阿加曲班聯合丁苯酞治療急性腦梗死臨床評價*

牛亞妹，劉 麗

（河北省石家莊市鹿泉區中醫院，河北 石家莊050200）

急性腦梗死伴有神經細胞、星形膠質細胞、少突膠質細胞的損傷，是有嚴重危害的中樞神經系統血管事件，嚴重威脅患者的生命健康［1］。目前，臨床對其以藥物治療為主，同時抗血小板、改善微循環、控制血壓、補充電解質平衡等基礎治療也發揮著重要作用。早期的溶栓治療對于緩解患者的腦梗死癥狀及提升預后效果有重要意義［2］。常規的溶栓治療藥物以肝素及其分子衍生物為主，但受限于溶栓治療窗、治療安全性等因素的影響，多數患者溶栓效果欠佳［3］。阿加曲班為新型抗凝藥，溶栓效果較強［4］。本研究中觀察了在常規治療基礎上給予阿加曲班聯合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中中西醫急診診治專家共識》診斷標準［5］，經頭顱CT、血管造影檢查確診；對本研究擬用藥物無過敏反應和禁忌證；發病至入院時間不超過48 h；配合治療。研究方案符合《赫爾辛基宣言》倫理學要求，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：腦出血傾向；嚴重心、肝、腎功能不全；全身性疾病，惡性腫瘤，精神障礙。

脫落/剔除標準：中途自愿退出本研究；基礎資料、臨床資料缺失或不完善；未按本治療方案服藥；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2017年4月至2019年4月收治的急性腦梗死患者96例，隨機分為觀察組和對照組，各48例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n=48）

1.2 方法

兩組患者均予抗血小板、改善微循環、控制血壓、補充電解質平衡等基礎治療，并給予依達拉奉注射液（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20120042，規格為每支20 mL∶30 mg）20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日2次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格為每片20 mg）口服，每次1片，每日1次；丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，規格為每支100 mL∶丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g）100mL靜脈滴注，每日1次。觀察組患者加用阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050918，規格為每支20 mL∶10 mg）60 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）相關量表評分。于治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者神經功能缺損程度，滿分42分，得分越高表明神經功能缺損越嚴重；采用簡易精神狀態評價量表（MMSE）評估患者認知功能，滿分30分，分值越高表明認知功能越好；采用日常生活能力量表（ADL）評估患者生活質量，滿分100分，分值越高表明生活能力越好。2）炎性因子水平。分別采集患者入院時、治療結束后空腹靜脈血各約3 mL，離心、分離得血清，采用KPS-I型放射免疫分析儀（石家莊康普生科技有限公司），以放射免疫分析法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）水平，試劑盒購自上海羅氏診斷試劑公司，按儀器操作規程及試劑盒說明書操作。3）影像學檢查。于患者治療前后采用ACUSON X150型彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司）探查微栓子個數及頸動脈硬化斑塊體積。

療效判定［6］：顯效，臨床癥狀及體征完全緩解，NIHSS評分下降幅度不低于80%；有效，臨床癥狀及體征大部分消失，NIHSS評分下降30%～80%；無效，臨床癥狀及體征無改善，NIHSS評分下降幅度低于30%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、消化道出血、皮疹、腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%），n=48］

表3兩組患者相關評分比較（±s，分，n=48）

表3兩組患者相關評分比較（±s，分，n=48）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。

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表4兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=48）

表4兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=48）

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表5兩組患者微栓子個數及頸動脈斑塊體積比較（±s，n=48）

表5兩組患者微栓子個數及頸動脈斑塊體積比較（±s，n=48）

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表6兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=48］

3 討論

急性腦梗死治療的關鍵是迅速疏通腦內的堵塞血管，恢復血流再灌注，從而挽救缺血半暗帶，改善腦梗死癥狀。其主流治療方法包括溶栓、改善腦內能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量等［7］。丁苯酞可改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量，抑制神經細胞凋亡，具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用［8］，對急性腦梗死有一定的治療作用。

本研究中，觀察組臨床療效比對照組顯著提升，原因為阿加曲班屬低分子精氨酸衍生物，溶栓作用較強，進入機體后能與凝血酶催化位點有機結合，直接抑制凝血酶的活性（可逆），直接與凝血因子Ⅱa結合和滅活，從而達到抗凝作用［9］。治療后，觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，MMSE評分、ADL評分均顯著高于對照組，表明阿加曲班能進一步改善神經功能缺損癥狀，提高認知功能，改善生活質量。阿加曲班通過發揮抗凝作用，對腦內血管內栓塞性物質有較強的溶栓作用，從而顯著改善腦梗死各項癥狀及相關評分［10］。治療后，觀察組患者的TNF-α，hs-CRP，IL-6水平均顯著低于對照組，表明阿加曲班能進一步改善患者的炎性狀態。急性腦梗死的發病過程也是炎性反應的過程，阿加曲班有抗炎作用，能降低急性腦梗死患者體內炎性因子水平。治療后，觀察組微栓子個數顯著少于對照組，斑塊體積顯著小于對照組，表明阿加曲班有助于減少患者顱內血管的微栓子個數，縮小頸動脈斑塊［11］。兩組不良反應發生率相當，表明加用阿加曲班不會明顯增加不良反應。

綜上所述，阿加曲班聯合丁苯酞治療急性腦梗死，能改善神經功能缺損、認知功能及生活質量評分，降低患者體內的各項炎性因子水平，減少微栓子個數，縮小頸動脈硬化斑塊體積。