沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的研究進展

宋吉哲

【摘 要】 沙庫巴曲纈沙坦（ sacubitril/valsartan，LCZ696）是一種新型的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）。PARADIGM-HF等研究證實沙庫巴曲纈沙坦能進一步降低患者的心血管死亡事件，且不良事件發生率低。本文對沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的作用機制、臨床應用及安全性進行了綜述，旨在提高臨床對該藥的認識及心力衰竭治療水平。

【關鍵詞】心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦;心血管;血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0151-01

心力衰竭是多數心血管疾病的歸宿，死亡率和再住院率居高不下[1]。沙庫巴曲纈沙坦是一類血管緊張素受體和腦啡肽酶抑制劑 （ARNI），包括血管緊張素受體阻滯劑（ARB）和腦啡肽酶抑制劑。兩者之間的協同抑制作用可以有效的抑制心室重構和支持心肌細胞的存活[2]。

1 作用機制

1.1拮抗RAAS

慢性心力衰竭患者RAAS系統長期激活，從而引起心肌重構并導致心肌肥厚及纖維化，是導致心力衰竭的重要原因[3]。沙庫巴曲纈沙坦可通過可阻斷AngⅡ與其1型受體結合，從而降低交感神經興奮性及心肌耗氧量、改善血流動力學、抑制心肌纖維化，有利于延緩心力衰竭進展[4]。

1.2抑制腦啡肽酶

NEP可降解ANP、腦鈉肽、緩激肽、AngⅠ和Ⅱ等多種肽類，從而防止內源性利鈉肽的降解，提升利鈉肽水平，起到維持水鈉平衡、逆轉心肌重構的作用[5]。

2 隨機對照研究

2.1PARADIGM-HF 研究：

PARADIGM-HF顯示，沙庫巴曲纈沙坦相對于單獨實用RAAS抑制劑可顯著降低射血分數降低的心衰的心血管死亡率[6]。沙庫巴曲纈沙坦較依那普利能進一步降低心力衰竭患者主要終點風險（21.8%比26.5% ，P<0.001）;在心血管死亡風險方面，沙庫巴曲纈沙坦組較依那普利組降低20%;因心力衰竭住院風險降低21%，正是鑒于PARADIGM-HF研究優異的結果，2018年中國指南均將沙庫巴曲纈沙坦列為治療心力衰竭的Ⅰ類推薦用藥[1]。

2.2PIONEER-HF研究：

PIONEER-HF研究亞組分析提示，沙庫巴曲纈沙坦對比依那普利能更進一步改善NT-proBNP水平和降低復合臨床終點，且兩組安全性相似[6]。該研究結果提示，對于急性失代償的心衰住院患者而言，較早使用沙庫巴曲纈沙坦治療安全且有效。

3 安全性

服用沙庫巴曲纈沙坦的患者出現癥狀性低血壓的人數多于服用依那普利的患者，因此，在開始治療前，應仔細評估和積極管理低血壓的危險因素[6]。在PARADIGM-HF研究中，沙庫巴曲纈沙坦和依那普利的血管性水腫風險相似;值得注意的是由于沙庫巴曲纈沙坦與ACEI合用存在發生血管性水腫的潛在風險，所以禁止與ACEI合用[7]。高鉀血癥和腎功能惡化也是使用RAAS拮抗劑后的不良反應，在PARADIGM-HF研究中中，沙庫巴曲纈沙坦與依那普利相比高鉀血癥（>6.0mmol/L）和血清肌酐升高（≥25mg/L）的發生率顯著低于依那普利組。這表明，沙庫巴曲纈沙坦可能降低高鉀血癥和腎功能惡化的風險。

4 小結

PARADIGM-HF、PIONEER-HF等隨機對照研究充分顯示了沙庫巴曲纈沙坦在心衰治療上相較依那普利的優越性。但是，對于射血分數保留型心力衰竭和射血分數中間值心力衰竭患者的療效還有待進一步研究。相信隨著研究的深入，沙庫巴曲纈沙坦的規范應用能使更多心力衰竭患者從中獲益，從而改善預后。

參考文獻

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