紫仙丹對過敏性紫癜患兒β2微球蛋白、尿微量白蛋白的影響*

沈克彥

安徽中醫藥大學第一附屬醫院(合肥 230031)

過敏性紫癜(Henoch-schonlein purpura，HSP)屬過敏性小血管炎癥，為幼兒較常見毛細血管變態反應性疾病[1]。HSP可累及全身各系統及臟器，造成關節腫痛、腹部疼痛、便血及胃腸道癥狀等。賈實磊等[2]研究，27.6%～75.2%的過敏性紫癜可累及腎臟，引發紫癜性腎炎(Henoch-schonlein nephritis，HSPN)。研究發現[3]，HSPN亦為HSP不良預后結局的高危影響因素。西醫治療HSP及預防HSPN方面并無特效干預方案，主要以綜合治療行維持性干預，但實際效果不足。中醫藥治療HSP及預防HSPN受業界關注，尤其中醫藥對過敏性紫癜多靶點、整體治療優勢受到眾醫師認可[4]。對本研究以紫仙丹為基礎，輔以HSP綜合治療，結合患兒尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mALB)等實驗室指標變化，探析紫仙丹在HSPN預防方面的價值。

資料和方法

1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月本院收治的100例HSP，單盲隨機分組，紫仙丹組50例，男33例，女17例；年齡2～16歲，平均(7.13±2.62)歲，病程4～29 d，平均(9.63±4.07)d，其中28例伴消化道癥狀，21例伴關節癥狀，采取紫仙丹治療。犀角地黃湯組50例，男31例，女19例；年齡3～15歲，平均(7.35±2.81)歲，病程4～27 d，平均(9.52±4.11)d，其中27例伴消化道癥狀，20例伴關節癥狀，采用犀角地黃湯治療。兩組年齡、病程、合并癥、性別等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會討論批準。

病例納入標準：①符合《褚福堂實用兒科學》(第8版)[5]及《中醫兒科學》[6]制定的HSP診斷標準；②均辨證屬于濕熱內蘊證證型；③近期(<3個月)無其他中醫藥或免疫調節劑治療史；④治療依從性良好；⑤定期復診、資料齊全；⑥知情同意。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②年齡≥16歲；③傳染性疾病；④遵醫行為差，自行終止或更換用藥方案者；⑤犀角地黃湯及紫仙丹過敏者；⑥風濕免疫系統疾病；⑦合并原發或繼發腎小球病變者；⑧中重度營養不良；⑨血液系統疾病；⑩嚴重呼吸系統原發病。

2 治療方法 綜合治療：兩組HSP患兒均行抗過敏、抗凝、毛細血管脆性改善、抗感染等綜合治療，復方蘆丁 40 mg/次，3次/d，雙嘧達莫3 mg/(kg·d)，分2次口服。

2.1 犀角地黃湯組：在綜合治療方案基礎上加用犀角地黃湯，組方：生地黃、水牛角、茜草、仙鶴草、紫草、丹參各10 g，梔子9 g，甘草3 g。經醫院中藥制劑室備制，1劑/d，50～80 ml/次，2周為1個療程，持續治療2個療程。

2.2 紫仙丹組：在綜合治療方案基礎上加紫仙丹，藥物組成：仙鶴草15 g，紫草、赤芍、丹皮、白鮮皮各10 g，丹參、黃柏各6 g，白茅根、藕節炭各20 g。經醫院中藥制劑室備制，患兒體重<25 kg，早晚分別口服1次，30 ml/次，患兒體重≥25 kg，1劑/d，80 ml/次，2周為1個療程，持續治療2個療程。

3 觀察指標 于治療前、治療28 d后取晨間中段尿樣本5 ml，散射比濁法檢測β2-MG、mALB水平。每個療程結束后行肝、腎功能，血、尿常規等實驗室指標監測，尿檢異常即視為腎損害，評估用藥安全性。Ⅰ級：無不良反應；Ⅱ級：輕度不良反應；Ⅲ級：中度，需對癥干預不良反應，無需退出試驗；Ⅳ級：嚴重不良反應，終止試驗。

4 療效標準 參考《中醫新藥臨床研究指導原則》HSP癥候標準評估療效，痊愈：癥候積分較治療前降低≥95%；顯效：癥候積分較治療前降低70%～94%；有效：癥候積分較治療前降低30%～69%；無效：癥候積分較治療前降低率不足30%。隨訪6個月，記錄HSP復發率。

結 果

1 兩組治療前后免疫功能指標比較 兩組治療前mALB、β2-MG比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療28 d后，mALB、β2-MG均呈降低趨勢，且治療28 d mALB與β2-MG水平均顯著低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)，紫仙丹組與犀角地黃湯組治療28 d后比較，差異有統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較(mg/L)

2 兩組治療前后中醫癥候積分比較 兩組治療后關節疼痛，瘀點瘀斑，便血、血尿，腹痛、咽痛及癥候總評分均明顯降低(P<0.05)，紫仙丹組中醫癥候積分改善效果略優于犀角地黃湯組，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

3 兩組治療效果比較 紫仙丹組總有效率為96.00%，犀角地黃湯組總有效率為90.00%，兩組臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后中醫癥候積分比較(分)

表3 兩組治療效果比較[例(%)]

4 兩組腎損害及HSP復發情況比較 兩組腎損害及HSP復發率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組腎損害及HSP復發情況比較[例(%)]

5 兩組用藥安全性比較 全部患兒治療期間僅發生2例Ⅱ級輕微不良反應，其中紫仙丹組1例惡心嘔吐，犀角地黃湯組1例腹瀉，均未干預自行緩解，無嚴重不良反應。

討 論

目前臨床對HSP病因機制研究尚未明晰，但眾學者發現HSP病理變化與自身免疫功能、炎癥反應、凝血異常等因素相關[7]。因HSP病癥復雜及多臟器受累等特點，該病治療尚無特效方案。多項研究已認可糖皮質激素在HSP早期療效的價值[8-9]，但隨HSP疾病相關研究深入發現，糖皮質激素、免疫抑制劑可在短期用藥階段改善HSP腹痛、水腫、關節疼痛等癥狀反應，但糖皮質激素用藥時間增長，患兒耐藥反應、激素依賴、繼發感染等副作用風險亦逐步提高。寇敏等[10]通過大數據分析，糖皮質激素無法遏制、預防HSP患兒并發HSPN，增加衰竭風險。對此，積極探尋HSP治療新方向，減少HSP腎臟損害，降低HSPN發生率，成為業界關注熱點。

中醫學將HSP歸屬為“血證”“斑毒”范疇，致病因素不外乎“濕熱內侵、瘀血阻絡”，熱毒血瘀是病機[11]。現代中醫學認為，過敏性紫癜發病主因正氣不足，引外邪相合，脈內搏結，血氣失常，燔溢脈外致紫癜；迫血離經，血滯為瘀，瘀血復阻于脈內，氣行不暢不通，內蘊濕熱，損傷脈絡，氣滯臟腑，膚之傷可見紫癜，腎陰損可見血尿[12]。基于“熱毒血瘀”病機，故以“清熱解毒，涼血化瘀”治法立方。本院以犀角地黃湯、紫仙丹作為主方治療熱毒血瘀之癥HSP患兒。其中紫仙丹主要以“清”“散”“涼”輔以堅陰、平補，尤為適合低齡患兒，散寒不傷陽，清利不損陰。方中紫草行祛瘀涼血之功，為君藥； 仙鶴草、赤芍、丹皮有解毒止痛，兼之化瘀之效，白鮮皮、丹參、黃柏行祛瘀散熱，活血通經之效，白茅根、藕節炭行解渴堅筋，補中益氣，諸藥共奏解毒祛瘀、祛風活絡、涼血化濕之功。犀角地黃湯亦為治療HSP常用組方[13]，該方劑在HSP及腎損害預防方面療效肯定。因此本研究亦將犀角地黃湯治療患兒作為對照樣本，與紫仙丹方案治療患兒做比較，具備代表性與較高的可信度。本研究結果可知紫仙丹組與犀角地黃湯組治療有效率均達到90%以上，HSP復發率低，符合中醫方劑治療HSP多靶點、整體性、及毒副反應小等特點，且紫仙丹方案療效略有優勢，提示紫仙丹治療HSP效果更佳。

研究[14]發現，HSP患兒預后結局與腎臟損傷程度密切相關。張志紅[15]研究發現，HSP患兒腎臟受累不僅可影響近期治療效果，同時亦將增加HSPN及終末期腎臟病風險。對此，本研究結合中醫未病先防、既病防變的治療理念，以“治未病”思路重點探析紫仙丹在HSP患兒腎損害的預防效果。本研究中，HSP患兒入院治療時，尿β2-MG與mALB均處于高水平，表明HSP患兒腎小球通透性增高，提示早期腎損傷跡象已客觀存在。經紫仙丹或犀角地黃湯治療后，HSP患兒β2-MG、mALB水平不斷下降，且紫仙丹治療者β2-MG、mALB降低水平略有優勢，表明紫仙丹用藥方案可促進腎小球濾過屏障修復，調節免疫狀態，緩解HSP炎性變態反應，降低腎損害。結合現代藥理學可知，紫仙丹方中紫草、仙鶴草、赤芍、丹皮、丹參、藕節炭、白茅根等具有良好抗凝、消炎、抗病毒、調節免疫等效應[16]，且擴張血管，改善微循環，調節腎臟血流動力，減輕尿蛋白狀態，符合現代醫學預防HSPN，降低血管通透性、抗過敏的治療理念。

綜上所述，HSP患兒采用紫仙丹治療可有效降低β2-MG與mALB，減少腎損害及HSPN風險，多靶點、整體治療特性改善HSP癥狀反應，提高治療效果。