血府逐瘀湯聯合米非司酮治療異位妊娠療效研究*

黃 昕，廉 偉

陜西省寶雞市中醫醫院婦科(寶雞 721001)

異位妊娠是指受精卵在子宮腔外著床的情況，常見的異位妊娠類型包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、宮頸妊娠、子宮角妊娠等[1]。近年來，國內異位妊娠發病率呈快速升高、年輕化趨勢，發病率約為1%～2%[2]。臨床中早期發現、及時治療是改善異位妊娠患者預后的關鍵環節[3]。采用B超、尿檢人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，HCG)檢查成為診斷異位妊娠的有效方法，可有效檢出異位妊娠病例[4]。保守方案主要通過藥物治療異位妊娠，具有創傷小、可保護輸卵管、治愈率高的特點。甲氨蝶呤作為一種抗代謝藥物，可作用于滋養細胞，阻斷RNA、DNA合成，在異位妊娠的治療中適用性廣泛。米非司酮是一種強效抗孕酮藥物，可通過溶解黃體促使依賴黃體發育的胚囊壞死，達到終止妊娠的目的[5]。但兩種藥物聯合使用可導致患者出現惡心嘔吐、頭暈乏力等不良事件，具有較高不良反應發生風險，影響治療安全性。祖國藥學中，血府逐瘀湯具有行氣止痛、活血化瘀的良好功效[6]。為了探討更加高效的治療方案，本文就血府逐瘀湯與米非司酮聯用對異位妊娠女性療效與不良反應的影響進行了分析。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年5月至2018年5月醫院收治的120例異位妊娠患者。病例納入標準：①符合異位妊娠的診斷標準[7]，經B超檢查提示胎囊直徑≤4 cm；②孕周≤10周；③患者婦科尿檢HCG為陽性；④腹腔內無出血，或出血量<100 ml；⑤患者同意配合研究，自愿選擇保守方案終止妊娠。排除標準：①藥物過敏；②精神病；③宮內妊娠；④生殖系統發育畸形；⑤凝血功能異常；⑥惡性腫瘤；⑦嚴重器質功能障礙。采用紅黃雙色球法將其分為兩組，每組60例。對照組患者年齡21～43歲，平均(28.47±2.57)歲；停經天數33～62 d，平均(42.37±4.95)d；包括卵巢妊娠3例，輸卵管妊娠48例，宮頸妊娠3例，其他6例。觀察組患者年齡23～42歲，平均(28.64±2.39)歲；停經天數32～60 d，平均(42.29±5.27)d；包括卵巢妊娠2例，輸卵管妊娠51例，宮頸妊娠1例，其他6例。上述數據保持同質性。

2 治療方法

2.1 對照組：予以注射用甲氨蝶呤(國藥準字H20074238，5 mg/支)1 mg/kg，單次肌肉注射；米非司酮片(生產批號20170326，25 mg/片)50 mg，空腹口服，2次/d，連續治療3 d。

2.2 觀察組：米非司酮用法用量同對照組，并在此基礎上采用血府逐瘀湯治療：當歸15 g，川芎、生地各12 g，川牛膝、赤芍、桃仁各10 g，紅花6 g，柴胡、桔梗、生甘草各5 g，枳殼3 g。藥方以水煎煮至400 ml，早晚分服，1劑/d，治療7 d。

3 觀察指標

3.1 療效評價：①成功：治療后血清HCG轉陰，陰道流血自然停止，B超顯示子宮正常，月經恢復正常；②失敗：中轉手術治療。

3.2 激素水平：采用放射性免疫法測定雌激素水平，包括血清β-HCG、孕酮(Progesterone，P)，檢測試劑盒源于奧普生物公司。

3.3 記錄兩組的包塊消失時間、住院時間、陰道停止流血時間和血清β-HCG轉陰時間。

3.4 統計不良反應：包括口腔潰瘍、惡心嘔吐、頭暈乏力。

3.5 隨訪：治療后隨訪18個月，統計患者再妊娠情況，包括宮內妊娠、再次異位妊娠和繼發性不孕。

結 果

1 兩組終止妊娠效果比較 見表1。兩組終止妊娠成功率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組終止妊娠效果比較[例(%)]

2 兩組治療前后激素水平比較 見表2。治療后，觀察組患者激素水平改善效果高于對照組。

表2 兩組治療前后激素水平比較

3 兩組癥狀改善時間和住院時間比較 見表3。觀察組癥狀改善時間和住院時間短于對照組。

表3 兩組癥狀改善時間和住院時間比較(d)

4 兩組不良反應比較 見表4。觀察組不良反應發生率低于對照組。

表4 不良反應比較[例(%)]

5 兩組再妊娠情況比較 見表5。隨訪18個月，兩組的再次異位妊娠、繼發性不孕、宮內妊娠情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表5 兩組再妊娠情況比較[例(%)]

討 論

異位妊娠是婦產科常見急腹癥類型之一，嚴重威脅女性的生命健康。由于異位妊娠患者早期缺乏明顯的臨床癥狀，病情發現較晚，導致患者在流產或妊娠破裂過程中容易發生腹腔急性內出血，危及患者的生命安全[8-10]。因此有必要研究治療異位妊娠的有效方式。中醫學領域中，異位妊娠隸屬“妊娠腹痛”“癥瘕”范疇，患者發病與少腹瘀滯、沖任阻塞或先天腎氣不足關聯密切[11-12]。臨床治療應以消癥殺胚、活血化瘀為主要施救原則[13]。現代醫學研究顯示，活血化瘀藥具有解除血管痙攣、擴張血管、改善局部微循環、分解血塊的良好作用，可阻止血腫包塊形成，對已形成的包塊可積極發揮殺胚消癥、活血化瘀的良好作用，有效促進包塊消散、吸收，藥物副反應較小，應用效果滿意[14]。

本文中組間妊娠終止成功率對比未見統計學差異，但觀察組癥狀改善時間、住院時間顯然更短，提示兩組采用的藥物方案在終止妊娠方面的效果相當，其中觀察組包塊、陰道流血消失時間、血清β-HCG轉陰時間更短，藥物起效更快。分析后發現，甲氨蝶呤經肌肉注射進入人體后，能夠使葉酸無法還原成四氫葉酸，抑制滋養葉細胞DNA合成和生長，阻斷細胞內RNA復制，破壞絨毛，促使胚胎細胞脫落、壞死、吸收。但在治療中可引發惡心嘔吐、頭暈乏力等不良事件，影響患者康復效果。米非司酮作為一種孕激素受體拮抗劑，能夠干擾孕酮的生理活性，促使蛻膜萎縮、壞死，同時加快絨毛變性、壞死，達到終止妊娠的目的。觀察組使用的血府逐瘀湯中含有生地、川芎、桃仁等多種有益成分，方中紅花、桃仁可活血化瘀、潤燥止痛、通經行氣，二者共為君藥；川芎可行氣活血，牛膝可祛瘀止痛、活血通經、引血下行，赤芍可涼血消癥、活血祛瘀，共為臣藥；當歸可養血和營、活血化瘀，桔梗、枳殼可行氣寬胸，生地可益精填髓、清熱益陰，柴胡可升達清陽、疏肝解郁，共為佐藥；藥方以甘草調和，兼作使藥，可緩急止痛，諸藥聯用共奏散結止痛、活血化瘀之功效。本文中血府逐瘀湯與米非司酮聯合使用治療異位妊娠可促進腹腔內妊娠產物和血塊吸收，促使輸卵管盡早恢復暢通，發揮中西藥協同作用，獲得滿意的治療效果。

現代藥理學研究表明，紅花、桃仁的提取物具有擴張病變局部血管、改善微循環的良好作用，還可調節巨噬細胞吞噬功能；柴胡、赤芍可發揮抗菌、抗炎、鎮痛的積極功效；活血化瘀類中藥提取物還可有效改善血流動力學，促進瘀血吸收和消散[15]。本文中與對照組比較，觀察組血清β-HCG、P改善效果更佳。研究后發現，米非司酮作為一種抗孕激素藥物，經口服給藥后可顯著拮抗P活性，降低血清β-HCG水平，促使含P受體的蛻膜組織變性、水腫、壞死，促使胚胎死亡。血府逐瘀湯內含桔梗、桃仁、紅花、赤芍、川牛膝等成分，兼顧氣、血兩方面，積極發揮強效活血、化瘀效用，促進通經、散瘀、消腫，與米非司酮聯合使用可有效調控雌激素，降低血清β-HCG、P水平。

本文中觀察組不良反應發生率低于對照組，表明觀察組治療安全性更高。隨訪18個月兩組的再妊娠情況對比未見統計學差異，其中繼發性不孕、再次異位妊娠的比例較低，提示兩組采用的治療方案均不會對患者的遠期生育能力產生影響。分析后可知，甲氨蝶呤屬于抗代謝化療藥物，在臨床應用中容易引發口腔潰瘍、肝腎功能損害、口腔潰瘍等不良反應，嚴重時甚至會造成神經細胞反應、粒細胞缺乏、急性肺水腫等情況，危及患者的生命安全。但其作為一種葉酸拮抗劑，對患者治療后的遠期妊娠無毒副作用，并不會增加胎兒畸形或流產風險[16]。但還應注意甲氨蝶呤產生的不良反應，本文中患者常見的不良反應類型為消化系統不適癥，通常停藥后即可自行恢復。米非司酮可有效抑制滋養細胞生長，達到妊娠終止目的，有效保護患者的二次生育能力。中醫治療異位妊娠遵循“辨證”理念，采用血府逐瘀湯治療患者可兼顧行氣活血，與米非司酮聯合使用并未對患者的遠期生育能力產生負面影響，安全可靠。