熱敏灸治療冠心病失眠的療效及對血清褪黑素、瘦素的影響

董慶,徐復娟,樊小平

(浙江省常山縣人民醫院,浙江 324200)

冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化導致冠脈供血供氧不足、心肌缺血缺氧損害而引起的以心前區發作性絞痛或壓榨痛為主要臨床表現的慢性心血管疾病[1]。臨床上,冠心病患者大多合并失眠癥狀[2]。數據顯示,60～78歲的冠心病住院患者失眠發生率約為 69%,冠心病介入術后1～2 d患者的失眠發生率約為89.9%[3]。若冠心病患者的失眠癥狀長期得不到糾正,其會影響冠脈的血流量,增加機體耗氧量,導致冠心病心絞痛癥狀加重,容易形成惡性循環[4]。因此改善患者失眠癥狀對于冠心病治療有重要意義。鎮靜催眠類藥物可緩解冠心病患者失眠癥狀,但若長期使用,藥物不良反應不可避免,甚至發生心率失常,加重冠心病病情。近年來,艾灸分別運用于冠心病及失眠癥的治療中,發揮溫通心脈、益氣安神功效,療效顯著,且較為安全[5-6]。但艾灸治療冠心病合并失眠癥的臨床報道較少,且臨床作用機制研究更為不足。故本研究采用熱敏灸治療冠心病患者失眠癥,觀察其療效及對患者血清褪黑素、瘦素的影響。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2016年1月至2019年1月于常山縣人民醫院收治的冠心病合并失眠患者68例。運用隨機數字表法,結合患者住院順序,將其分為對照組和觀察組,每組34例。對照組因轉院脫落2例,觀察組因病情惡化脫落1例。最終對照組剩余有效樣本32例,觀察組剩余有效樣本33例。兩組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

①符合《慢性穩定型心絞痛診斷和診療指南》[7]《不穩定性心絞痛和非 ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南》[8]中冠心病的診斷標準,且經冠脈造影確診;②符合《中國成人失眠診斷與治療指南》[9]中失眠癥的診斷標準,且匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)＞7分。

1.2.2 中醫辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]中氣虛血瘀證辨證標準。主癥為胸痛胸悶,心悸氣短,難以入睡或易醒;次癥為神疲乏力,面色紫黯,舌淡紫,脈澀弱。

1.3 納入標準

①同時符合上述西醫診斷標準、中醫辨證標準;②年齡 60～80歲;③冠心病臨床癥狀較為穩定,心絞痛發作頻次基本相同;④意識清楚;⑤知情同意,自愿參加本研究。

1.4 排除標準

①其他原因引起的失眠;②急性心梗、嚴重心律失常或合并有嚴重心臟瓣膜病者;③穴位局部皮膚破損、感染者。

1.5 剔除及脫落標準

①自動退出者;②病情惡化或出現嚴重不良反應者;③擅自使用其他藥物者;④數據、資料不全者。

2 治療方法

2.1 基礎治療

予冠心病常規西藥治療,口服阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20130078),每次100 mg,每日 1次;口服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051408),每次20 mg,每日1次;口服單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H10940039),每次20 mg,每日2次;舌下含服硝酸甘油(哈藥集團制藥六廠,國藥準字 H23021574),每次0.5 mg,必要時服用。連續服藥1個月。

2.2 對照組

在基礎治療上,另予艾司唑侖(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H31021534),每次1 mg,睡前口服,連續服藥1個月。

2.3 觀察組

在基礎治療上,另予熱敏灸治療。取心俞(雙)、膈俞(雙)穴。選用1.8 cm×20 cm華佗牌灸用純艾條。患者取俯臥位,暴露背部皮膚,醫者用點燃的艾條在穴位附近距離皮膚3 cm處施行回旋灸法,以探查熱敏腧穴;當患者感受到透熱、擴熱、傳熱等熱敏現象時,該處即為熱敏腧穴;對該熱敏腧穴持續施行溫和灸法,灸量以熱敏現象消失為度,每穴施灸 10～15 min。隔日施灸1次,共治療1個月。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 心絞痛發作情況

比較兩組治療前后心絞痛發作頻次、持續時間等相關指標。心絞痛發作頻次為1周內的發作的總次數,心絞痛持續時間為患者心絞痛開始發作至消失的平均時間。

3.1.2 PSQI評分

治療前后由兩組患者填寫PSQI問卷。PSQI問卷包含7項因子,每項因子0～3分,故PSQI總分0～21分。分數越高,表示失眠癥狀越嚴重[11]。

3.1.3 多導睡眠圖(polysomnogram, PSG)指標

治療前后對患者進行PSG監測,記錄總睡眠時間、睡眠潛伏期及覺醒次數。

3.1.4 血清褪黑素、瘦素水平

治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血,采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者治療前后血清褪黑素、瘦素的水平。

3.2 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]制定療效標準。

顯效:睡眠明顯好轉,睡眠時間增加3 h以上,睡眠深度明顯增加。

有效:失眠癥狀減輕,睡眠時間增加不足3 h。

無效:失眠癥狀無明顯改善,甚至有所加重。

3.3 統計學方法

采用SPSS20.0軟件進行數據分析。計數資料比較用卡方檢驗;符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

對照組總有效率為 68.8%(22/32),觀察組總有效率為 90.9%(30/33),觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.98,P＜0.05)。詳見表 2。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組心絞痛發作頻次及持續時間比較

兩組治療前心絞痛發作頻次及持續時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后心絞痛發作頻次及持續時間均降低(P＜0.05),且觀察組心絞痛發作頻次及持續時間低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組心絞痛發作頻次、持續時間比較 (±s)

表3 兩組心絞痛發作頻次、持續時間比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 發作頻次(次) 持續時間(min)對照組 32 治療前 5.78±1.99 3.81±1.49治療后 4.13±1.501) 2.53±1.111)觀察組 33 治療前 5.79±1.88 4.09±1.28治療后 2.42±1.251)2) 1.70±0.811)2)

3.4.3 兩組治療前后PSQI評分比較

兩組治療前 PSQI評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后PSQI評分均降低(P＜0.05),觀察組PSQI評分低于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后PSQI評分比較 (±s,分)

表4 兩組治療前后PSQI評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 PSQI評分對照組 32 治療前 16.59±1.81治療后 14.19±2.071)觀察組 33 治療前 16.94±1.94治療后 10.09±2.351)2)

3.4.4 兩組治療前后PSG指標比較

兩組治療前總睡眠時間、睡眠潛伏期及覺醒次數比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后總睡眠時間增長(P＜0.05),睡眠潛伏期、覺醒次數減少(P＜0.05);觀察組總睡眠時間、睡眠潛伏期及覺醒次數均優于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后PSG指標比較 (±s)

表5 兩組治療前后PSG指標比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 總睡眠時間(min) 睡眠潛伏期(min) 覺醒次數(次)對照組 32 治療前 274.66±27.76 53.50±22.62 3.78±1.13治療后 304.34±34.331) 38.19±13.971) 3.09±1.301)觀察組 33 治療前 263.42±29.81 54.27±20.72 4.21±1.73治療后 349.09±35.021)2) 23.03±8.231)2) 1.48±1.181)2)

3.4.5 兩組治療前后血清褪黑素、瘦素水平比較

兩組治療前血清褪黑素、瘦素水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后血清褪黑素水平明顯升高(P＜0.05),且高于對照組(P＜0.05);觀察組血清瘦素水平明顯降低(P＜0.05),且低于對照組(P＜0.05)。詳見表6。

表6 兩組治療前后血清褪黑素、瘦素水平比較 (±s)

表6 兩組治療前后血清褪黑素、瘦素水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間images/BZ_28_635_1375_878_1424.pngimages/BZ_28_957_1375_1051_1424.pngimages/BZ_28_1072_1375_1147_1424.pngμ對照組 32 治療前 41.78±11.65 8.92±1.28治療后 43.18±13.42 7.46±0.841)觀察組 33 治療前 39.09±12.04 8.86±1.07治療后 57.51±13.901)2) 5.19±0.561)2)

3.5 安全性評價

治療期間,對照組出現2例乏力、1例頭昏,癥狀均較輕微,1周內均自行緩解;觀察組無明顯不良反應。

4 討論

冠心病與失眠癥密切相關。冠心病患者發生失眠的影響因素較多。首先,冠心病患者長期反復的住院容易導致患者產生焦慮抑郁等不良情緒,進而嚴重影響患者的睡眠質量;其次,心功能水平直接影響睡眠質量,研究提示,射血分數小于 40%的患者夜間覺醒次數明顯多于心功能水平正常者;再次,冠心病心絞痛患者日常活動受限,睡眠節律、結構發生改變,造成睡眠-覺醒失常,致使患者入睡困難,睡眠質量降低[12-13]。反過來,失眠癥是冠心病等心血管病危險的獨立預測因素。失眠患者交感神經張力明顯增加,使血壓、心率升高,血小板聚集、血液黏稠度增加,室顫閾值降低,斑塊破裂,引起心血管事件;失眠可促進兒茶酚胺、血管緊張素等活性物質的分泌,造成血壓、心率升高,加快心肌耗氧,從而促發、加重冠心病;失眠可增加炎性細胞因子水平、血栓形成,而誘發冠心病;失眠還可影響高血壓、糖尿病等冠心病發生的危險因素;增加冠心病發病風險[3,14]。

近年研究發現,褪黑素、瘦素失調可誘發或加重冠心病及失眠癥,調節血清褪黑素、瘦素水平可能是治療冠心病合并失眠癥的重要途徑。

褪黑素是一種主要由松果體分泌的神經內分泌激素。其可通過增加腦內γ-氨基丁酸水平,調節睡眠-覺醒周期;亦可影響去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5-羥色胺水平,以調節慢波睡眠、快速動眼睡眠出現頻率,發揮鎮靜催眠作用[15]。鄭美鳳等[16]發現原發性失眠患者血清褪黑素水平明顯低于健康組,治療后血清褪黑素水平升高,PSQI評分降低。褪黑素水平降低可能是冠心病的危險因素之一。冠心病患者血清褪黑素水平顯著降低,心梗或心源性猝死高危人群褪黑素水平降低更為明顯[17]。心血管系統存在褪黑素受體,表現為高親和力、飽和性、可逆性特點,褪黑素通過作用于心血管相關受體,發揮調節作用;能抑制交感神經過度興奮,減少血清腎上腺素及去甲腎上腺素含量,降低心血管意外事件發生風險;具有抗氧化活性,可增強心肌清除自由基能力,減少一氧化氮合酶生成,改善血管內皮功能[17-18]。

瘦素是由脂肪細胞分泌的蛋白類激素。其可通過增加交感神經系統活性,促進體內兒茶酚胺分泌,使血管收縮、心跳增快,增加心肌耗氧量;又可提高血管內皮細胞活性氧含量,加重血管局部炎癥反應,誘發冠心病心絞痛;還可增強血小板敏感性,促進血小板聚集,加快血栓形成,促進動脈粥樣硬化形成[19]。血清瘦素水平升高與中老年患者睡眠障礙呈明顯的相關性[20]。動物研究表明,將瘦素注入 SD大鼠,可明顯減少大鼠快速動眼睡眠,增加慢波睡眠[21]。

冠心病合并失眠癥確有中醫學理論基礎。冠心病多屬中醫學“胸痹”范疇,失眠歸為“不得寐”,二者同屬心系疾病。胸痹病機為上焦陽氣不足,下焦陰寒過盛,不寐病機總屬陰陽失交,二者病機均與陰陽失調密切相關,可相互影響[22]。胸痹有本虛標實之分,本虛以氣虛為主,標實以血瘀為主。心氣虧虛,血行緩慢,營衛不和,心神失養而致失眠;瘀血阻滯,營衛不利而致失眠。反之,失眠已久,營衛失和,損及心陽,無以行血,發為胸痹。可見,氣虛血瘀證是冠心病合并失眠的常見證型。

熱敏灸相比于普通艾灸,其溫通、溫補之效更著。本研究以心俞、膈俞為主要灸穴。心俞屬足太陽膀胱經,為心的背俞穴,是心氣轉輸于后背體表的部位,有益氣和血、寧心安神之效;膈俞屬足太陽膀胱經,是八會穴之血會,主治一切血證,有養血活血、化瘀通脈、理氣寬胸之效。以上二穴相配,共奏益氣溫陽、活血通脈、寧心安神之功。

本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組;兩組治療后心絞痛發作頻次及持續時間均降低,觀察組心絞痛發作頻次及持續時間低于對照組;兩組治療后PSQI評分均降低,觀察組PSQI評分低于對照組;兩組治療后總睡眠時間增長,睡眠潛伏期、覺醒次數減少,觀察組總睡眠時間、睡眠潛伏期及覺醒次數均優于對照組;觀察組治療后血清褪黑素水平升高,且高于對照組,其血清瘦素水平降低,且低于對照組。這提示熱敏灸治療冠心病患者失眠癥療效確切,可有效緩解冠心病心絞痛癥狀,改善失眠癥狀,這可能與其調節患者血清褪黑素、瘦素水平有關。