連芩梔子豆豉湯治療失眠癥肝郁化火證55例

麗水市第二人民醫院 浙江 麗水 323000

本文探討了連芩梔子豆豉湯治療失眠癥肝郁化火證的臨床療效，并研究其可能的治療機制，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2018年9月～2019年9月收治的失眠癥患者110例按照隨機數字表法隨機分為兩組：研究組55例，對照組55例。研究組中男性25例，女性30例；年齡32～76歲，平均年齡57.14±8.66歲；病程5個月～14年，平均病程6.08±1.92年。對照組中男性23例，女性32例；年齡30～78歲，平均年齡57.01±8.49歲；病程7個月～12年，平均病程5.99±2.02年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫診斷均參照《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》[1]《中國失眠防治指南》[2]中失眠癥的標準。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[3]中“不寐”的診斷標準，并均符合肝郁化火證的辨證標準：主癥為難以入睡、多夢易醒；次癥為煩躁易怒、疲倦乏力、納少食呆、目赤口苦、口渴喜飲、大便干結、小便黃赤；舌紅少津、苔黃，脈弦數。

1.3 納入及排除標準：納入標準：①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證分型標準；②年齡18～80歲；③納入本研究前2周未服用過鎮靜催眠藥物；④患者及其家屬均知情同意。排除標準：①合并惡性腫瘤、免疫功能疾病及精神障礙；②心肝腎功能嚴重不全；③合并腦血管疾病；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不能完成本研究的患者。

1.4 治療方法：對照組患者口服阿普唑侖片(北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020890)治療，每晚睡前1h服用0.4mg。研究組采用連芩梔子豆豉湯治療，藥方組成如下：龍骨、牡蠣各30g，珍珠母20g，梔子、淡豆豉、生地、石菖蒲、遠志、當歸、酸棗仁、茯苓各15g，黃芩12g，茯神、黃連各10g。隨癥加味：舌苔黃膩者加竹茹15g；疲乏無力者加白術15g。每日1劑，水煎，早晚各服用1次。所有患者均連續治療1個月。

1.5 觀察指標：①在治療前后評價兩組匹茨堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分，包括7個方面，每個評分范圍0～3分，得分越高，表示情況越嚴重。②血清學指標。采用全自動免疫分析儀檢測皮質醇（COR）水平，采用酶聯免疫吸附實驗檢測治療前后血清核轉錄因子-κB(NF-κB)、腦源性神經營養因子(BDNF)及5-羥色胺(5-HT)水平。均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。③藥物不良反應。主要包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、乏力等。

1.6 統計學處理：數據的分析處理采用統計學軟件SPSS 19.0，分別應用其中的χ2檢驗與t檢驗分析本次的計數與計量資料，檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 療效標準[3]：臨床治愈為患者的失眠情況得到顯著改善，匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）較治療前降低超過80%；顯效為患者的失眠情況明顯改善，PSQI評分較治療前降低50%～80%；有效為患者的睡眠有所改善，PSQI評分降低20%～49%；無效為患者失眠情況未見好轉，甚至加重，PSQI評分減少不足20%。

2.2 兩組臨床療效情況：如表1所示，研究組與對照組的臨床總有效率比較，明顯提高（96.36%VS 81.82%），差異具有顯著性（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后PSQI評分變化情況：如表2所示，與治療前比較，兩組治療后PSQI各方面評分均明顯降低（P＜0.05）。研究組治療后上述PSQI評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后血清學指標水平變化：如表3所示，與治療前比較，兩組治療后COR、NF-κB水平均明顯降低，BDNF及5-HT水平均明顯升高（P＜0.05）。研究組治療后COR、NF-κB水平明顯低于對照組，BDNF及5-HT水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后PSQI評分變化情況（±s，分)

表2 兩組治療前后PSQI評分變化情況（±s，分)

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數研究組 55對照組 55睡眠質量2.43±0.62 1.14±0.22▲△2.48±0.66 1.41±0.31▲時間治療前治療后治療前治療后睡眠時間2.35±0.51 1.24±0.23▲△2.31±0.45 1.48±0.26▲入睡時間2.31±0.52 0.98±0.19▲△2.35±0.47 1.29±0.21▲日間功能2.34±0.47 0.87±0.15▲△2.31±0.45 1.18±0.22▲催眠藥物1.97±0.35 0.81±0.16▲△2.02±0.42 1.01±0.21▲睡眠效率2.21±0.37 0.91±0.19▲△2.24±0.42 1.34±0.26▲睡眠障礙2.17±0.43 1.14±0.23▲△2.21±0.46 1.48±0.33▲

表3 兩組治療前后血清學指標水平變化（±s)

表3 兩組治療前后血清學指標水平變化（±s)

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別研究組對照組5-HT（μg/L）76.69±8.64 134.25±15.25▲△75.93±8.39 121.74±19.45▲例數55 55時間治療前治療后治療前治療后COR（nmol/L）352.35±39.52 261.24±21.23▲△350.31±40.41 286.94±25.22▲NF-κB（μg/L）9.56±2.07 5.43±1.67▲△9.62±2.03 7.19±0.84▲BDNF（μg/L）25.11±3.78 44.14±5.92▲△25.18±3.67 36.48±4.72▲

2.5 治療期間兩組不良反應比較：如表4所示，研究組與對照組的不良反應發生率比較，明顯降低（3.64%VS 20.00%），差異具有顯著性（P＜0.01）。

表4 治療期間兩組不良反應比較

3 討論

失眠癥是一種睡眠障礙癥，發病原因比較復雜，與飲食、壓力、內分泌失調等均密切相關。睡眠-覺醒是一個相對平衡的生物現象，是由中樞神經系統的活動來調節規律，中樞神經系統通過人體生物鐘將睡眠和覺醒的誘導區通道打開，利用5-HT、去甲腎上腺素及多巴胺等神經遞質對大腦產生相應的抑制或易化作用，從而使得人體出現睡眠和覺醒。當神經遞質分泌失調、中樞神經系統結構或功能出現問題，使得大腦皮層的興奮與抑制節律性受到影響，就會出現失眠的癥狀。西醫一般通過抑制失眠癥患者睡眠中樞興奮來達到治療失眠的效果，短期療效比較滿意，但是患者容易出現依賴性，且藥物不良反應也較多。

中醫學稱失眠癥為“不寐”，認為與飲食不節、情志失常、體虛勞累等有關。睡眠與人的臟腑均有密切關系，外感、內傷等致病因素損傷臟腑功能，致患者心神不安，誘發失眠。肝主藏魂，怒郁傷肝，肝氣受損，魂難以安，神不內守，難以入寐，從而引起失眠。連芩梔子豆豉湯是清火解毒、鎮肝息風的良藥。方中黃芩、黃連、梔子清心火；淡豆豉清心除煩，安神助眠；龍骨、珍珠母、牡蠣鎮肝息風；生地黃涼血補腎益髓；石菖蒲、遠志化痰通竅；當歸、酸棗仁、茯神養血安神；茯苓益氣健脾。本次研究結果顯示，研究組臨床總有效率明顯提高，治療后研究組患者PSQI各方面評分明顯降低；提示連芩梔子豆豉湯治療失眠癥肝郁化火證患者的臨床效果確切，患者的睡眠得到顯著改善。本次研究結果還顯示，研究組的不良反應發生率明顯降低，提示連芩梔子豆豉湯的藥物副作用較少。

失眠癥涉及神經電生理多個方面，神經遞質及神經調節物質在失眠癥的發生、發展中具有重要作用。失眠可以激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(HPA)軸，導致COR的分泌明顯增加。5-HT是一種睡眠神經調節因子；BDNF可以影響睡眠及覺醒周期；研究表明，失眠患者血清NF-κB水平明顯升高，表明其參與失眠癥的疾病過程。本次研究結果顯示，研究組治療后COR、NF-κB水平明顯降低，BDNF及5-HT水平均明顯升高，提示連芩梔子豆豉湯可能通過改善神經遞質的分泌來改善失眠癥患者的睡眠。

綜上所述，連芩梔子豆豉湯可以通過辨證論治，調節臟腑功能，顯著改善失眠癥肝郁化火證患者的睡眠，取得滿意的治療效果，不良反應較少，治療機制可能與調節血清COR、NF-κB、BDNF及5-HT水平有關。