阿帕替尼治療晚期難治性三陰性乳腺癌的臨床療效分析

河南省南陽市第二人民醫院（473000）李剛

三陰性乳腺癌是檢查結果孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、原癌基因Her-2均為陰性[1]。該病常見于絕經前女性，具有侵襲性，往往會發生遠處轉移、內臟轉移、腦轉移等風險，預后效果比較差，且死亡率非常高。三陰性乳腺癌具有發病年輕化、病情進展快、易轉移、復發早，治療靶點無特異性，導致預后效果差，5年生存率非常低。阿帕替尼是小分子抗血管生成抑制劑，人體易吸收利用，耐受性、安全性均得到臨床證實，應用于多種惡性腫瘤治療，取得較好的臨床效果[2]。本文就10例晚期難治性三陰性乳腺癌患者給予阿帕替尼治療，分析其結果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時間：2.1.年1月～2019年1月；研究對象：10例晚期難治性三陰性乳腺癌，年齡29～55歲，平均年齡（38.51±8.66）歲，其中，乳腺癌術后復發6例、局部晚期乳腺癌2例、初診即為乳腺癌晚期2例。轉移情況：肝、肺等內臟轉移7例，淋巴結轉移2例，胸壁轉移1例。納入標準：①均接受過二線及以上藥物治療；②均有可測量病灶；③腫瘤患者活動狀態評分（ECOG）＜2分；④預計生存期＞12周；⑤無化療禁忌證；⑥均為原發腫瘤，確診為浸潤性導管癌；⑦癌組織免疫組織化學檢查結果PR、ER、Her-2均為陰性[3]。

1.2 方法 本研究10例患者均給予阿帕替尼治療，500mg/d，餐后30min口服，一個月為一周期，治療兩個周期后，對患者的近期療效進行評價，對疾病進展（PD）、不良反應等進行分析統計。其中，有5例僅用阿帕替尼單藥治療，3例阿帕替尼聯合長春瑞濱治療，2例行EP化療及NX化療。在治療期間，患者出現3～4度不良反應時，則根據患者情況進行減量、停藥。

1.3 觀察與評價 對患者的療效及不良反應進行觀察及評價，參照實體瘤的療效評價標準RECIST1.1評估療效，療效包括：CR、PR、SD、PD四個等級。客觀緩解率（ORR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，無進展生存期是開始治療到病情進展的時間范圍。不良反應根據WHO標準劃分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度[4]。

2 結果

治療四個周期后，隨訪半年發現，6例PR，3例SD，1例PD，DCR為9例，高達90%，ORR為6例，占60%。治療四個周期后，有1例患者PD，隨訪半年又有1例患者出現PD，其他患者在隨訪期無PD。不良反應發生情況為：血小板減少4例，占40%；高血壓5例，占50%；惡心7例，占70%；乏力6例，占60%；手足綜合征4例，占40%；骨髓抑制4例，占40%；蛋白尿4例，占40%；咯血3例，占30%。在治療周期中，有3例患者不良反應較為嚴重而停藥。不良反應分度見附表。

3 討論

目前，三陰性乳腺癌在臨床上尚未有特定的針對治療指南，因此，只能按乳腺癌的常規標準進行治療。三陰性乳腺癌主要見于年輕女性，轉移率高、復發率高、預后效果不佳，死亡率非常高，一旦發生復發轉移，將快速奪去患者生命。因此，為了及時發現三陰性乳腺癌，年輕女性應做BRCA基因突變檢測[5]。如果患者BRCA基因突變，則對化療藥物，如鉑類、依托泊苷等具有很強的敏感性，但是臨床發現，很多乳腺癌患者在治療周期內出現病情進展或是多藥耐藥等情況，所以說，在乳腺癌的治療中，攻克腫瘤耐藥、高度異質性仍是臨床面臨的最要研究課題。三陰性乳腺癌在臨床上被納入難治性乳腺癌的行列，這是由于該病病因復雜、治療難度非常大，目前，靶向治療是治療該病的新手段[6]。

附表 不良反應分度(n,%)

目前，臨床已經證實阿帕替尼能夠有效治療胃癌、乳腺癌等多種惡性晚期腫瘤，是我國自主研究的抗腫瘤藥物，在2014年上市應用，經過幾年的努力，積累了很多有效的臨床實踐和數據。阿帕替尼是一種抑制劑，是治療腫瘤的靶向藥物，最大優勢是可口服使用，能夠有效延長生存期。阿帕替尼在腫瘤治療中，對VEGFR-2酪氨酸激酶活性有很強的抑制作用，能夠有效阻斷信號傳導，防止腫瘤血管生成，控制了腫瘤的惡化與發展[7]。但是，阿帕替尼會引起血液學毒性、非血液學毒性等不良反應，因給予重視，在治療周期應對不良反應進行有效治療。

本研究結果提示，10例晚期難治性三陰性乳腺癌患者治療后，6例患者得到部分緩解，3例患者疾病穩定，僅有1例病情進展，DCR高達90%，ORR為60%。不良反應主要有血小板減少、高血壓、惡心、乏力、手足綜合征、蛋白尿等。僅有3例患者在治療過程中因不良反應嚴重而停藥，其他不良反應均在可控制范圍。研究結果證實，給予阿帕替尼對晚期難治性三陰性乳腺癌患者進行治療，取得滿意的療效，患者對藥物耐受、大部分不良反應都在可控制范圍，患者生存獲益較佳。

總而言之，雖然晚期難治性三陰性乳腺癌病因復雜、治療難度大、預后不佳，但采用阿帕替尼治療，不良反應能夠控制，安全性比較高，療效較為顯著，能夠延長患者的生存期，提高生存質量，具有重要的研究價值。但是阿帕替尼臨床應用時間較短，研究不夠深入，因此，未來還需更長期、更大數據的研究，才能為的惡性腫瘤臨床治療提供更多有利依據，才能造福更多晚期惡性腫瘤患者。