大劑量阿糖胞苷在小兒白血病鞏固治療中不良反應的觀察

河南省開封市兒童醫院（475000）李春麗

白血病是一種臨床常見病，屬于造血系統惡性增值性疾病，病情發作急驟、惡性程度較高，患者普遍存在不同程度發熱癥狀，對患兒生命健康造成嚴重不良影響[1]。臨床常規治療無法有效延長患者生存時間，患者遠期生存率較低，整體治療效果較差，現已無法滿足臨床需求。臨床有研究表明：大劑量阿糖胞苷應用于小兒白血病治療中療效顯著，可有效提高患者遠期生存率[2]。鑒于此，本文納入本院收治的100例小兒白血病患者，對上述病例臨床資料展開回顧性分析，做出如下匯報。

1 資料與方法

1.1 基線資料 2014年3月～2016年3月為研究時段，納入該時間段內本院收治的100例小兒白血病患者，以“隨機數字表法”分組，分對照組（50例）、研究組（50例）。研究組女性、男性病例數之比分別是21∶29；年齡在2～14歲，平均年齡為（8.06±3.44）歲；病程在2個月～5年，平均病程為（2.52±0.84）個月；FAB分型：M1、M2、M3、M4、M5、M6例數之比分別是8∶10∶12∶6∶8∶6；NCCN危險分層：低危、中危、高危例數之比分別是18∶19∶13。對照組女性、男性病例數之比分別是22∶28；年齡在3～13歲，平均年齡為（8.08±3.41）歲；病程在4個月～5年，平均病程為（2.54±0.81）個月；FAB分型：M1、M2、M3、M4、M5、M6例數之比分別是9∶9∶10∶8∶7∶7；NCCN危險分層：低危、中危、高危例數之比分別是19∶17∶14。基線資料兩組相比，P＞0.05，可比較。

納入標準：①醫院倫理委員會對此研究批準。②均經骨髓細胞形態學、染色體、融合基因、免疫表型檢查確診。③可正常交流、溝通。④患者家屬對本次研究知情，且簽字“知情同意書”。排除標準：①合并先天性、遺傳性疾病者。②研究前接受過相關治療者。③合并惡性腫瘤者。④中途從本次研究退出者。⑤存在聽語障礙、認知障礙、智力障礙者。

1.2 方法 對照組：予以2～4mg三尖杉酯堿注射液（國藥準字H33020007；生產企業：杭州民生藥業有限公司；規格：1ml∶1mg），溶于0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每日1次；治療5d后予以20～40mg注射用柔紅霉素（國藥準字H20083726；生產企業：山東新時代藥業有限公司；規格：20mg），溶于0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每日1次，治療周期共計36月。研究組：以對照組為基礎用藥6d后，予以100～200mg/（m2.d）注射用阿糖胞苷（國藥準字JX20040073；生產企業：阿特維斯(佛山)制藥有限公司；規格：0.1g），溶于0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每日1次，連續用藥6次為1療程，每個療程間隔2周，治療周期共計36月。

1.3 觀察指標 對比兩組生存率（1年、2年、3年）、中位生存時間、白細胞、血小板降低時間以及毒副反應發生率。

1.4 統計學方法 用SPSS25.0軟件計算本文數據，計量資料（t檢驗），表達形式是“±s”；計數資料數據（X2檢驗），表達形式是“[n/（%）]”，P＜0.05，具統計學差異。

2 結果

2.1 對 比 兩 組1 年、2 年、3 年 生 存率 研究組與對照組1 年生存率相比，72.00%VS68.00%，P＞0.05；研究組治療2年、3年生存率分別為62.00%、48.00%，顯著比對照組的42.00%、24.00%高，P＜0.05。

2.2 對比兩組白細胞、血小板降低時間、中位生存時間 中位生存時間研究組顯著比對照組長，白細胞、血小板降低時間研究組顯著比對照組短，P＜0.05，見附表1。

附表1 對比兩組白細胞、血小板降低時間、中位生存時間（±s）

附表1 對比兩組白細胞、血小板降低時間、中位生存時間（±s）

組別 中位生存時間（月） 白細胞降低時間（d） 血小板降低時間（d）研究組（n=50） 45.69±5.61 11.05±2.14 10.02±1.25對照組（n=50） 31.25±3.26 16.92±3.41 16.92±2.88 t 15.7367 10.3109 15.5405 P 0.0000 0.0000 0.0000

附表2 對比兩組毒副反應發生率[n/（%）]

2.3 對比兩組毒副反應發生率 研究組毒副反應發生率（36.00%）顯著比對照組（16.00%）高，P＜0.05，見附表2。

3 討論

目前，臨床對于小兒白血病的發病機制尚不明確，普遍認為小兒年齡較小、免疫功能較差、機體防御功能被破壞是引發白血病的重要原因，另外父母基因遺傳、生物化學制品、長期放射性、病毒作用等因素的影響，也會引發白血病[3]。白血病患者早期臨床癥狀以胃口不好、勞累、疲倦等為主，部分患者會出現咳嗽、喘息、疹子等癥狀，隨著病情的加重，患者會出現肢體關節疼痛、重大臟器腫大以及一系列中樞神經系統癥狀，同時伴有面色蒼白、無精打采等癥狀，明顯降低了患者生存質量[4]。本研究示：研究組2年、3年生存率顯著比對照組高，中位生存時間顯著比對照組長，白細胞、血小板降低時間顯著比對照組短，毒副反應發生率顯著比對照組高，P＜0.05。說明阿糖胞苷（大劑量）在小兒白血病治療中療效顯著，但毒副作用較重。對大劑量阿糖胞苷治療優勢做出如下分析：阿糖胞苷屬于抗嘌呤代謝藥物，可加快肝臟脫氨酶活性飽和，避免失活，減少白血病患者細胞負荷，將對于誘導方案不敏感的細胞消滅，極大的降低了綜合神經系統白血病發生率，并且不需要進行維持性治療，即可將白血病患者機體殘留的白血病細胞殺滅，具有凈化機體的作用[5]。但是隨著阿糖胞苷藥物劑量的增加，患者胃腸道反應、骨髓抑制等毒副反應發生率也會明顯增加，應當引起臨床高度重視與關注，及早展開針對性處理，提高患者治療耐受性，取得最佳的治療效果[6]。綜上所述，小兒白血病患者采納大劑量阿糖胞苷治療，可有效提高患者遠期生存率，促進白細胞、紅細胞復常，但毒副作用較重，臨床應綜合患者具體情況，展開針對性不良反應預防治療，盡可能獲得最佳的治療效果。