雄激素受體表達與乳腺癌病理類型及分子生物學關系的研究

匡穎

【摘 要】目的：探討雄激素受體（AR）表達水平同乳腺癌病理類型、分子生物學之間的關聯，為乳腺癌的臨床治療提供有利參考。方法：選取142例乳腺癌患者作為研究對象，檢查乳腺癌患者細胞中ER、PR及HER2表達情況，并對患者進行分型，對各型患者的AR表達情況進行觀察。結果：142例患者癌細胞組織中AR陽性率為71.83%，在AR表達情況上，乳腺腔內B型的表達水平最高，TNBC中的表達水平最低。結論：乳腺癌組織中，AR在不同病理類型中表達存在差異。

【關鍵詞】雄激素受體;乳腺癌;病理類型;分子生物學

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】A【文章編號】1002-8714（2020）05-0104-01

乳腺癌為女性常見的惡性腫瘤疾病，該病的發病呈年輕化趨勢，研究表明雌激素受體、孕激素受體及雄激素受體等均對乳腺癌的發生及發展有顯著的促進作用，其中雄激素受體高表達同乳腺癌病理發病有很大的關系，這也為乳腺癌的治療提供參考[1]。本次研究中，探討了雄激素受體同乳腺癌病理類型、分子生物學關系的聯系，旨在為乳腺癌的治療提供有利參考，報告如下。

1 材料與方法

1.1材料

選取2018年1月-2019年3月收治的142例乳腺癌患者為研究對象。納入標準：（1）患者均經病理檢查確診[2]。（2）入組前患者均為接受放化療及靶向治療，臨床資料完整。（3）患者均知曉研究目的并且簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他類型的惡性腫瘤疾病患者。（2）病理資料不完整的患者。（3）腫瘤遠處轉移者。患者的一般資料如下：年齡最小為38歲，最大為82歲，平均年齡（58.1±2.3）歲;學歷：初中及以下42例，高中及大專50例，本科及以上50例。

1.2方法

所選病理標本均使用10%的甲醛進行固定，用石蠟包埋后切片，切片厚度為4μm，行HE染色后在光鏡下觀察腫瘤組織學分級、腫瘤大小與淋巴結轉移。免疫組化采取SP二步法檢測乳腺癌組織中雄激素受體（AR）、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER2）表達，用陽性染色切片為陽性對照，正常小鼠非免疫血清、磷酸鹽緩沖液抗體為陰性對照，在100倍光鏡下觀察。

選擇免疫組化檢測HER2，結果為“++”者實施熒光原位雜交檢測，利用FISH檢測甲醛固定、石蠟包埋HER-2/neu基因擴增。針對標本主要是將含乳腺癌組織蠟塊切為4μm薄片，在65℃烤片下過夜，脫蠟后在90℃的蒸餾水中蒸餾30min，在自然狀態下感染，取10μL探針混合液滴在切片雜交部位后即刻蓋上蓋玻片，使用橡膠泥封邊，標本置于雜交儀后繼續封邊及過夜，第2天取出后脫洗及自然干燥，之后取10μL組織滴在雜交區域該將蓋玻片蓋上，置于暗處20min，在熒光顯微鏡下借助特異濾光片觀察細胞中不同顏色信號。

1.3結果判定

AR陽性均將陽性染色表達定義為細胞核內出現棕黃色的顆粒，染色強度分成以下3級：淺棕色為1級，3級為深褐色，2級介于淺棕色與深褐色之間。參照2015年St.Gallen乳腺癌國際專家共識分成以下幾個亞型，具體如下：（1）乳腺腔內A型。ER/PR陽性并且PR≥20%，HER2為陰性。（2）乳腺腔內B型。ER/PR陽性，HER2陰性，PR<20%。（3）HER2陽性型。HER2陽性，ER或者PR為陰性。（4）三陰性乳腺癌（TNBC）。ER、PR及HER2均為陰性。

1.4統計學方法

采取SPSS20.0軟件做統計學結果分析，計數資料用卡方檢驗。

2 結果

142例乳腺癌患者癌細胞組織中AR的陽性率為71.83%（102/142）。分子分型結果顯示，乳腺腔內A型的AR陽性率為73.17%（30/41）;乳腺腔內B型的AR陽性率為80.36%（45/56）;HER2陽性型的AR陽性率為77.78%（14/18）;TNBC48.14%（13/27）。不同分子亞型中AR的表達率上存在明顯差異，其中以乳腺腔內B型癌細胞組織中AR陽性率最高，TNBC中的AR陽性率最低。

3 討論

乳腺癌屬于女性群體高發的惡性腫瘤疾病，該病存在很多的分型，不同分型的患者表現存在顯著差異。針對乳腺癌，研究認為機體激素的分泌異常同疾病發病存在很大的聯系，其中AR、ER、PR及HER2為引起乳腺癌最為常見的激素類型，其中AR表達同疾病的關聯緊密。

目前參照AR表達分子分子，探討AR在乳腺癌中的表達，早期的研究提示乳腺癌發生及發展同高水平循環雄激素關聯緊密，AR異常表達使乳腺癌發生增加，同時AR還同ER、PR及HER2存在很大的關聯[3]。在本次研究中就對乳腺癌患者的AR陽性情況及不同病理分型的狀況進行評價，結果提示142例乳腺癌患者中AR陽性率為71.83%，這樣結果提示AR的高表達同疾病發病存在密切的聯系。在研究中還對不同病理類型患者的情況進行了觀察，結果顯示在不同類型患者中AR的表達存在差異，具體AR表達在乳腺腔內B型中表達最高，分子原因是這一亞型的患者，AR信號的丟失會加速HER2誘導腫瘤發生，這樣使得HER2呈陰性，如此導致疾病發病增加，而在TNBC上AR的表達最低，主要是因為TNBC的侵襲性強且預后差，AR信號表達會對TNBC受益信號通路產生巨大干擾，這樣也使得表達出現異常的情況。

綜上所述，AR信號在乳腺癌不同的病理類型中呈現出不同程度的表達，這提示理財囊腫可將對雄激素受體對疾病的抑制作為治療乳腺癌的一個新的靶點，通過合理的用藥以促進疾病康復，改善預后。

參考文獻

孫向潔， 左珂， 唐紹嫻， 等. 雄激素受體在浸潤性乳腺癌中的表達及其與乳腺癌分子分型的關系[J]. 中華病理學雜志， 2017， 46（07）：476-480.

韋德飛， 馬青， 張京偉. 雄激素受體信號通路與乳腺癌關系研究進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志， 2018， 32（6）：89-90.

張玉琴， 張小彬， 李杰華， 等. 乳腺癌中AR的表達及其對不同乳腺癌細胞株的影響[J]. 臨床與實驗病理學雜志， 2018，36（5）：102.