多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與慢性炎癥反應的關系

方亞

(鄭州市第六人民醫院 婦產科，河南 鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征是生育年齡女性常見的一種婦科疾病，患者內分泌功能會發生紊亂，多出現胰島素抵抗，造成女性患者多毛、肥胖、月經紊亂、長期不排卵以及不孕等危害，同時還會增加女性患者發生糖尿病、心血管疾病以及惡性腫瘤等疾病的風險，因此，需要及時的診斷和治療[1]。多囊卵巢綜合征的發生機制十分復雜，可能與多種因素存在關系，如促性腺激素釋放異常、胰島素抵抗、肥胖、雄激素過高以及卵巢組織形態學異常[2]。近年來炎癥學說逐漸受到廣大研究者的重視，研究發現機體慢性炎癥狀態會導致多種炎癥介質的持續性釋放，擾亂胰島素信號通路和代謝過程，參與多囊卵巢綜合征疾病的發生和發展[3]。本研究主要觀察多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與炎癥反應的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年10月在鄭州市第六人民醫院就診的114例多囊卵巢綜合征患者作為病例組。臨床病史、體格檢查、實驗室檢查以及盆腔超聲檢查等均符合中華醫學會婦產科學分會內分泌學組及指南專家組2018年制訂的診斷標準[4]。排除有其他可能引起排卵異常或高雄激素的疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、惡性腫瘤以及近期服用過影響胰島素分泌或抗炎藥物等患者。病例組患者年齡20～37歲，平均(28.43±2.49)歲。選擇同期在醫院進行健康體檢的100例女性人群作為對照組，年齡18～40歲，平均(28.78±2.64)歲，兩組研究對象年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均知情同意，且本研究通過醫院倫理委員會審批通過。

1.2 觀察指標及檢測方法(1)糖代謝指標。抽取空腹外周靜脈血3 mL，1 500 r·min-1離心10 min后取血清標本，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)和血清胰島素(fasting serum lisulin，FINS)水平，計算穩態模式胰島素抵抗指數(Homeostasis model assessment for insulin resistance index，HOMA-IR)，并根據HOMA-IR將病例組患者分為病例A組(HOMA-IR<1.66)、病例B組(1.66≤HOMA-IR<2.69)和病例C組(HOMA-IR≥2.69)。(2)炎癥細胞因子指標。采用酶聯免疫吸附法檢測所有研究對象血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素-18(interleukin-18，IL-18)水平，特定蛋白分析儀檢測C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)水平。

2 結果

2.1 糖代謝指標和炎癥細胞因子水平病例組患者FPG、FINS、HOMA-IR和TNF-α、IL-18和CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組糖代謝指標和炎癥細胞因子水平比較

2.2 不同HOMA-IR分組血清炎癥細胞因子的比較3組血清TNF-α、IL-18和CRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；病例B組血清TNF-α、IL-18和CRP水平高于病例A組，病例C組患者血清TNF-α、IL-18和CRP水平高于病例A組和病例B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同HOMA-IR分組血清炎癥細胞因子水平比較

2.3 病例組患者HOMA-IR與血清炎癥細胞因子的相關性病例組患者HOMA-IR與TNF-α、IL-18和CRP等炎癥細胞因子水平均呈正相關(r=0.611、0.422和0.597)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 病例組患者HOMA-IR與血清炎癥細胞因子的相關性

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種高度異質的生殖內分泌疾病。HOMA-IR是多囊卵巢綜合征疾病的病理基礎，可引起機體胰島素受體信號通路異常、糖脂代謝紊亂和高胰島素血癥，誘導女性患者出現游離雄激素水平升高，卵泡發育異常；HOMA-IR也是導致患者出現肥胖、內分泌代謝紊亂以及心血管損害等的高危因素[5-6]。本研究顯示，病例組患者FPG、FINS和HOMA-IR均高于對照組，這與錢菊芬、劉婕等[7-8]研究結果一致。這說明HOMA-IR在多囊卵巢綜合征發病中起到重要作用，可引起患者糖代謝的調節機制發生紊亂，造成一系列嚴重的生殖、內分泌和心血管系統功能損傷。

隨著慢性炎癥反應研究的不斷深入，發現TNF-α、IL-18和CRP等炎癥介質的不斷分泌和釋放，可加速HOMA-IR的形成，參與多囊卵巢綜合征疾病的發生和發展中。TNF-α主要由活化的巨噬細胞和單核細胞產生，具有免疫調節、抗病毒和殺傷腫瘤細胞等生物學活性，可通過激活多條炎癥信號途徑參與HOMA-IR的發生[9]。IL-18是一種促炎細胞因子，在慢性炎癥級聯反應中具有重要作用，同時還能夠通過增加機體下丘腦-垂體-性腺軸的表達活性，參與多種內分泌和代謝性疾病的發生過程[10]。CRP是機體炎癥的一種重要反應指標，可激活補體能力，并促進免疫細胞的吞噬作用，同時還能夠降低胰島素酪氨酸激酶活性，參與HOMA-IR的形成[11]。本研究顯示，病例組患者血清TNF-α、IL-18和CRP水平均高于對照組，且隨著HOMA-IR水平增高，血清TNF-α、IL-18和CRP炎癥細胞因子水平也呈現增高趨勢，這與馬月芬、孫婷等[12-13]研究結果一致。本研究還顯示，病例組患者HOMA-IR與TNF-α、IL-18和CRP等炎癥細胞因子水平均呈正相關關系，這與以往研究結果相符[14]。這說明炎癥因子表達與HOMA-IR形成關系十分密切，二者相互作用和影響，參與到多囊卵巢綜合征的發生和病情的發展中。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者糖代謝指標和炎癥細胞因子明顯異常，HOMA-IR與TNF-α、IL-18和CRP等炎癥細胞因子水平存在密切關系，可為疾病發病機制的研究提供依據。