補腎活血湯對小卵泡排卵不孕癥患者卵泡發育、卵巢動脈血流的影響*

樊健敏，田 穎，白永利，來炳巖，張祁紅，魏錦輝

1.陜西省中醫醫院(西安 710003)；2.陜西省中醫藥研究院(西安 710003)

小卵泡排卵(Small follicle ovulation,SFO)是最大優勢卵泡未達到發育成熟階段(平均直徑<18 mm)便發生排卵的一種異常排卵方式，被歸類為排卵障礙或卵泡發育不良綜合征的一種[1]。SFO是反復自然流產、不明原因不孕癥常見的原因之一[2-3]。中醫藥在調節生殖內分泌功能，促排卵，改善性生殖健康方面具有良好的效果。本研究觀察補腎活血湯對SFO不孕癥患者卵泡發育、卵巢動脈血流的影響。

資料和方法

1 一般資料 選擇2017年5月至2018年11月在我院就診的SFO不孕癥患者80例，病例納入標準：①年齡20～40歲的育齡婦女；②無生殖系統器質性病變、輸卵管通暢、配偶精液正常；診斷參照《臨床生殖內分泌與不孕癥》[4]關于SFO的診斷標準：尿黃體生成素(LH)峰值日，采用經陰道B超檢查提示優勢卵泡平均直徑<18 mm；LH峰值日后48 h內陰道B超提示卵泡萎縮或消失。患者性生活正常，且在未避孕措施下不孕1年及以上。排除標準：男方原因不孕者、多囊卵巢綜合征、先天性生殖系統畸形、高泌乳素血癥、納入前接受過激素藥物治療者、精神異常或認知功能不全、過敏體質者。將納入的患者隨機分為兩組，對照組40例，年齡24～38歲，平均(28.74±3.40)歲；病程12～41個月，平均(18.37±5.21)個月。觀察組40例，年齡23～40歲，平均(29.10±3.57)歲；病程12～44個月，平均(19.51±6.17)個月。兩組年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組:病例入組后于月經周期第5天接受枸櫞酸氯米芬片口服治療，口服50 mg，1次/d，連用5 d，連續治療3個月經周期。

2.2 觀察組：在對照組基礎上加用補腎活血方湯:菟絲子30 g,覆盆子、桑椹子、黨參、白術、百合、石斛、蓮子、山藥、何首烏、沙參、肉蓯蓉、巴戟天、生地黃、當歸、黃精、淫羊藿、桂枝、芍藥、紫石英各10 g,熟地黃、仙靈脾各15 g，丹皮8 g，丹參20 g，菟絲子、桃仁、茯苓各12 g，甘草6 g。500 ml水煎服，經后服用，2次/d，早晚各1次，連續服用3個月經周期。

3 觀察指標 ①臨床療效評定[5]。顯效：尿LH峰值日經陰道B超檢查顯示優勢卵泡發育成熟，平均直徑>18 mm，且其后48 h內出現排卵；有效：尿LH峰值日經陰道B超檢查顯示優勢卵泡有所成熟，平均直徑較治療前增加≥3 mm，但平均直徑仍<18 mm，且其后48 h內出現排卵；無效：經實驗室檢查和經陰道B超檢查提示無明顯改善。總有效率= (顯效+有效) /總例數×100%。②采用經陰道B超監測兩組治療前后的最大卵泡平均直徑、子宮內膜厚度，并記錄成熟卵泡排卵率、未破裂卵泡黃素化綜合征(Luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)發生率。3個月經周期療程結束后，對患者進行半年的隨訪，記錄妊娠率、早期自然流產率。③兩組患者均在月經周期第2～5天抽取空腹靜脈血標本5 ml，采用化學發光法測定血清LH、促卵泡成熟激素(FSH)和雌二醇(E2)。④實施經陰道超聲檢查。記錄參數包括卵巢基質動脈阻力指數(RI)、舒張末期流速(EDV)和收縮期峰值流速(PSV)。

4 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較實施χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2 兩組患者最大卵泡平均直徑、子宮內膜厚度比較 見表2。治療前比較，兩組治療后最大卵泡平均直徑、子宮內膜厚度均明顯增加(P<0.05)，且治療后觀察組以上指標均高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者最大卵泡平均直徑、子宮內膜厚度比較(mm)

3 兩組患者成熟卵泡排卵、LUFS發生、妊娠和早期流產比較 見表3。觀察組成熟卵泡排卵和妊娠高于對照組(P<0.05)，LUFS發生、早期自然流產低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者成熟卵泡排卵、LUFS發生、

4 兩組患者血清性激素含量比較 見表4。與治療前比較，治療后兩組血清LH、E2水平均明顯增加(P<0.05)，FSH明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組上述指標均優于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者血清性激素含量比較

5 兩組患者卵巢血流動力學指標比較 見表5。與治療前比較，治療后兩組卵巢基質動脈PSV、EDV均明顯增加(P<0.05)，RI明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組上述指標均優于對照組(P<0.05)。

表5 兩組患者卵巢血流動力學指標比較

討 論

現代醫學認為，下丘腦-垂體-卵巢軸功能狀態以及促性腺激素的刺激與卵泡發育成熟密切相關，生殖性腺軸功能紊亂及內分泌激素異常均能夠誘發卵泡發育不良及排卵障礙[6]。LH分泌量降低或提前出現LH峰，是導致SFO的重要因素，經陰道B超檢查顯示，在排卵前患者卵泡透聲欠佳，張力較差，且形態扁，受精能力差，因此患者成功妊娠率偏低，妊娠后自然流產率較高[7-8]。相關研究[2-3]表明，在不明原因不孕者中，SFO檢出率高達65%～69%，此外，SFO亦是導致黃體功能不全的重要原因。另有研究[9-10]證實，卵泡發育成熟還有賴于良好卵巢的血供。卵巢基質動脈PSV、EDV反映了卵巢血流灌注狀況，RI反應了血管阻力大小，前兩者降低，RI增高成提示卵巢血流灌注情況較差[11]。針對SFO的治療主要以補充外源性促性腺激素為主，最常見的為枸櫞酸氯米芬，該藥具有促進卵泡發育成熟，改善卵子質量等功效[12]。

中醫學將本病歸屬為“胎漏”“月經過少”“滑胎”等范疇。中醫理論指出腎藏精，主生殖，乃為沖任之本、氣血之源。沖任的充盈、腎氣的盛衰與否決定著婦女的內分泌生理功能與經帶胎產過程。本病發病病機為腎氣虛虧、臟腑功能失調，經血化源乏源，氣血運行不暢，以致沖任二脈虛弱，胞宮胞脈、卵泡失濡養而發病[13]。中醫研究表明，“腎虛血瘀”是SFO常見的中醫辨證分型之一，本研究采用的補腎活血湯中，菟絲子補腎固沖、助陽益精；淫羊藿、杜仲、桑寄生補益肝腎；巴戟天補腎助陽；白術與黨參健脾益氣，以求生化后天之氣血；枸杞子、熟地黃滋陰補腎，以求陰中求陽。當歸、丹參、桃仁活血養血，疏經通絡，甘草調和諸藥。藥理學研究表明，菟絲子、巴戟天、淫羊藿等補腎類中藥具有類雌激素樣效應，可增加生殖器官內雌孕激素受體的表達，有利于增加妊娠率[14]。還能有效調控下丘腦-垂體-卵巢生殖軸功能，上調性腺激素的分泌量，調節LH、E2和FSH水平[15]。補腎活血類中藥還能改善子宮內膜、卵巢的血流循環和局部微循環，促進卵泡發育，并增強子宮內膜容受性，有利于卵泡的著床。