維生素D聯(lián)合降壓治療對老年原發(fā)性高血壓患者的影響

張娜玲，王小芳，冷少華，孫麗

(中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理中心，重慶 400038)

目前研究[1-3]已經(jīng)證實(shí)高血壓與飲食、吸煙、肥胖、血脂代謝紊亂等密切相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏也是高血壓的危險(xiǎn)因素之一[4]。當(dāng)機(jī)體缺乏維生素D時(shí)，血管緊張素Ⅱ受體激活，動(dòng)脈血管收縮，血壓升高[5]。老年人群維生素D缺乏率達(dá)70%～90%[6-7]。為進(jìn)一步探討降壓治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素D對高血壓患者的影響，本研究選取維生素D缺乏和不足的老年高血壓患者，分析血壓、血脂、血管彈性、體質(zhì)指數(shù)的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月至2019年8月陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的老年原發(fā)性高血壓患者162例。根據(jù)患者血清25羥基維生素D3(25-OH-D3)水平分為3組，其中維生素D缺乏組(25-OH-D3水平<20 μg/L)57例，維生素D不足組(25-OH-D3水平為20～30 μg/L)63例，維生素D充足組(25-OH-D3水平>30 μg/L)42例。根據(jù)患者治療意愿將120例維生素D缺乏和不足患者分為觀察組和對照組各60例。觀察組男25例，女35例；年齡61～77歲，年齡(68.8±3.2)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)范圍19.12～28.05 kg/m2， BMI(23.58±1.78)kg/m2；維生素D缺乏33例，維生素D不足27例，25-OH-D3水平為(21.1±2.3)μg/L；血鈣水平(2.35±0.14)mmol/L；1級高血壓17例，2級高血壓27例，3級高血壓16例。對照組男31例，女29例；年齡范圍60～78歲，年齡(68.2±3.6)歲；BMI范圍19.43～28.12 kg/m2， BMI(23.24±1.56)kg/m2；維生素D缺乏24例，維生素D不足36例，25-OH-D3水平(21.15±2.04)μg/L；血鈣水平(2.39±0.12)mmol/L；1級高血壓20例，2級高血壓26例，3級高血壓14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，基線具有可比性。研究方案經(jīng)陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡60～80歲；③本地區(qū)常住居民，既往規(guī)律服用降壓藥，治療依從性良好，按時(shí)接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②3級高血壓、難治性高血壓；③研究近3個(gè)月內(nèi)服用過鈣劑和維生素D；④合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎、血液、免疫系統(tǒng)、惡性腫瘤疾病；⑤合并癡呆、意識障礙、認(rèn)知障礙；⑥語言溝通障礙；⑦合并糖尿病、高脂血癥、痛風(fēng)等代謝疾病；⑧研究近3個(gè)月內(nèi)手術(shù)史；⑨失訪患者。

1.3 方法 將120例維生素D缺乏和不足患者分為觀察組和對照組各60例。兩組患者均根據(jù)《中國高血壓防治指南》接受降壓治療，堅(jiān)持按時(shí)服用原降壓藥物，不改變降壓藥種類和劑量，指導(dǎo)患者調(diào)整健康生活、飲食方式。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者補(bǔ)充維生素D治療，給予骨化三醇軟膠囊(青島正大海爾制藥有限公司生產(chǎn))0.25 μg/d，清晨服用，持續(xù)6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前、后分別測量以下指標(biāo)：(1)收縮壓、舒張壓；(2)血脂：清晨空腹采血測量三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(3)血管彈性：患者靜息狀態(tài)下，采用動(dòng)脈彈性功能測定儀測定橈動(dòng)脈脈搏波舒張壓力曲線，測量動(dòng)脈彈性指數(shù)。(4)BMI：測量患者身高、體質(zhì)量，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。(5)藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 維生素D水平的單因素分析 維生素D缺乏組、維生素D不足組、維生素D充足組的性別、年齡、TG、TC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；BMI、高血壓分級、HDL-C、LDL-C、動(dòng)脈彈性指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。維生素D缺乏組超重或肥胖患者的比例高于維生素D不足組和維生素D充足組(P<0.05)。維生素D缺乏組3級高血壓患者的比例高于維生素D不足組和維生素D充足組(P<0.05)，1級高血壓患者的比例低于維生素D不足組和維生素D充足組(P<0.05)。維生素D缺乏組HDL-C水平低于維生素D不足組和維生素D充足組(P<0.05)。維生素D缺乏組LDL-C水平高于維生素D充足組(P<0.05)。維生素D缺乏組動(dòng)脈彈性指數(shù)低于維生素D充足組(P<0.05)。見表1。

表1 高血壓患者維生素D水平的單因素分析

2.2 維生素D水平的相關(guān)性分析 維生素D水平與BMI、收縮壓、LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。維生素D水平與HDL-C水平、動(dòng)脈彈性指數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 高血壓患者維生素D水平的相關(guān)性分析

2.3 治療前、后兩組患者的血壓、血脂、血管彈性、BMI比較 治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓、TG、TC、HDL-C、LDL-C、動(dòng)脈彈性指數(shù)、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、BMI均低于對照組(P<0.05)，HDL-C、動(dòng)脈彈性指數(shù)均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血壓、血脂、血管彈性、BMI比較

2.4 不良反應(yīng) 所有患者治療期間每月查肝腎功能，監(jiān)測血鈣水平，密切觀察不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)直立性低血壓3例，消化系統(tǒng)反應(yīng)5例，干咳1例，脛前水腫1例；對照組出現(xiàn)直立性低血壓1例，心動(dòng)過速2例，消化系統(tǒng)反應(yīng)4例，均為降壓藥相關(guān)不良反應(yīng)。兩組患者未見肝腎功能、血鈣異常。

3 討論

維生素D缺乏在我國也十分常見，長期缺乏維生素D會(huì)引起機(jī)體鈣磷代謝紊亂，導(dǎo)致骨骼、運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)系統(tǒng)障礙[9]。維生素D能調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，影響胰島素等神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，維生素D缺乏可導(dǎo)致一系列慢性疾病[10-11]。本研究結(jié)果顯示，維生素D缺乏組、維生素D不足組、維生素D充足組患者的BMI、血壓、HDL-C、LDL-C、動(dòng)脈彈性指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相比維生素D充足患者，維生素D缺乏或不足的患者更容易發(fā)生超重或肥胖，血壓水平、LDL-C水平較高，HDL-C水平、動(dòng)脈彈性指數(shù)較低。相關(guān)性分析也顯示，維生素D水平與BMI、收縮壓、LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C水平、動(dòng)脈彈性指數(shù)呈正相關(guān)。體質(zhì)量、血壓、血脂、動(dòng)脈彈性與維生素D水平密切相關(guān)，與馬福慧等[12]研究報(bào)道相符。

本研究發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)指數(shù)、血脂水平與維生素D水平密切相關(guān)，補(bǔ)充維生素D后，觀察組BMI明顯下降，TG、TC、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升。既往研究發(fā)現(xiàn)，超重肥胖、脂代謝紊亂的患者往往缺乏維生素D，這可能是因?yàn)榉逝只颊咧窘M織較多，抑制了維生素D合成所需的25羥化酶的表達(dá)，從而影響維生素D體內(nèi)合成[13]。此外，維生素D缺乏也會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)控制進(jìn)食量的瘦素水平下降，促進(jìn)脂肪細(xì)胞增殖和脂肪生成，造成肥胖[14]。維生素D還能通過增強(qiáng)脂肪酸酶活性控制脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存脂肪，減少血液中脂質(zhì)增加，調(diào)節(jié)血脂水平[15]。改善高血壓患者的BMI和脂代謝紊亂，對控制血壓也有一定積極作用。

綜上所述，老年原發(fā)性高血壓患者的血壓、血脂水平、血管彈性及BMI與維生素D水平密切相關(guān)，對于維生素D缺乏和不足的患者在降壓治療同時(shí)補(bǔ)充維生素D有助于降低血壓，調(diào)節(jié)血脂代謝、血管彈性，減輕體質(zhì)量，增加臨床獲益。