兩種不同藥物對骨質疏松性椎體骨折術后老年患者療效的影響

李泉 劉丹

1.黃岡職業技術學院附屬醫院，湖北 黃岡 438000 2.黃岡市中心醫院，湖北 黃岡 438000

1 材料和方法

1.1 基本資料

選取我院于2017年6月至2018年10月收治的123例老年骨質疏松性椎體骨折患者，年齡60～85歲，男55例，女68例。依據隨機數字表法分為觀察(62例)和對照(61例)兩組。兩組患者入組前的基線資料(見表1)具有可比性(P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書，本研究獲得我院倫理委員會批準。

表1 基線資料比較Table 1 The comparison of baseline

1.2 納入標準

①符合《中國老年骨質疏松診療指南(2018)》中關于骨質疏松癥的診斷標準[7]，且患者經過骨密度、影像學檢測(X線或CT)確診；② 年齡大于60歲，骨折已經PVP治療，且均為單節段骨折患者。

1.3 排除標準

①心、腎、肝等重要臟器功能障礙或造血系統疾病者；②病理性骨折，合并嚴重腰椎退行性疾病，入組前半年內用過鈣劑、激素等影響骨代謝的藥物者；③藥物不耐受，依從性較差，資料不完整者。

1.4 治療方法

兩組患者均行椎體骨折的經典的PVP，術后采用常規的消腫、止痛、預防傷口感染、骨組織營養等對癥支持治療。其中對照組患者口服仙靈骨葆膠囊(廠家：貴州同濟堂制藥有限公司；規格：0.5 g/粒；國藥準字 Z20025337)，2次/d，3粒/次，連續用藥3個月。觀察組在對照組基礎上使用丹參注射液(廠家：四川三精升和制藥有限公司；規格：2 mL/支；國藥準字Z51021303)，10 mL丹參注射液溶于500 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每天1次，連續用藥7 d即可。

1.5 評價指標

治療3個月后隨訪3個月，評估患者治療效果，若患者腰背活動自如，疼痛消失，骨密度顯著增加，椎體骨折術后一期愈合，則表明顯效，若腰背活動基本正常，疼痛減輕，骨密度有增加趨勢，但不顯著，椎體骨折術后一期愈合，則表明有效，若疼痛、骨密度、活動等情況或癥狀改善不明顯，甚至加重或者降低，則表明無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[7]。

骨密度：治療前、治療后6個月通過骨密度雙能X線儀(廠家：美國Hologic；型號：Discobery A)測定患者腰椎(L1-5)以及胸椎(T1-12)椎體骨密度值。

椎體骨折恢復情況：治療前、治療6個月后通過X 線片測量患者傷椎的椎體后凸Cobb角，根據公式計算椎體后凸Cobb角恢復率，即為治療前后Cobb角差值與治療前Cobb角的比值[8]。

視覺模擬評分法(visual analogue scales，VAS)[9]：治療前以及治療2周、4周、6周采用VAS量表對患者疼痛進行評分，分值為0～10分，得分越高提示患者疼痛程度越嚴重。

血清bFGF及IGF-1水平：治療前以及治療2周、4周、6周后清晨空腹抽取患者外周靜脈血約5 mL，3 500 r/min，離心10 min分離血清，-80 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附測定法測定血清中IGF-1、bFGF水平，所用試劑盒由美國R&D(MLB00C)公司提供，批內、批間差異均在10%以內。

我國企業物流標準化平臺建設滯后。物流標準化平臺，也就是要求將物流信息的交流以及數據資源的共享充分實現，是實現物流信息化的基礎[3]。但由于我國企業缺少相應的建設物流標準信息平臺的標準和技術，不利于平臺的發展。比如，我國一些企業仍運用的是較為落后、傳統的信息管理技術。所以，要將完善的物流標準化信息平臺建立起來，還需要將平臺建設相關技術問題有效解決。

不良反應：密切關注兩組患者在整個治療過程中的不良反應發生情況，并進行統計。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果

治療3個月后隨訪3個月，對照組有1例失訪，觀察組有2例失訪。觀察組治療總體有效率(95.00%)顯著高于對照組(83.33%)，差異有統計學意義(χ2=4.220,P=0.040)，見表2。

表2 治療效果(n)Table 2 Therapeutic effect(n)

2.2 椎體骨折恢復情況比較

治療后6個月兩組患者骨密度顯著增加，而椎體后凸Cobb角顯著降低，且觀察組患者改善情況顯著優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 椎體骨折恢復情況比較Table 3 The comparison of vertebral fracture

2.3 不同時間點血清bFGF及IGF-1水平比較

重復測量方差分析顯示，組間、不同時間點bFGF、IGF-1差異具有統計學意義(P<0.05)，組間與時間之間存在交互作用(P<0.05)，即兩組患者采用不同方式治療后，隨時間推移血清IGF-1、bFGF均逐漸增加，且觀察組在治療2周、4周、6周后的血清水平均高于對照組，見表4。

2.4 不同時間點VAS評分比較

①組間VAS評分差異具有統計學意義(P<0.05)；②兩組患者治療后VAS評分顯著下降(P<0.05)；③組間與時間之間有交互作用(P<0.05)。即兩組患者采用不同方式治療后，隨時間推移VAS評分均顯著降低，且觀察組在不同時間點的改善程度均優于對照組，見表5。

2.5 并發癥發生情況

兩組患者并發癥主要為感染、骨折不愈合、骨水泥滲漏以及過敏，發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表4 不同時間點血清IGF-1、bFGF水平比較Table 4 The comparison of serum IGF-1 levels at different time

表5 不同時間點VAS評分比較Table 5 The comparison of VAS score at different time

表6 并發癥發生情況(n)Table 6 The incidence of complications(n)

3 討論

統計數據顯示60歲以上的女性骨質疏松骨折發生率較高，目前臨床常用的治療方案為PVP，其具有創傷小、疼痛緩解以及術后恢復均較快等特點，但PVP并未改善患者骨強度，且骨質疏松引起的疼痛未能完全消除，因此術后需使用抗骨質疏松藥物，如補充鈣和維生素D、雙膦酸鹽、降鈣素等，對于骨代謝、骨密度的改善效果有限，可能引發高鈣血癥、動脈粥硬化、關節周圍鈣化等不良反應[1,10]。中醫認為骨質疏松屬于骨痹、骨枯、骨痿范疇，其發生的基礎在于脾腎兩虛，而血瘀形成可加劇脾腎損傷，從而使得骨質疏松進一步惡化，根據腎主骨生髓的中醫理論，因此治療的關鍵在于活血通絡、益腎健脾[4]。仙靈骨葆膠囊主要由續斷、補骨脂以及淫羊藿等藥材組成，其中淫羊藿為君藥，可堅筋骨、腎壯陽，續斷可行血脈、補肝腎，并續筋接骨，知母甘寒滋潤，補腎滋陰，能緩和壯陽藥之燥性，諸藥合用可發揮強筋壯骨、滋補肝腎的功效[11-12]。丹參歸心、肝經，可清熱解毒、活血化瘀、涼血消腫鎮痛，其注射制劑在臨床廣泛應用，陳澤欽等[13]報道顯示，注射用丹參制劑可改善患者骨折處局部血液供應，優化骨代謝過程，有助于骨折愈合，在女性骨質疏松及骨折后愈合等方面效果較佳。仙靈骨葆膠囊主要通過益腎健脾而強筋壯骨，丹參主要通過活血化瘀改善骨折處血流供應，同時還能降低血瘀引起的脾腎損傷，故而分析認為兩藥可協同作用，共同可增強PVP對老年骨質疏松性椎體骨折患者的療效。

本研究結果顯示觀察組治療總體有效率(95.00%)顯著高于對照組(83.33%)，表明在PVP后服用仙靈骨葆膠囊基礎上使用丹參注射液可顯著增加治療效果。從現代藥理學角度分析認為，淫羊藿可增加患者骨細胞活性及水平，從而促進骨痂形成、再塑造，而續斷則可提高骨質堅硬度和增加骨小梁水平，利于骨折愈合[12]，丹參能激活MAPK信號通路中的ERK/2通路，從而促進成骨細胞增殖、分化和骨折愈合[14]。覃裕等[15]研究發現仙靈骨葆膠囊中補骨脂可有效促進骨細胞的增殖，促進成骨細胞蛋白質含量的增高，改善骨代謝及骨轉換狀態，如可增加骨鈣素濃度而促進骨形成，降低 I型膠原交聯C-末端肽水平而抑制骨吸收，從而有效增加患者的骨密度。丹參注射液可促進骨折修復過程中骨形態發生蛋白-7、堿性成纖維細胞因子、轉化生長因子-β1等正性因子的表達，從而有利于鈣鹽的沉積、骨折處血管新生和血液供應，以及加快成骨細胞被募集至骨折處，分泌的骨連結素、骨橋蛋白、Ⅰ型膠原可加快骨基質的合成與積累，最終促進骨折愈合[16]。

骨折愈合主要包括血腫機化期、原始骨痂形成以及改造塑形三個過程，由于骨折創傷可引起局部應激反應，從而代償性增加骨修復相關因子水平(BMP-7、TGF-β1、 bFGF等)，加速機體骨折修復，故而骨折愈合期間骨形成、骨吸收等骨質代謝過程明顯比生理性骨再生代謝活躍。bFGF作為促進血管內皮細胞分裂、增殖以及血管形成的重要血清因子，可促進毛細血管向骨移植、在骨折處中生長，從而有利于組織中軟骨島的黏附生長[17]。IGF-1可通過誘導膠原蛋白合成、介導糖胺聚酶活力而激活成骨細胞堿性磷酸酶活力，促進軟骨細胞的增殖、分化以及基質合成[18]。本研究結果顯示治療后觀察組患者血清bFGF、IGF-1水平在治療2周、4周、6周的改善程度均優于對照組，表明術后聯用仙靈骨葆膠囊、丹參注射液可有效提高血清bFGF、IGF-1水平，促進成骨細胞增殖、分化，抑制骨膠原降解，從而抑制骨吸收和防止骨小梁結構被破壞，可有效維持骨量以及骨的強度，最終加快骨折愈合。丹參注射液主要成分為原兒茶醛、迷迭香酸、丹參素、丹酚酸B等，朱志靈等[19]研究發現丹參可調節軟骨代謝，以及調控I型膠原、Ⅱ型膠原、糖胺多糖的合成，從而增加骨折端孤立軟骨組織數量，促進新骨形成。李楊等[20]研究發現丹參提取物可增加骨髓間充質干細胞BMP-2表達水平，從而激活Runx2基因的表達，提高成骨細胞體內ALP水平，從而促進干細胞向成骨細胞分化和骨形成，故而經治療后患者骨質強度顯著增加，腰背活動顯著改善，疼痛感顯著減輕。

綜上所述，丹參注射液聯合仙靈骨葆膠囊可增強PVP對老年骨質疏松性椎體骨折患者的療效，可通過提高血清bFGF及IGF-1水平促進骨折修復，從而加快骨折愈合，降低疼痛。