豉翹清熱顆粒治療風熱襲肺夾滯型肺炎療效及對患兒血清TNF-α、PCT、CRP表達的影響*

葛雯雯，雷東紅△，賀巧峰，陳 玲

1.陜西省榆林市第一醫院(榆林 718000)；2.西安市中心醫院兒科(西安 710003)

風熱襲肺夾滯型肺炎為外感風邪造成的肺系疾病之一，小兒為其好發群體，風熱襲肺表現為發熱、咳嗽、惡寒、胸痛等，多由病毒感染引起[1]。西醫治療病毒性肺炎以對癥支持、抗病毒治療為主，而目前臨床尚缺少有效且特異的抗病毒藥物，治療效果欠佳，且副作用大。中醫治療風熱襲肺有著豐富理論基礎與實踐經驗，治療優勢明顯且藥性溫和，副作用少，臨床中風熱證為小兒常見證型，且由于患兒存在臟腑嬌嫩與脾常不足等生理特點，在感邪之后，機體脾運失司，較易產生嘔吐、不思乳食、脘腹脹滿等夾滯表現，故風熱襲肺夾滯在肺炎中常見，治療時應在疏風清熱基礎上，兼顧導滯[2]。豉翹清熱顆粒具有清熱導滯、疏風解表之效，適用于小兒風熱襲肺夾滯治療中[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)為常見炎癥介質，與肺炎發生、進展有著密切關系，通過檢測三者表達水平可為疾病病情及療效評價提供一定依據。本研究選取風熱襲肺夾滯肺炎患兒130例，進行隨機對照研究，旨在從患兒中醫證候積分及血清TNF-α、PCT、CRP水平等層面探究豉翹清熱顆粒對該病的影響。

資料及方法

1 一般資料 選擇2017年3月至2019年3月我院風熱襲肺夾滯肺炎患兒130例，男70例，女60例，年齡1～12歲，體質量9～48 kg，病程1～2 d，病情程度：中度81例，輕度49例，依據治療方案不同分為觀察組、對照組各65例。觀察組男34例，女31例；年齡(4.18±0.75)歲；體質量(17.74±4.49)kg；病程(1.32±0.15)d；病情程度：中度42例，輕度23例。對照組男36例，女29例；年齡(4.32±0.69)歲；體質量(17.26±5.04)kg；病程(1.37±0.14)d；病情程度：中度39例，輕度26例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會同意。

診斷標準：①中醫診斷與辨證標準：符合風熱襲肺夾滯證肺炎有關標準，主癥為脘腹脹痛、發熱，次癥為面色潮紅、全身酸痛、有痰、咳嗽、出汗、頭痛、惡風寒、咽部紅腫、小便黃少、大便秘結，具備主癥脘腹脹痛、發熱與任意3項次癥，并結合舌脈，即能診斷。②西醫診斷標準：相關診斷標準擬定：存在流涕、噴嚏、鼻塞、咳嗽、咽癢咽痛、發熱等臨床癥狀；扁桃體腫大、咽部充血等。血常規示中性粒細胞減少，淋巴細胞增加，白細胞總數減少或正常[4-5]。

病例納入標準：符合風熱襲肺肺炎上述中西醫診斷標準；病程≤2 d；年齡1～13歲；患兒家屬知曉本研究治療方案，簽訂知情同意書。排除標準：產生高熱，體溫在39 ℃及以上患兒；產生驚厥、抽搐癥狀患兒；合并細菌感染性肺炎、急性感染性喉炎、急性傳染病患兒；對本研究應用藥物過敏或過敏體質患兒；合并凝血功能障礙及肝、心、腎等臟器功能嚴重異常患兒。

2 治療方法 兩組均予以對癥解熱、化痰、物理降溫、補液、抗感染等常規對癥支持治療。

2.1 對照組：予以小兒氨酚黃那敏顆粒(國藥準字 H23022613，每袋2 g)治療：1～3歲，0.5袋/次，3次/d；4～6歲，1袋/次，3次/d；≥7歲，2袋/次，3次/d，溫開水沖服，持續治療3 d。

2.2 觀察組：予以豉翹清熱顆粒(國藥準字 Z20050154，每袋2 g)治療：1～3歲，1袋/次，3次/d；4～6歲，1.5袋/次，3次/d；≥7歲，2～3袋/次，3次/d，溫開水沖服，持續治療3 d。

3 檢測方法 采集患兒3 ml空腹靜脈血，應用離心機離心處理5 min(離心速度：3000 r/min)，取血清，待檢；酶聯免疫吸附法檢測血清TNF-α、PCT、CRP水平，試劑盒購自上海信帆生物有限公司，嚴格依據試劑盒說明書執行操作。

4 療效標準 治療3 d后參考《中醫病證診斷療效標準》[6]進行療效評估，患者主癥積分為0分，且治療3 d后總積分下降≥90%為痊愈；主癥積分、總積分下降60%～89%為顯效；主癥積分、總積分下降30%～59%為有效；主癥積分、總積分下降不足30%判定為無效，若以上有效、顯效、痊愈的總積分、主癥積分減少情況僅滿足一項要求，則降低1級處理，總有效率=(有效+顯效+痊愈)/總例數×100%。

5 觀察指標 ①兩組治療效果；②兩組治療前、治療3 d后中醫證候積分，按照癥狀嚴重程度，主要癥狀脘腹脹痛、發熱分為無、輕、中、重4級，分別記0、3、6、9分；次要癥狀咽部紅腫分為無、輕、重3級，分別記0、1、2分，咳嗽、惡風寒分為正常、異常2級，分別記0、1分，分值越高臨床癥狀越嚴重；③兩組治療前、治療3 d后血清TNF-α、PCT、CRP水平；④兩組不良反應發生情況。

結 果

1 兩組臨床療效比較 觀察組治療3 d后治療效果優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2 兩組治療前后中醫證候積分比較 兩組治療前中醫證候積分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療3 d后中醫證候積分較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較(分)

3 兩組治療前后血清TNF-α、PCT、CRP水平比較 觀察組治療3 d后血清TNF-α、PCT、CRP水平較對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、PCT、CRP水平比較

4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[例(%)]

討 論

小兒肺炎的病原體包括腺病毒、副流感病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒等，由于小兒正處在生長發育階段，機體呼吸系統功能及免疫功能發育不完善，抵御外來病原體入侵的能力較差，若治療不當或不及時極易加劇病情[7-8]。應用抗病毒與對癥支持治療雖可一定程度減輕患兒臨床癥狀，但無法有效縮短病程，且不良反應較多[9]。小兒氨酚黃那敏顆粒為臨床常用的退熱抗病毒藥，所含對乙酰氨基酚能阻止機體中前列腺素生成，抑制痛覺神經末梢沖動，發揮鎮痛效果，且有研究指出，小兒氨酚黃那敏顆粒還能有效調節機體體溫中樞，并促進血管擴張發揮解熱作用[10]。

從中醫角度分析，小兒肺炎多為風熱襲肺型，且因患兒常存在“脾常不足”特點，肺炎同時會出現腹滿脹痛、嘔吐等夾滯現象，治療時應遵循疏風清熱為主，兼顧導滯的原則。本研究所用豉翹清熱顆粒由多味中藥制成，方中淡豆豉可解表除煩解毒；連翹可散結消腫、清熱解毒；荊芥可祛風解表；薄荷可發汗解熱；大黃、青蒿能清濕熱、攻積滯、解毒；梔子能清熱利濕、瀉火除煩、涼血解毒；赤芍能散瘀止痛、清熱涼血；厚樸能下氣除滿、燥濕消痰；檳榔能行氣利水、消積；半夏能消痞散結、降逆止嘔、燥濕化痰；柴胡能退熱截瘧、升陽舉陷、疏肝解郁、和解表里；黃芩能解毒瀉火、清熱燥濕；甘草能祛痰止咳、清熱解毒、緩急止痛、補脾益氣，調和諸藥藥性。連翹配伍荊芥、薄荷、淡豆豉，可疏風清熱、清熱解郁，一散一宣，提升解表功效。諸藥聯合可共奏清熱導滯、疏風解表之效，正切合小兒風熱襲肺夾滯病機，癥藥相符。

現代藥理學研究證實，淡豆豉具有抗炎作用，果聚糖具有調節免疫、效緩解發熱癥狀；連翹所含連翹酯苷對腺病毒、呼吸道合胞病毒等病毒與大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等細菌均有較強抑制作用；荊芥所含荊芥揮發油可起到除菌抗炎、解熱鎮痛等作用；薄荷所含黃酮類化合物、薄荷腦、薄荷油有良好抗炎鎮痛、抗病毒作用；厚樸中所含厚樸酚能影響白細胞功能，起到抗炎作用，且厚樸還起到增強胃動力的作用；檳榔中所含檳榔堿能促進胃腸蠕動，緩解腹滿脹痛癥狀；半夏中所含半夏總生物堿能起到止嘔、抗炎、鎮咳等作用；柴胡中包含的柴胡皂苷可減少炎癥介質釋放、抑制血管通透性提高，發揮顯著抗炎作用；黃芩中包含黃酮類化合物可保護宿主細胞，抑制病毒復制，降低三磷酸腺苷合成酶活性，起到有效抗病毒、抗菌作用；甘草有調節免疫、抗炎、抗病毒作用，進而有效減輕患兒臨床癥狀，縮短病程[11-12]。本研究發現，應用豉翹清熱顆粒治療風熱襲肺夾滯患兒可提升療效，減輕臨床癥狀。

炎癥介質于肺炎發生、進展中具有重要作用，TNF-α、PCT、CRP均為重要炎癥介質，其中TNF-α主要由單核巨噬細胞所分泌，可刺激中性粒細胞趨化作用并誘導其局部浸潤、殺滅、吞噬病原體，進而啟動機體炎癥反應，在發生炎癥感染時其表達水平可顯著升高；PCT能有效診斷各種感染性疾病，判定病情嚴重程度；CRP可靈敏反映機體炎癥反應程度，在機體產生炎癥早期其水平即會顯著增高[13-14]。本研究顯示，治療3 d后觀察組血清TNF-α、PCT、CRP水平低于對照組。說明應用豉翹清熱顆粒治療可降低血清TNF-α、PCT、CRP水平，減輕炎癥反應。分析其原因與豉翹清熱顆粒中淡豆豉、荊芥、薄荷、厚樸、半夏、柴胡等藥物成分起到的抗炎作用有關。本研究應用豉翹清熱顆粒治療具有安全性，與文獻報道一致[15]。

綜上，應用豉翹清熱顆粒治療風熱襲肺夾滯患兒能增強療效，減輕臨床癥狀，降低血清TNF-α、PCT、CRP水平，緩解炎癥反應，且具有安全性。