丙戊酸鈉聯合奧氮平治療狂躁發作患者的療效和安全性

郭艷麗 陳坤玲 劉慧敏

（駐馬店市精神病醫院，河南駐馬店463000）

躁狂發作是一種嚴重的精神疾病，患者在度過急性發作期后，仍然需要繼續服用藥物維持治療。臨床上一般以非典型抗精神病藥物與心境穩定劑進行治療，其中，心境穩定劑主要使用丙戊酸鹽或鋰鹽，非典型抗精神實現藥物則有較多的種類，臨床上常用的包括喹硫平、奧氮平、齊拉西酮等，目前，關鍵這三種主要藥物的優勢仍然缺乏統一意見[1]。本研究探討丙戊酸鈉聯用奧氮平治療躁狂發作的效果及安全性，并與喹硫平的效果進行比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2016年1月至2019年1月收治的76例躁狂發作患者作為研究對象，納入標準：均符合國際疾病分類（ICD-10）中對于“雙相情感障礙躁狂發作”的診斷標準，確診為雙相障礙躁狂癥；對本研究所使用的藥物過敏試驗均合格。排除標準：有藥物及酒精依賴史患者；合并腦器質性疾病；妊娠期或哺乳期女性患者；合并其他嚴重精神疾病史或軀體疾病史。所有患者均了解本研究內容及目的，并簽署了知情同意書。按照隨機數表法分為兩組，觀察組38例，男21例，女17例，年齡29～73歲，平均（44.47±9.92）歲；對照組 40例，男 20例，女 18例，年齡 27～74歲，平均（45.11±9.74）歲。兩組患者一般資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：給藥前，對兩組患者給予1～3d的藥物清洗后，度過洗脫斯后，再按照各組治療方案進行治療。對照組單用丙戊酸鈉治療，起始劑量為800mg/d，7d后逐漸增加至1000～1600mg/d。觀察組聯用丙戊酸鈉與奧氮平治療。丙戊酸鈉劑量及服用方法與對照組相同。奧氮平起始劑量10mg/d，1次/d，視患者臨床癥狀改善情況酌情調節到5～20mg/d，臨床評估合適后，可維持為常規劑量10mg/d。躁狂發作時，10mg/d。

1.3 觀察指標：臨床療效采用楊氏躁狂評定量表（YMRS）進行評估，量表中有11個條目，其中心境高漲、睡眠、活動精力增加、外表、自制力、性興趣、語言思維形式障礙為4級評分法，易激惹、語言速度與數量、破壞攻擊行為、思維內容為8級評分，總分為 0～60 分，0～5 分為正常，6～12 為輕度躁狂、13～19分為中度躁狂、20～29分為重度躁狂，≥30分為極重度躁狂，分值越高，表明躁狂癥狀越嚴重。療效判斷標準：痊愈：YMRS評分減分率≥75%；顯效：減分率為50%～74%；有效：減分率為25%～49%；無效：減分率＜25%。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 統計學方法：運用SPSS20.0對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種治療方案臨床療效比較：觀察組總有效率為94.74%，顯著高于對照組的81.58%（χ2值=8.296，P=0.004），詳見表 1。

表1 臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后YMRS評分情況：治療前，兩組患者YMRS評分無統計學差異（P＞0.05），治療后，兩組患者YMRS評分均顯著降低（P＜0.05），且觀察組評分顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況：觀察組不良反應發生率為13.16%，對照組為18.42%，差異無統計學意義（χ2值=1.040，P=0.308），詳見表 3。

3 討論

躁狂發作的病因及機制仍不明確，研究認為可能與中樞神經系統5-羥色胺（5-HT）功能低下、多巴胺（DA）功能亢進有關，患者發作時，認知功能、自我評估會有不同程度影響，會出現敵意破壞情緒，不僅會危及患者自身安全，同時也會成為社會的不穩定因素。臨床上以鎮靜治療為主，一般采用心境穩定劑與非典型抗精神病藥聯用治療，快速改善臨床癥狀[2]。

表2 兩組患者治療前后YMRS評分情況 [n（%）]

表3 不良反應比較 [n（%）]

本研究所使用的心境穩定劑為丙戊酸鈉緩釋片，觀察組在此基礎上聯用了奧氮平作為抗精神病藥物進行治療，結果顯示，較丙戊酸鈉單獨治療，總有效率顯著提高，患者躁狂發作癥狀評分降低更為明顯，而不良反應則有一定降低，表明兩者聯用對于患者癥狀的快速改善有更顯著的效果，且安全性良好。

丙戊酸鈉可能會通過γ氨基丁酸傳遞的強化抑制作用，增加中樞γ氨基丁酸含量[3]。奧氮平是臨床上常用的一種第二代抗精神病藥物，化學分子式為C17H2ON4S，具有強選擇性阻斷中腦邊緣系統通路D2-R，弱選擇性阻斷黑質紋狀體D2-R的作用機制，效果良好，不良反應少，副作用小，在急性發作期，可以通過快速加量或直接服用治療量進行治療，達到快速鎮靜的效果[4]。奧氮平在治療時會出現嗜睡、頭暈等副反應，但這些癥狀均會在治療中后期減輕或消失。薈萃分析顯示，奧氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、丙戊酸鈉的耐受性要優于其他雙相障礙躁狂發作藥物的耐受性與安全性[5]。聯用奧氮平，能夠更快發揮丙戊酸鈉的效果，抑制神經興奮，快速鎮靜，消除躁狂行為。

綜上所述，丙戊酸鈉與奧氮平聯，能夠顯著提高躁狂發作的治療效果，且不良反應略有降低，具有良好的療效與安全性。