素及SF聯(lián)合檢測(cè)可為CHF合并貧血的診斷提供重要參考。