小劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病高齡患者內(nèi)皮功能的影響

河南省開封市中醫(yī)院（475000）趙靜

冠心病為一種以動(dòng)脈粥樣硬化（AS）為基礎(chǔ)累及冠狀動(dòng)脈而發(fā)生的常見器官病變類型，具有較高死亡率。本研究試探討高齡冠心病患者使用小劑量瑞舒伐他汀治療的效果及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月～2018年5月于我院治療的115例冠心病高齡患者，均符合冠心病相關(guān)診斷，經(jīng)心電圖等輔助檢查確診，有既往心絞痛發(fā)作史，簽署知情同意書。擲幣法將其分為兩組，大劑量組57例，男37例，女20例；年齡51～65（56.14±5.09）歲；病程1～12（4.42±1.17）年，小劑量組58例，男36例，女22例；年齡53～64（56.31±5.19）歲；病程2～10（4.66±1.41）年，兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 小劑量組患者予瑞舒伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240，魯南貝特制藥有限公司）5mg/次，1次/d，大劑量組每日口服10mg瑞舒伐他汀，均治療2月。

1.3 觀察指標(biāo) ①總膽固醇（TC）及內(nèi)皮功能：其中氧化酶法檢測(cè)患者TC，經(jīng)二維超聲對(duì)患者肱動(dòng)脈內(nèi)依賴性舒張功能（FMD）進(jìn)行測(cè)量，并對(duì)外周血中白細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)與分析Rho激酶（ROCK）活性。②不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS18.0處理，計(jì)量資料用（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TC及內(nèi)皮功能 小劑量組TC及ROCK活性2月末水平較大劑量組略高，F(xiàn)MD水平較大劑量組低（P＞0.05），見附表。

2.2 不良反應(yīng) 小劑量組出現(xiàn)橫紋肌溶解3例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.90%（4/58），大劑量組出現(xiàn)橫紋肌溶解5例，肌肉酸痛4例，轉(zhuǎn)氨酶升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率19.30%（11/57），組間差異顯著（P＜0.05）。

附表 兩組TC及hs-CRP水平比較（±s）

附表 兩組TC及hs-CRP水平比較（±s）

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05，組間比較P＞0.05。

組別 時(shí)間 TC（mmoL/L） FMD（%） ROCK活性（%）小劑量組 治療前 5.81±0.47 4.23±1.53 61.75±11.12（n=58） 2月末 5.03±0.39a 7.23±1.41a 51.48±9.35a大劑量組 治療前 5.79±0.52 4.19±1.59 62.01±11.08（n=57） 2月末 4.89±0.66a 7.64±1.29a 48.76±9.62a

3 討論

冠心病發(fā)病基礎(chǔ)SA是由于患者體內(nèi)脂質(zhì)代謝發(fā)生異常，類脂肪及膽固醇類物質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜，累及中動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈等，大致其發(fā)生結(jié)締組織及平滑肌細(xì)胞的增生，形成粥樣斑塊及血管內(nèi)膜纖維性增厚，沉積的脂質(zhì)氧物質(zhì)與板塊內(nèi)的壞死組織結(jié)合后，形成粥樣物質(zhì)，從而引起動(dòng)脈的狹窄及硬化。TC可作為冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，故降低患者TC利于患者動(dòng)脈硬化進(jìn)程的延緩[1]。瑞舒伐他汀為人工合成的羥甲基戊二酰輔酶（HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，其除了使低密度脂蛋白及TC合成減少的常規(guī)調(diào)脂效果外，還可減少脂肪沉積于血管引起的吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)，改善其引起的炎癥狀態(tài)；使一氧化氮（NO）水平提高，從而使血管平滑肌舒張并抑制其增殖，改善其內(nèi)皮功能，并阻斷血小板聚集從而發(fā)揮抗栓效果；還可抗氧化，并增加清除自由基的能力，減少其對(duì)血管內(nèi)皮及動(dòng)脈斑塊的進(jìn)一步損害過程，發(fā)揮斑塊穩(wěn)定及內(nèi)皮功能保護(hù)效果。本研究顯示兩組經(jīng)2月治療后，患者TC水平及內(nèi)皮功能均較治療前有明顯改善，且小劑量組治療后ROCK活性及TC水平均略高于大劑量組，F(xiàn)MD水平略低于大劑量組，表明小劑量使用瑞舒伐他汀對(duì)高齡冠心病患者也有積極治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率較大劑量低，此可能是由于較小劑量使用時(shí)，高齡患者進(jìn)行藥物吸收時(shí)肝腎等藥物代謝參與器官負(fù)擔(dān)較大劑量時(shí)較小所致。此外，冠心病高齡患者持續(xù)服用小劑量瑞舒伐他汀后患者LDL-C水平明顯下降，內(nèi)皮功能也與明顯改善，且未見有患者無法耐受的嚴(yán)重不良發(fā)生，進(jìn)一步證實(shí)了其安全性及有效性[2]。

綜上，瑞舒伐他汀可降低TC水平，改善SA過程并穩(wěn)定斑塊，還可抗氧化及自由基反應(yīng)，改善患者內(nèi)皮功能，高齡冠心病患者應(yīng)用較小劑量進(jìn)行治療較為安全，且其用藥有效性不受明顯影響，值得推廣。