血Lp-PLA2聯(lián)合ABCD2評(píng)分對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)展為腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值

于新宇，郭 佳，李增玉

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是由腦血管疾病引起局灶性缺血、進(jìn)而出現(xiàn)可逆性、短暫性神經(jīng)功能障礙的慢性可反復(fù)發(fā)作疾病，是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，也可作為疾病預(yù)警指標(biāo)［1］。由于TIA的臨床癥狀在24 h內(nèi)能夠消失，因而容易被忽略，若未能得到及時(shí)有效治療，將導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生，對(duì)患者生命健康造成巨大威脅［2］。因此，尋找能預(yù)測(cè)TIA進(jìn)展為腦梗死的有效手段對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。ABCD2評(píng)分量表作為TIA常用危險(xiǎn)分層指標(biāo)應(yīng)用相對(duì)較廣，量表操作簡(jiǎn)單易行，能有效評(píng)估患者臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素，但評(píng)價(jià)結(jié)果缺乏特異性，在TIA進(jìn)展為腦梗死預(yù)測(cè)中存在一定局限性［3］。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）作為新型炎癥指標(biāo)之一，具有血管特異性，現(xiàn)已被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于腦梗死獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)［4］?；诖?，筆者將血Lp-PLA2水平和ABCD2評(píng)分進(jìn)行聯(lián)合監(jiān)測(cè)，觀察其對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇筆者醫(yī)院2018年1月—2018年12月收治的TIA患者92例作為研究對(duì)象，其中男56例，女36例；年齡45～82歲，平均（55.38±6.74）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國(guó)缺血性腦卒中和TIA二級(jí)預(yù)防指南（2014）》［5］中TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）出現(xiàn)突發(fā)性神經(jīng)功能缺損癥狀及相關(guān)體征，且在24 h內(nèi)完全消失；（3）影像學(xué)檢查（頭顱CT、MRI）檢查無(wú)出血、占位及定位責(zé)任病灶（癥狀可解釋）；（4）臨床診斷、病例及隨訪資料完整；（5）住院時(shí)間在7 d以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在發(fā)作性疾?。ň衷钚园d癇、阿斯綜合征、梅尼埃病等）；（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全；（3）合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、低血糖發(fā)作等；（4）血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等；（5）診斷為非缺血性腦血管疾病、神經(jīng)血管壓迫綜合征者。

1.2 方法入組后均實(shí)施常規(guī)治療，包括基礎(chǔ)疾病治療、他汀類藥物治療、抗血小板聚集、活血化瘀中成藥治療等。

TIA當(dāng)日抽取空腹靜脈血5 ml，30 min內(nèi)離心（3000 r/min，10 min），測(cè)定Lp-PLA2含量，試劑盒購(gòu)自天津康爾克生物科技有限公司，并嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。含量參考：正常＜175μg/L，175μg/L≤臨界值≤207μg/L，207μg/L＜危險(xiǎn)。

入院后實(shí)施ABCD2評(píng)分，并使用MRI（美國(guó)GE公司，型號(hào)1.5T）進(jìn)行腦部核磁共振成像，其中ABCD2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［6］：年齡≥60歲為1分；TIA后的首次血壓為收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg為1分；臨床特征2分為單側(cè)肢體無(wú)力，1分為出現(xiàn)語(yǔ)言障礙但未出現(xiàn)單側(cè)肢無(wú)力；癥狀持續(xù)時(shí)間≥60 min為2分，59 min≤癥狀持續(xù)時(shí)間≥10 min為1分；存在糖尿病史為1分。腦梗死低危患者總分≤3分，中?；颊?～5分，高?；颊?分≤總分。

所有患者均實(shí)施為期90 d（截止至2019年3月）隨訪調(diào)查（門診隨診、家訪隨診、電話隨診等），隨訪時(shí)間：發(fā)病后7 d、30 d、90 d，隨訪內(nèi)容：病情變化、恢復(fù)情況等，并記錄腦梗死發(fā)生情況。腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)以MRI檢測(cè)結(jié)果為準(zhǔn)，并參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［7］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將該文所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人不交流錄入EXCEl表格，并使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，（1）計(jì)量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)，兩組間比較采取t檢驗(yàn)，若不符合則使用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采取例數(shù)（%）表示，無(wú)序分類資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)；（2）血Lp-PLA2、ABCD2評(píng)分分別及聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值使用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析，計(jì)算ROC曲線下面積（area under the cure，AUC）、95%可信區(qū)間，cut-off點(diǎn)為ROC曲線上以約登指數(shù)（敏感度+特異度-1）最大點(diǎn)。所有檢測(cè)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，并以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 實(shí)施為期3個(gè)月隨訪后，進(jìn)展為腦梗死患者29例（31.52%），其中隨訪7 d進(jìn)展為腦梗死患者16例（55.17%），隨訪30 d進(jìn)展為腦梗死患者8例（27.59%），隨訪90 d進(jìn)展為腦梗死患者5例（17.24%）。

2.2 不同Lp-PLA2水平對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死情況Lp-PLA2水平為＜175μg/L、175～207μg/L、＞207μg/L TIA進(jìn)展為腦梗死發(fā)生率依次為6.90%、37.93%、55.17%（χ2=11.922，P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3 不同ABCD2評(píng)分對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死情況ABCD2評(píng)分為≤3分、4～5分、≥6分TIA進(jìn)展為腦梗死發(fā)生率依次為3.45%、62.07%、34.45%（χ2=12.255，P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4 血Lp-PLA2、ABCD2評(píng)分分別及聯(lián)合對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死的預(yù)測(cè)情況ROC曲線分析血Lp-PLA2聯(lián)合ABCD2評(píng)分對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死的預(yù)測(cè)優(yōu)于單一方式預(yù)測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表3、圖1。

圖1見(jiàn)封三。

3 討論

TIA作為臨床常見(jiàn)腦血管疾病之一，其癥狀一般在24 h內(nèi)恢復(fù)，病情突然，多在體位改變、頸部突然轉(zhuǎn)動(dòng)或屈伸、活動(dòng)過(guò)度后發(fā)病，高發(fā)于中老年人群，男性患病率略高于女性，隨著我國(guó)老齡化人口不斷增加，其發(fā)病率逐年上升。TIA進(jìn)展為腦梗死風(fēng)險(xiǎn)較高，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著缺血嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間增加而升高，進(jìn)而發(fā)展為不可逆行腦梗死，對(duì)老年患者身心健康造成較嚴(yán)重的影響，需在發(fā)病早期實(shí)施一定干預(yù)治療措施，降低腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［8］。

表1不同Lp-PLA2水平對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死情況（例）

表2不同ABCD2評(píng)分對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死情況

表3血Lp-PLA2、ABCD2評(píng)分分別及聯(lián)合對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死的預(yù)測(cè)情況ROC曲線分析

ABCD2評(píng)分是現(xiàn)階段TIA進(jìn)展為腦梗死常用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，操作簡(jiǎn)單快捷，對(duì)可能的致病機(jī)制進(jìn)行初步判斷，指導(dǎo)制定臨床干預(yù)方案，降低TIA頻次，進(jìn)而改善腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［9］。ABCD2評(píng)分系統(tǒng)主要對(duì)患者臨床特點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，但評(píng)估結(jié)果缺乏特異性，且無(wú)法評(píng)價(jià)不同病因?qū)е虏±砑吧硪蛩兀瑢?duì)TIA進(jìn)展為腦梗死預(yù)測(cè)價(jià)值有限［10］。

TIA生理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化作為慢性炎癥過(guò)程，炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致斑塊破裂、血栓形成，進(jìn)而誘發(fā)腦梗死，Lp-PLA2作為炎癥因子之一，在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起到較為重要的作用［11］。Lp-PLA2水解生成脂類促炎物質(zhì)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常，進(jìn)而促進(jìn)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，加重斑塊進(jìn)展及形成，減弱斑塊穩(wěn)定性，同時(shí)介導(dǎo)斑塊表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶，增加斑塊不穩(wěn)定因素，使斑塊破裂、出血，誘發(fā)血栓事件［12，13］。

該研究以MRI診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施為期3月隨訪，其中TIA進(jìn)展為腦梗死發(fā)生率為31.52%，且以7 d內(nèi)發(fā)病為主。腦梗死發(fā)生率與Lp-PLA2水平升高相關(guān)，但未呈遞增趨勢(shì)，考慮與該研究樣本數(shù)量不足有關(guān)。其ABCD2評(píng)分主要集中在4～5分間，這與陳向華等［14］研究結(jié)果類似，Lp-PLA2水平和ABCD2評(píng)分對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗存在一定預(yù)測(cè)意義。另外，研究還將血Lp-PLA2、ABCD2評(píng)分分別及聯(lián)合對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷ROC曲線下面積為0.818，優(yōu)于單一診斷，這與高晗清等［15］研究結(jié)果相似，聯(lián)合診斷預(yù)測(cè)價(jià)值相對(duì)較高。

綜上所述，血Lp-PLA2聯(lián)合ABCD2評(píng)分對(duì)TIA進(jìn)展為腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，對(duì)腦梗死有一定預(yù)警作用，可作為臨床輔助依據(jù)，篩選早期高危患者實(shí)施針對(duì)性干預(yù)措施，降低腦梗死風(fēng)險(xiǎn)，提高患者預(yù)后。