國內惡性腫瘤患者營養不良影響因素 Meta 分析

張艷華，李曉玲，李增寧

(1.河北涿州市醫院腫瘤內一科，072750；2.河北醫科大學第一醫院營養科)

目前，惡性腫瘤成為我國人口死亡的首要因素[1]。營養不良的發生嚴重影響惡性腫瘤患者預后，降低患者對手術、放療和化療的耐受性和敏感性。對惡性腫瘤患者進行合理的營養治療是重要的治療手段之一，合理的營養治療可以縮短惡性腫瘤患者的住院時間，降低并發癥發生率和住院費用，提高患者的生活質量，同時延長患者的總生存期和降低總死亡率[2-4]。因此，本研究系統分析營養不良的相關影響因素，為臨床確定惡性腫瘤患者營養治療和護理策略提供依據。

1 研究方法

1.1 檢索策略 中文檢索詞：癌、惡性腫瘤、營養不良、營養風險、營養狀況；英文檢索詞：cancer、neoplasms、carcinoma、malignant tumor、malnutrition、nutritional risk；檢索策略：由3名檢索員獨立采取主題詞與自由詞相結合構建檢索式，計算機檢索中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中國知識基礎設施工程(CNKI)、萬方、維普、PubMed 以及Embase 數據庫(檢索時間：2001年1月至2020年4月)，無語種限制。進行文獻追溯檢索,并獲取原文。在閱讀文獻和綜述時，對引用的相關文獻同樣進行檢索，以補充漏檢的文獻。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①研究對象為我國惡性腫瘤住院患者，包括手術后、化療、放療等；②研究設計為隊列研究、病例對照研究，及橫斷面研究；③營養不良的影響因素包括宿主因素、腫瘤因素、治療因素，依據上述因素分為實驗組與對照組；④研究指標：營養不良現狀及影響因素。排除標準：①重復文獻；②無關文獻；③綜述、專家評論、病案分析等；④報告信息不準確；⑤統計數據無法應用者。

1.3 文獻篩選 由3名評價員分別獨立閱讀文獻題目去除重復文獻，閱讀摘要初步判斷文獻是否符合納入標準，閱讀全文決定納入文獻，然后交叉核對。3名評價員按統一資料提取并整理資料，如遇爭議，共同討論或請上級專家進一步評價。對資料存疑或資料缺失的文獻，通過與作者或通信作者聯系，盡可能獲得確認或補充。

1.4 數據提取及整合 參照PICO原則設計提取資料表格(P：研究對象；I：干預措施；C：研究對照；O：研究結果)，提取納入研究基本特征(題目、作者、發表年限等)、營養不良的影響因素(包括宿主因素、腫瘤因素、治療因素)等數據。

2 結果

2.1 文獻檢索流程 文獻檢索結果共檢索文獻1 377篇，包括CBM 366篇，CNKI 274篇，維普139篇，萬方467篇，PubMed 86篇，Embase 45篇。閱讀題目排除重復文獻1 088篇，閱讀摘要排除文獻 234篇，閱讀全文排除不符合納入標準文獻31篇，最后納入文獻24篇。

2.2 納入文獻基本特征 納入2001—2020年來自國內的24個橫斷面研究見表1。納入惡性腫瘤患者7 079例，其中發生營養不良3 890例。納入宿主因素(包括性別、年齡等)、腫瘤因素(包括腫瘤發生部位、腫瘤分期等)、治療因素(包括有無化療、有無營養支持等)等指標。研究表明納入24個橫斷面研究，整體質量等級不高；惡性腫瘤患者發生營養不良的相關影響因素復雜，是臨床治療和護理增加困難的重要原因。

表1 國內惡性腫瘤患者營養不良因素納入文獻的基本特征

2.3 宿主因素與營養不良的關系

2.3.1 性別 納入 16 篇文獻4 437例國內惡性腫瘤患者，其中男性組2 543例，女性組1 894 例。研究間異質性較高，采用隨機效應模型分析，結果顯示，男性組的營養不良發生率略高于女性組，差異有統計學意義(異質性檢驗：χ2=50.83，P<0.001)。見表2。

表2 國內惡性腫瘤患者性別與營養不良的Meta分析

2.3.2 年齡 納入12篇文獻4 369例國內惡性腫瘤患者，其中<70歲年齡組3 151 例，≥70歲年齡組1 218例。研究間異質性較高，采用隨機效應模型分析，結果顯示，<70 歲年齡組的營養不良發生率低于≥70歲年齡組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 國內惡性腫瘤患者年齡與營養不良的Meta分析

2.4 腫瘤因素與營養不良的關系

2.4.1 腫瘤部位 納入10篇文獻3 571例國內惡性腫瘤患者，其中消化道腫瘤組1 592例，非消化道腫瘤組 1 979例。研究間異質性較高，采用隨機效應模型分析，結果顯示，消化道腫瘤組的營養不良發生率高于非消化道腫瘤組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 國內惡性腫瘤患者腫瘤發生部位與營養不良的Meta 分析

2.4.2 腫瘤 TIM 分期 納入 15 篇文獻3 304 例國內惡性腫瘤患者，其中Ⅰ—Ⅱ期組1 160例，Ⅲ—Ⅳ期組2 144例。研究間異質性較高，隨機效應模型分析，結果顯示，Ⅰ—Ⅱ期組的營養不良發生率低于Ⅲ—Ⅳ期組(OR=0.56，95%CI:0.38～0.84)，差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 國內惡性腫瘤患者腫瘤TIM分期與營養不良的Meta分析

2.5 治療因素與營養不良的關系

2.5.1 是否化療 納入8篇文獻3 147例國內惡性腫瘤患者，其中無化療組1 524例，有化療組1 623例。研究間異質性較高，隨機效應模型分析，結果顯示，無化療組的營養不良發生率高于有化療組[OR=0.88，95%CI：0.54～1.45)，差異有統計學意義(P<0.01)。見表6。

表6 國內惡性腫瘤患者有無化療與營養不良的Meta分析

2.5.2 是否營養支持 納入5篇文獻1 094例國內惡性腫瘤患者，其中無營養支持組648例，有營養支持組446例。研究間異質性較高，隨機效應模型分析，結果顯示，無營養支持組的營養不良發生率略低于有營養支持組[OR=0.93，95%CI：0.48～1.79)]，差異有統計學意義(P<0.01)。見表7。

表7 國內惡性腫瘤患者有無營養支持與營養不良的Meta分析

2.6 敏感性分析 把納入文獻的其中一篇研究除去，對其余進行分析，以此判斷單個研究對整體研究結果的影響。結果顯示去除各項研究后OR的波動均較小，整體結果具有穩定性。

2.7 發表偏倚分析

2.7.1 Meta 分析性別與惡性腫瘤患者營養不良的關系 納入文獻16篇超過10篇，采用Stata軟件進行Begg's 和 Egger's檢驗，結果表明P值分別為0.620和0.137，差異無統計學意義，表明上述研究無發表偏倚，結果報道客觀。

2.7.2 Meta分析年齡與惡性腫瘤患者營養不良的關系 納入文獻12篇超過10篇，采用Stata軟件進行Begg's和Egger's檢驗，結果表明P值分別為0.150和0.110，差異無統計學意義，表明上述研究無發表偏倚，結果報道客觀。

2.7.3 Meta 分析腫瘤發生部位與惡性腫瘤患者營養不良的關系 納入文獻10篇，采用Stata軟件進行Begg's 和Egger's 檢驗，結果表明P值分別為0.474和0.494，差異無統計學意義，表明上述研究無發表偏倚，結果報道客觀。

2.7.4 Meta分析腫瘤分期與惡性腫瘤患者營養不良的關系 納入文獻15篇超過10篇，采用Stata軟件進行Begg's 和Egger's檢驗，結果表明P值分別為0.373和 0.997，差異無統計學意義，表明上述研究無發表偏倚，結果報道客觀。

3 討論

近些年，惡性腫瘤的發病率和死亡率在我國呈逐年上升趨勢[29]。惡性腫瘤患者需長期住院接受放療、化療、手術和侵入性診斷或治療等操作，容易營養風險或營養不良，據統計，在我國有大約20%的惡性腫瘤患者死于營養不良或相關并發癥[30]。惡性腫瘤患者發生營養不良的影響因素復雜多樣，本研究通過Meta 分析系統回顧國內相關研究，分析其相關影響因素，為惡性腫瘤患者的營養干預提供科學依據。

本研究共納入2001—2020 年來自國內的24個橫斷面研究，惡性腫瘤患者7 079例，其中發生營養不良3 890例。結果表明惡性腫瘤患者發生營養不良的相關影響因素復雜，是臨床治療和護理增加困難的重要原因。本研究中宿主因素包括性別、年齡等，Meta分析表明男性惡性腫瘤患者的營養不良發生略率高于女性患者，年齡小于70歲的惡性腫瘤患者發生營養不良的概率低于年齡大于70歲的患者。腫瘤因素方面包括腫瘤發生部位和腫瘤分期等，Meta分析表明發生在消化道部位的惡性腫瘤患者發生營養不良的概率要高于非消化道部位的惡性腫瘤患者，腫瘤分期為I—Ⅱ期的惡性腫瘤患者發生營養不良的概率低于Ⅲ—Ⅳ期的患者。治療因素包括有無化療、有無營養支持等，Meta分析表明發生在化療的惡性腫瘤患者發生營養不良的概率要高于無化療的惡性腫瘤患者，無營養支持治療的惡性腫瘤患者發生營養不良的概率略低于有營養支持治療的患者。

本次研究納入文獻全為橫斷面研究，參照陳小瑜等[31]的評價方法，僅按照研究設計分質量等級，納入研究整體質量等級不高，數據分析過程中未能獲取原始研究中調整混雜因素后的數據，僅對原始研究數據進行分析，可能會影響研究結果可靠性。所有的營養不良或風險的相關影響因素的Meta分析均存在異質性。針對≥10個研究的Meta分析進行Begg's和Egger's檢驗，結果表明無發表偏倚，研究結果客觀。納入2001—2020年發表文獻，跨度較小，研究結果適用性較好，因此綜合判斷本次Meta分析的可信度及可靠性均較好。但納入研究所涉因素復雜，影響研究結果的偏倚因素多，此類研究設計尚需規范。

綜上所述，腫瘤患者營養風險發生率高，特別是年齡≥70歲、發生在消化道部位、腫瘤分期在Ⅲ—Ⅳ期的惡性腫瘤患者營養不良的發生率更高，貫穿于腫瘤患者病程的全過程，不良結局非常嚴重，已引起醫學界廣泛關注，因此應及早給予營養治療。

在營養干預方面，國外對腫瘤患者臨床營養治療的認識較早。目前國內相關研究雖然較多，仍缺乏高質量、具有說服力的數據加以證實，需要更進一步研究分析。本次Meta分析顯示有營養支持治療的惡性腫瘤患者發生營養不良的概率反而略高于無營養支持治療的患者。這可能和有營養支持的惡性腫瘤患者在選擇營養支持的時候已經伴有嚴重的營養不良，而無明顯的營養不良患者多半不選擇營養支持有關，這方面的研究還有待于進一步深入。

因此，臨床上參與惡性腫瘤治療的醫護人員應早期選擇合適的營養風險篩查和營養不良評估工具，盡早對有營養風險和營養不良的患者提供及時有效的營養治療，這具有重要的意義及臨床價值。