左乙拉西坦治療癲癇的臨床療效及安全性

趙燕

[摘要] 目的 探討左乙拉西坦治療癲癇的臨床療效及安全性。 方法 方便選取該院于2017年4月—2019年4月收治的84例癲癇患者，采用隨機數字表法將其分成對照組和觀察組各42例，對照組采用奧卡西平治療，觀察組采用左乙拉西坦治療，6個月后比較兩組患者治療前后的癲癇發作情況和療效，統計不良反應發生率。 結果 治療前兩組患者的癲癇月平均發作次數和平均每次發作時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組患者的癲癇月平均發作次數（2.89±1.47）次/月、平均每次發作時間（7.53±2.72）min少于對照組的（3.65±1.58）次/月、（9.37±2.29）min，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率（90.48%）高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率（7.14%）低于對照組（26.19%），差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 左乙拉西坦治療癲癇能夠有效減少患者的癲癇發作次數，縮短癲癇每次發作時間，提升治療效果，安全性可靠，值得推廣。

[關鍵詞] 左乙拉西坦;癲癇;發作;安全性

[中圖分類號] R742? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）08（b）-0087-03

Clinical Efficacy and Safety of Levetiracetam in the Treatment of Epilepsy

ZHAO Yan

Department of Neurology， Jilin Provincial People's Hospital， Changchun， Jilin Province，130000 China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of epilepsy. Methods A total of 84 epilepsy patients admitted to the hospital were convenient selected from April 2017 to April 2019 and divided into a control group and an observation group with 42 cases each. The control group was treated with oxcarbazepine and the observation group was treated with levetiracetam. After 6 months， the epilepsy situation and efficacy before and after treatment were compared between the two groups， and the incidence of adverse reactions was counted. Results There was no statistically significant difference in the average number of seizures and the average time of each seizure between the two groups of patients before treatment （P>0.05）; the average number of seizures （2.89±1.47） times per month in the observation group after treatment The average time of each attack （7.53±2.72）min was less than that of the control group （3.65±1.58） times per month， （9.37±2.29）min， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total effective rate of treatment in the observation group （90.48%） was higher than the control group（71.43%）， the difference was statistically significant（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group（7.14%） was lower than the control group （26.19%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Levetiracetam can effectively reduce the number of seizures， shorten the time of each seizure， improve the treatment effect， and is safe and reliable. It is worth promoting.

[Key words] Levetiracetam; Epilepsy; Seizure; Safety

癲癇是一種由多因素引發的大腦神經元異常過度，或是同步化活動導致的一過性表現，具有發病率高、治療難度大的特點，嚴重影響患者的生存質量[1]。臨床中癲癇屬于小兒神經系統常見疾病類型之一，因此在抗癲癇藥物治療中對藥物安全性具有較高水平的要求。左乙拉西坦是當前國際公認的新型抗癲癇藥物，具有特殊的抗癲癇作用機制，藥代動力學滿意，不良反應較少，在癲癇的治療中取得了較好效果[2]。為了探討行之有效的治療方案，該文以該院2017年4月—2019年4月收治的84例癲癇患者為研究對象，分組后就對照組（奧卡西平，42例）和觀察組（左乙拉西坦，42例）兩種不同治療方案的療效、安全性進行了下述研究，以供參考。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的癲癇患者84例。納入標準：①符合癲癇的診斷標準[3];②依從性良好，患者同意配合研究。排除標準：①藥物過敏;②合并嚴重肝腎功能障礙;③顱內占位性病變;④惡性腫瘤;⑤進行性神經系統疾病;⑥妊娠或哺乳期女性;⑦合并其他內科疾病;⑧精神病;⑨未控制的糖尿病;⑩哮喘;貧血。采用隨機數字表法將其分成兩組，每組42例。觀察組患者男25例，女17例;年齡5個月～44歲，平均年齡（22.19±4.53）歲;病程4 d～13年，平均病程（2.25±0.63）年;包括部分運動性發作19例，部分運動性發作繼發全身泛化9例，強直性發作6例，復雜部分性發作5例，大發作3例。對照組患者男26例，女16例;年齡4個月～42歲，平均年齡（22.26±4.15）歲;病程3 d～12年，平均病程（2.17±0.74）年;包括部分運動性發作20例，部分運動性發作繼發全身泛化8例，強直性發作7例，復雜部分性發作5例，大發作2例。組間基線數據對比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 方法

對照組予以奧卡西平片（國藥準字H20051518），初始劑量300 mg，口服，2次/d，如治療效果欠佳則每隔1周調整1次劑量，用藥量控制在600～2 400 mg/d。觀察組予以左乙拉西坦片（批準文號H20160253），初始劑量250 mg，口服，2次/d，結合患者治療效果、耐受性適度增加用量，藥物用量500～1 500 mg/d。兩組均治療6個月。

1.3? 觀察指標

（1）統計治療前后患者癲癇的月平均發作次數、平均每次發作時間。（2）參照《中國癲癇臨床診療指南》[4]評價療效：①完全控制：癲癇月平均發作次數減少100%;②顯效：癲癇月平均發作次數減少75～99%;③有效：癲癇月平均發作次數減少50～74%;④無效：癲癇月平均發作次數減少<50%，或增加25%，總有效率=（①+②+③）/42×100.00%。（3）統計不良反應，包括惡心嘔吐、嗜睡乏力、易激惹、食欲下降、皮疹、頭暈。

1.4? 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 癲癇發作情況對比

治療前觀察組患者癲癇月平均發作次數為（6.72±2.14）次/月，對照組患者癲癇月平均發作次數為（6.81±2.25）次/月，組間數據對比差異無統計學意義（t=0.188，P=0.426）;治療后，觀察組患者癲癇月平均發作次數為 （2.89±1.47）次/月，對照組患者月平均發作次數分別為（3.65±1.58）次/月，組間數據對比，差異有統計學意義（t=2.282，P=0.013）;觀察組和對照組組內治療前后對比，差異有統計學意義（t=9.560、7.449，P=0.000、0.000）。治療前觀察組患者癲癇平均每次發作時間為（25.57±8.81）min，對照組患者平均每次發作時間分別為（25.23±8.57）min，組間數據對比，差異無統計學意義（t=0.179，P=0.429）。治療后，觀察組患者癲癇平均每次發作時間 （7.53±2.72）min，對照組患者平均每次發作時間為 （9.37±2.29）min，組間數據對比，差異有統計學意義（t=3.354，P=0.001）;觀察組和對照組組內治療前后對比，差異有統計學意義（t=12.680、11.587，P=0.000、0.000）。

2.2? 療效對比

觀察組患者完全控制17例（40.48%），顯效12例（28.57%），有效9例（21.43%），無效4例（9.52%），總有效率90.48%（38/42）;對照組患者完全控制12例（28.57%），顯效11例（26.19%），有效7例（16.67%），無效12例（28.57%），總有效率71.43%（30/42）。兩組患者治療有效率對比，差異有統計學意義（χ2=4.941，P=0.026）。

2.3? 不良反應發生情況對比

觀察組不良反應發生率7.14%（3/42），包括惡心嘔吐1例（2.38%），易激惹1例（2.38%），嗜睡乏力1例（2.38%）;對照組不良反應發生率26.19%（11/42），包括易激惹3例（7.14%），嗜睡乏力3例（7.14%），惡心1例（2.38%），頭暈2例（4.76%），食欲下降1例（2.38%），皮疹1例。組間數據對比，差異有統計學意義（χ2=5.485，P=0.019）。

3? 討論

癲癇又被稱作羊角風，發病原因復雜，具有極強的的特征性臨床癥狀，患者發病與中樞神經系統病變關聯密切。流行病學結果顯示，國內癲癇發病率約為7.0%，年發病率約為28.8/10萬，目前國內約有癲癇患者900萬，是僅次于頭痛的第二大神經科常見病[5]。奧卡西平是臨床治療癲癇的常用藥物，隨著醫學技術的進步和發展，左乙拉西坦作為一種新型研發上市的抗癲癇藥品，可通過與中樞神經的突出囊泡蛋白2A相結合，調控突觸囊泡中的神經遞質釋放，阻礙神經元異常放電傳導，發揮抗癲癇效用。

金超[6]研究后發現，采用左乙拉西坦治療癲癇能夠明顯減少癲癇發作次數、癲癇每次發作時間，改善患者癲癇癥狀。李經猷等[7]對42例癲癇患者研究后發現，采用左乙拉西坦治療患者的總有效率達到了85.71%，遠高于傳統抗癲癇藥物治療的57.14%，療效顯著。該文中治療后觀察組的癲癇月平均發作次數、平均每次發作時間少于對照組，癲癇月平均發作次數、平均每次發作時間降幅高于對照組，顯示觀察組采用的左乙拉西坦可顯著改善患者的癲癇不適癥狀。觀察組總有效率遠高于對照組（χ2=4.941，P<0.05），提示觀察組療效更加卓越。研究后發現，左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，在進入人體后可有效抑制機體腦部神經元N-型鈣通道和海馬CAI區域椎體神經元，進而阻礙大腦皮質GA-BA受體下調，將神經元信號阻礙在海馬體中，并與腦中神經突觸囊泡蛋白具有較好的親和性。采用左乙拉西坦治療癲癇，藥物不經肝臟代謝，可經乙酰胺水解酶系代謝成失去藥理活性的代謝產物，經腎臟排泄。人體中左乙拉西坦血漿半衰期為6～8 h，腦脊液半衰期為血漿兩倍，在24～48 h后即可達到穩定的血藥濃度狀態，具有廣譜抗癲癇效用，能夠顯著減少癲癇發作頻率，減輕發作程度，加快患者康復進程，提高臨床治療效果。

蔣東波等[8]對60例癲癇患者研究后發現，采用左乙拉西坦治療的不良反應發生率為6.66%，未見肝腎功能異常等嚴重不良事件發生，安全性較高。該文中觀察組發生不良事件3例（7.14%），對照組發生11例（26.19%），證實使用左乙拉西坦可明顯減少不良反應，保障治療安全性。分析后可知，左乙拉西坦屬于新型抗癲癇藥品，是一種吡咯烷酮類衍生物，具有較好的藥物代謝動力學特征，經口服給藥后可快速起效，在3 h后即可達到血液濃度峰值，生物利用度接近100%，主要經腎臟排泄，無需經過肝細胞色素P450系統代謝。且左乙拉西坦無肝酶誘導性，不會受進食的影響，可穩定血藥濃度，抑制蛋白結合，改善患者智力、腦電圖，降低乏力、食欲減退等不良事件發生風險，保障抗癲癇治療的安全性。

綜上所述，予以癲癇患者左乙拉西坦治療能夠有效減少癲癇月平均發作次數，縮短癲癇每次發作時間，提高臨床療效，降低不良反應發生風險，具有重要的臨床應用與推廣價值。

[參考文獻]

[1]? 李昌敏，孫丹，楊梅，等. 1例燙傷患者術后癲癇持續狀態的短篇病例報道[J].重慶醫學， 2016， 45（32）：4603-4604.

[2]? 高勇.創傷性難治性癲癇患者應用卡馬西平、托吡酯和左乙拉西坦聯合治療的臨床效果研究[J].中國醫師進修雜志，2018，41（3）：212-215.

[3]? 劉曉加，呂田明.臨床神經內科急診學中華·臨床急診學叢書[M].北京：科學技術文獻出版社，2009：496.

[4]? 勞動和社會保障部，中華醫學會，中國抗癲癇協會.中國癲癇臨床診療指南[M].北京：人民衛生出版社，2013：1-4.

[5]? 戴德孟.左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床療效及安全性[J].中國醫藥科學， 2015，5（20）：151-153.

[6]? 金超.左乙拉西坦治療不同類型癲癇患兒80例療效與安全性分析[J].陜西醫學雜志， 2015，44（5）：28-30.

[7]? 李經猷，張杜燕，郭悅華.左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效和安全性分析[J].中國現代藥物應用，2016，10（2）：167-168.

[8]? 蔣東波，李滿連.左乙拉西坦治療癲癇的臨床療效及其安全性[J].臨床合理用藥雜志， 2019， 12（12）：25-26.

（收稿日期：2020-05-18）