大動脈粥樣硬化性腦梗死復發與阿司匹林抵抗的相關性研究

韓小妍 梁玉嬋 伍志煥 李又佳

（肇慶市第一人民醫院神經內科 廣東 肇慶 526000）

阿司匹林是臨床治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的常用藥物，可有效預防大動脈粥樣硬化性腦梗死復發[1]。但臨床實踐中發現，部分患者堅持服用阿司匹林，仍未能阻止腦梗死復發及其他心腦血管事件的發生，可能與發生阿司匹林抵抗（AR）有關[2-3]。現階段，針對大動脈粥樣硬化性腦梗死復發與AR 的相關性研究較少。基于此，本研究通過通過血栓彈力圖對血小板聚集抑制率進行測定，旨在進一步探討大動脈粥樣硬化性腦梗死復發與AR 的相關性，同時收集患者基本資料，分析發生AR 的影響因素。具示如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年12 月1 日—2019 年6 月30 日在肇慶市第一人民醫院神經內科確診的大動脈粥樣硬化性腦梗死患者（160 例）的臨床資料，入選者中男106 例，女54 例；年齡52～83 歲，平均年齡（67.23±10.94）歲；發病至入院治療時間6 ～72h，平均發病至入院治療時間（12.75±3.68）h。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①經磁共振成像（MRI）或頭顱CT 檢查確診者；②發病至入院治療時間＜72h；③臨床資料與影像學資料均完整者。（2）排除標準：①血小板計數＞450×109/L 或＜100×109/L；②存在出血傾向者；③存在阿司匹林禁忌癥者；④近4 周接受較大外科手術者；⑤合并嚴重心、肝、腎疾病、惡性腫瘤者；⑥近1 個月內使用其他華法令、西洛他唑、氯吡格雷、潘生丁、低分子肝素、非甾體抗炎藥等影響血小板功能藥物者。

1.3 方法

1.3.1 資料采集 所有入選者入院后由神經科醫師詢問并記錄其病史等資料，并指導其接受血常規、凝血常規、血壓、血脂、肝腎功能、血糖水平、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸等指標檢查，72h 內完成MRI 或頭顱CT 、胸片、心電圖、頸部血管彩超等檢查。

1.3.2 治療 所有入選者入院后即口服阿司匹林腸溶片（德國拜耳醫藥，H20130340）150 ～300mg/d。其他治療參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]處理。

1.3.3 標本采集 所有入選者口服阿司匹林腸溶片5 ～7d后，采集空腹肘靜脈血3ml 立即送檢。通過血栓彈力圖對血小板聚集抑制率進行測定，采用Englyst評價標準[5]，花生四烯酸（AA）誘導的AA 抑制率＜50%為AR，AA 抑制率≥50%為AS。

1.4 評價指標

①統計兩組入選者起病后6 個月內大動脈粥樣硬化性腦梗死復發情況，并分析大動脈粥樣硬化性腦梗死復發與AR 的關系。②收集兩組入選者性別、年齡、是否合并糖尿病、高血壓等資料，分析AR 發生的影響因素。

1.5 統計學方法

采用SPSS24.0 軟件進行數據處理，采用t 檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，采用一般線性回歸分析檢驗AR對大動脈粥樣硬化性腦梗死復發情況的影響，危險因素采用多因素Logistic 回歸分析，P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 大動脈粥樣硬化性腦梗死復發情況

經Englyst 評價標準評估顯示，AR27 例，AS133 例。其中AR 組大動脈粥樣硬化性腦梗死復發19 例，占比為70.37%（19/27）；AS 組復發8 例，占比為6.02%（8/133）。經線性回歸分析檢驗得到線性回歸方程：Y=0.653+0.644X，結果顯示，AR可能是大動脈粥樣硬化性腦梗死復發的影響因素（P ＜0.05），見表1。

表1 AR 與大動脈粥樣硬化性腦梗死復發情況的線性回歸檢驗結果

2.2 AR 影響因素分析

兩組高血壓比例比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；AR 組年齡＞65 歲、合并糖尿病占比高于AS 組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 AR 發生的單因素分析[n(%)]

2.3 Logistic 回歸分析

經Logistic 回歸分析顯示，年齡＞65 歲、合并糖尿病為AR 發生的影響因素（OR ＞1，P ＜0.05），見表3。

表3 AR 發生的多因素分析

3.討論

大動脈粥樣硬化性腦梗死具有較高的發病率及致死率，而血栓形成在大動脈粥樣硬化的發生、發展中可起到明顯作用，積極進行抗血小板聚集治療對于抑制病情進展具有重要意義[6]。阿司匹林是臨床常見抗血小板聚集藥物，常被應用于治療大動脈粥樣硬化性腦梗死患者，但仍有部分患者在積極接受阿司匹林治療時出現疾病復發或其他心血管事件。本研究通過血栓彈力圖檢測大動脈粥樣硬化性腦梗死患者AR 發生率，并經線性回歸分析發現，AR 可能是大動脈粥樣硬化性腦梗死復發的影響因素。

AR 的發生機制尚未能完全明確，本研究通過收集患者基本資料，并經Logistic 回歸分析發現，年齡＞65 歲、合并糖尿病為AR 發生的影響因素。分析其原因可能是由于雌激素具有保護血管系統作用，可有效降低血管張力、降低血脂水平，同時還可保護內皮功能，雌激素可在一定程度上抑制血小板聚集[7]。但老年女性處于絕經狀態，雌激素水平明顯下降，可致使AR 發生概率增加。

糖尿病患者高血糖現象可損傷血管壁，對血管粥樣硬化產生促進作用，還可對血小板過度活化產生促進作用。現階段，2 型糖尿病患者被認為是慢性炎癥疾病，可促使機體環氧化酶-2 水平升高，而阿司匹林難以阻斷環氧化酶-2 所產生的血栓素A2，加之糖尿病患者機體氧化應激水平明顯高于非糖尿病患者，可能導致AR 的發生[8-9]。此外，糖尿病患者存在血小板結構改變、血小板自身黏附性、聚集性等危險因素，對阿司匹林抑制血小板聚集產生影響，進一步增加AR 發生風險[10]。

綜上所述，AR 可增加大動脈粥樣硬化性腦梗死復發風險，而AR 的發生可能與患者年齡、是否存在糖尿病有關，臨床應通過控制血糖水平等措施，以幫助患者減少預后風險。