甘草酸二銨膠囊、水飛薊賓膠囊、硫普羅寧腸溶片治療藥物性肝損傷的療效-成本分析

鄭州市第六人民醫院（450000）李瑞

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）分為兩類，一類是藥物或者其他代謝產物對肝細胞造成的毒性傷害，另一類是指藥物或者其他代謝產物引起的肝臟過敏類疾病[1]，是臨床藥物治療中最常見以及最嚴重的不良反應之一。臨床癥狀通常表現為發熱、乏力、惡心、肝區疼痛等[2]。近年來DILI發病率正在逐步增高，但是由于DILI早期臨床癥狀并不明顯，難以診斷，容易錯過最佳治療時間，從而增加患者的住院時間和治療成本。目前臨床上治療DILI一般以抗炎保肝治療為主[3]。我國上市的口服類保肝藥有十幾種，各種藥物之間價格和療效的差異比較大，應用較為廣泛的為甘草酸類、水飛薊賓類、硫普羅寧、中藥制劑等[4]。本研究選用臨床應用頻率比較高的三類保肝藥（甘草酸二銨膠囊、水飛薊賓膠囊、硫普羅寧腸溶片），比較這三類保肝藥治療DILI的臨床療效、安全性和成本，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年1月～2018年3月診治的DILI患者120例。納入標準：①符合DILI診斷標準[5]；②年齡25～60歲；③患者知情同意，經醫院倫理委員會批準。排除標準：①腎、心、肺嚴重障礙者；②病毒性肝炎者；③過敏體質、藥物禁忌；④懷孕或哺乳女性。隨機數表法將患者分為A組（甘草酸二銨膠囊）、B組（水飛薊賓膠囊）和C組（硫普羅寧腸溶片），每組各40例。A組男20例，女20例；年齡平均（35.16±5.49）歲。B組男22例，女18例；年齡平均（36.12±5.03）歲。C 組男1 9 例，女2 1 例；年齡平均（35.89±5.11）歲。上述一般資料兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 A組患者給予甘草酸二銨膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940191）治療，口服，一次3粒，一日3次。B組患者給予水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準字H20040299）治療，口服，一次2～4粒，一日三次。C組患者給予硫普羅寧腸溶片（湖北午時藥業股份有限公司，國藥準字H20123078）治療，口服，一次2～3粒，一日三次。三組均治療一個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：顯效：臨床癥狀消失，肝功能各項指標恢復正常；好轉：臨床癥狀逐漸改善或者部分消失，肝功能各項指標基本恢復正常；無效：臨床癥狀和功能各項指標與治療前相比沒有改善?？傆行?顯效率+好轉率。②成本效果分析：根據藥物經濟學原理計算成本，對于間接成本（如因患病導致不能正常工作損失的成本等）和隱性成本忽略不計，只計算直接成本。直接成本=藥品費+檢查費+治療費。統計三組患者直接成本，進行療效-成本分析：成本/療效（C/E）表示單位療效花費成本，比值越小越好；增量成本/療效（△C/△E）表示一個方案的成本療效與另一個方案的成本療效之比，以成本最低的組為參照組。③不良反應：統計三組患者的不良反應發生率。

1.4 統計學原理 SPSS20.0統計軟件分析數據。計數資料以n（%）表示，行χ2或連續性校正χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 B組治療總有效率92.50%，較A組（85.00%）和C組（82.50%）高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；同時三組兩兩比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見附表1。

2.2 成本療效分析 單位療效所花費的成本B組＜A組＜C組，以成本最低的C組作參考，△C/△E比值：A組＜B組。見附表2。

2.3 不良反應 用藥期間A組出現惡心嘔吐2例，頭痛1例，B組出現惡心嘔吐、頭痛各1例，C組出現惡心嘔吐、頭暈各1例，以上不良反應均較輕，減量或者停藥即可消失，均可耐受。三組不良反應發生率對比無顯著差異（連續性校正χ2=0.303，P=0.859＞0.05）。

附表1 三組患者臨床療效對比[n（%）]

附表2 三組患者成本療效對比

3 討論

甘草酸二銨膠囊提取自中藥甘草的主要有效成分，具有抗炎保肝的作用，可改善肝功能，徐云霞[6]等人研究顯示甘草酸二銨膠囊用于臨床DILI治療療效顯著。水飛薊賓膠囊具有保護肝細胞膜的作用，可清除肝細胞內的活性氧自由基，提高肝細胞的解毒功能[7]，從而達到改善肝功能的作用。硫普羅寧腸溶片一般用于慢性肝炎的輔助治療，可抑制因慢性肝損傷引起的甘油三酯的蓄積，同時可改善因動物急性肝損傷引起的某些血清指標異常。臨床上這三類藥物用于治療DILI使用頻率較高，效果較好。

本研究顯示三類保肝藥物的臨床治療總有效率均可達到80%以上，且三種藥的不良反應均較少，相差不大，明確了三類藥物的臨床治療有效性和安全性相當。藥物經濟學是一門將經濟學原理和方法應用于評價臨床治療過程的學科，在優化治療方案和指導臨床合理用藥方面具有重要作用[8]。三類藥物的治療有效率相差不大，運用成本效果分析，結果顯示硫普羅寧腸溶片成本最小，水飛薊賓膠囊成本最高，但是單位療效所用的成本水飛薊賓膠囊最小，甘草酸二銨膠囊次之。說明水飛薊賓膠囊和甘草酸二銨膠囊的方案較硫普羅寧腸溶片較經濟，是較好的治療方案。

綜上所述，甘草酸二銨膠囊、水飛薊賓膠囊、硫普羅寧腸溶片治療DILI療效和安全性均較好，其中水飛薊賓膠囊和甘草酸二銨膠囊方案是較為經濟的治療方案。