布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效評(píng)價(jià)

羅玉梅

（貴州省人民醫(yī)院白云分院，貴州貴陽(yáng) 550014）

小兒支氣管肺炎為小兒時(shí)期較常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)臨床治療該疾病一直以對(duì)癥支持和抗感染治療為主，具體應(yīng)用的藥物較多，其中多數(shù)藥物方案能夠獲得良好的效果，也有一部分藥物的治療方案存在較為明顯的應(yīng)用局限性[1]。因此，為了進(jìn)一步改善支氣管肺炎患兒的臨床治療效果，加速患兒疾病的康復(fù)時(shí)間，減輕疾病對(duì)患兒機(jī)體發(fā)育的影響，近年來(lái)越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者開(kāi)始試驗(yàn)不同藥物治療方案對(duì)小兒支氣管肺炎的臨床療效和安全性[2]。其中布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨均為我國(guó)臨床治療小兒支氣管炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物，但查閱資料發(fā)現(xiàn)，3種藥物在小兒支氣管肺炎中的應(yīng)用大多為單一應(yīng)用或兩者聯(lián)合應(yīng)用，目前尚無(wú)較多的三者聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道[3]。鑒于此，為了明確上述3種藥物聯(lián)合應(yīng)用于小兒支氣管肺炎治療的臨床效果，本研究選取貴州省人民醫(yī)院白云分院收治的支氣管肺炎患兒90例分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月貴州省人民醫(yī)院白云分院確診為支氣管肺炎的90例患兒，包括門診及住院患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和常規(guī)組，每組45例。試驗(yàn)組中，男患兒21例，女患兒24例；年齡1～7歲，平均年齡（3.25±0.48）歲；起病時(shí)間1～6 d，平均起病時(shí)間（2.59±0.31）d。常規(guī)組中，男患兒20例，女患兒25例；年齡1～6歲，平均年齡（3.22±0.42）歲；起病時(shí)間1～6 d，平均起病時(shí)間（2.68±0.30）d。兩組患兒入院時(shí)均表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、喘息、咳嗽，在性別比例、年齡、起病時(shí)間等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)貴州省人民醫(yī)院白云分院倫理委員會(huì)審批 通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒年齡≤8歲；②明確診斷為支氣管肺炎；③除肺以外的其他重要臟器功能正常；④既往無(wú)藥物過(guò)敏史；⑤患兒家屬簽署研究知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有免疫系統(tǒng)疾病；②合并患有血液系統(tǒng)疾病；③患有先天性疾病。

1.3 方法

常規(guī)組：給予常規(guī)治療+布地奈德（Astra Zeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg×5支）霧化吸入。常規(guī)治療方案具體包括吸氧、止咳、化痰、平喘、糾正酸中毒等，抗感染治療用藥為頭孢他啶（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013075，規(guī)格：1 g），加入生理鹽水靜脈滴注，用藥劑量為50～100 mg/kg，1次/d，連續(xù)用藥1周。布地奈德霧化吸入劑量根據(jù)患兒的年齡確定，年齡＜2歲的患兒0.5 mg/次，吸入時(shí)間為10～15 min，2次/d；年齡≥2歲的患兒1.0 mg/次，2次/d，吸入時(shí)間為10～15 min，連續(xù)用藥1周。

試驗(yàn)組：治療方案為常規(guī)治療+布地奈德，沙丁胺醇（上海信宜金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022999，規(guī)格：2.5 mL ∶ 2.5 mg），異丙托溴銨 [Laboratoire Unither（法國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字H20150158，規(guī)格：2 mL∶250 μg×10支]聯(lián)合霧化吸入。常規(guī)治療方案和治療周期，以及布地奈德霧化吸入劑量和用藥周期同常規(guī)組。沙丁胺醇的用藥方法：用藥劑量根據(jù)患兒的年齡確定，年齡＜1.5歲的患兒用藥劑量為0.25 mL，加入生理鹽水稀釋至2.0 mL進(jìn)行霧化吸入，1次/d；年齡≥1.5歲的患兒用藥劑量為0.5 mL，加入生理鹽水稀釋至2.5 mL進(jìn)行霧化吸入，1次/d，連續(xù)用藥1周。異丙托溴銨的用藥方法：用藥劑量根據(jù)患兒的年齡確定，年齡＜2歲的患兒1.25 mL/次，加入生理鹽水稀釋至2 mL霧化吸入，1次/d；年齡≥2歲的患兒2.0 mL/次，加入生理鹽水稀釋至2.5 mL霧化吸入，1次/d，連續(xù)用藥1周。

1.4 評(píng)估指標(biāo)

療效評(píng)估指標(biāo)：①主要臨床表現(xiàn)，包括發(fā)熱的消退時(shí)間、喘息和咳嗽的緩解時(shí)間，以及肺部啰音的消失時(shí)間。②治療前后的血清炎癥指標(biāo)水平，具體檢測(cè)指標(biāo)包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）。hs-CRP的檢測(cè)方法為免疫發(fā)光法，WBC采用血球儀（SYSMEX-2100）進(jìn)行計(jì)數(shù)，采集患兒清晨空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用血清離心機(jī)以3 000 r/min的速度進(jìn)行離心，時(shí)間為10 min，采集上清液檢測(cè)。ESR的檢測(cè)方法為魏氏法，采集血液標(biāo)本后2 h內(nèi)在常規(guī)室溫條件下沉降，60 min后讀取檢測(cè)結(jié)果。③臨床療效，即臨床總有效率，根據(jù)患兒臨床癥狀變化情況和胸部X線表現(xiàn)的具體變化情況進(jìn)行基本治愈、緩解和無(wú)效三級(jí)評(píng)價(jià)。治療周期結(jié)束后，喘息、咳嗽等臨床癥狀完全消失或基本消失，胸部X線檢查顯示肺部炎性病灶吸收＞90%判定為基本治愈；治療周期結(jié)束后，喘息、咳嗽等臨床癥狀明顯減輕，但仍偶爾有癥狀，胸部X線檢查顯示肺部炎性病灶吸收在55%～90%判定為緩解；治療周期過(guò)半，患兒各項(xiàng)臨床癥狀均無(wú)明顯減輕或進(jìn)一步加重或用藥后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)脫離研究隊(duì)列均判定為無(wú)效。臨床總有效率＝（基本治愈例數(shù)+緩解例數(shù)）患兒總例數(shù)×100.00%。④不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括目眩、頭痛、震顫、口干。⑤總體健康狀況，與治療前、治療周期結(jié)束后應(yīng)用健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表共包括生理技能、精力、總體健康等8個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，總分為100分，評(píng)分高于90分則表示總體健康狀況為優(yōu)，評(píng)分低于20分則表示總體健康狀況為極差。由醫(yī)師根據(jù)患兒的具體狀況給出客觀的評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒退熱時(shí)間、喘息及咳嗽緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間比較

試驗(yàn)組患兒的退熱時(shí)間、喘息和咳嗽緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后的血清炎癥指標(biāo)水平比較

試驗(yàn)組患兒的血清炎癥指標(biāo)包括hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)、ESR的水平，在治療前與常規(guī)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后指標(biāo)水平均較常規(guī)組更低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒臨床治療有效率比較

試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患兒退熱時(shí)間、喘息和咳嗽緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間比較（±s）

表1 兩組患兒退熱時(shí)間、喘息和咳嗽緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間比較（±s）

組別 n 退熱時(shí)間（h） 喘息緩解時(shí)間（d） 咳嗽緩解時(shí)間（d） 肺部啰音消失時(shí)間（d）試驗(yàn)組 45 23.81±2.85 1.45±0.43 1.60±0.38 4.95±1.11常規(guī)組 45 27.12±2.77 1.92±0.40 2.25±0.41 5.98±1.20 t 5.586 5.369 7.800 4.227 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組患兒治療前后的血清炎癥指標(biāo)hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)、ESR水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后的血清炎癥指標(biāo)hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)、ESR水平比較（±s）

注：T0表示治療前，T1表示治療后，*與治療前比較，P＜0.05。

組別 n hs-CRP（mg/L） WBC計(jì)數(shù)（×109/L） ESR（mm/h）T0 T1 T0 T1 T0 T1試驗(yàn)組 45 12.48±2.35 7.62±1.98* 13.36±1.44 7.98±1.10* 12.03±2.98 6.94±1.15*常規(guī)組 45 12.39±2.33 9.98±1.75* 13.41±1.25 9.22±1.15* 12.11±2.90 8.79±1.06*t 0.182 5.991 0.176 5.227 0.129 7.935 P 0.856 0.000 0.961 0.000 0.898 0.000

表3 兩組患兒臨床治療有效率比較[例（%）]

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

2.5 兩組患兒治療前后的總體健康狀況比較

試驗(yàn)組患兒治療前的SF-36評(píng)分與常規(guī)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后的評(píng)分較常規(guī)組高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒治療前后的SF-36評(píng)分比較（±s，分）

表5 兩組患兒治療前后的SF-36評(píng)分比較（±s，分）

注：T0表示治療前，T1表示治療后。

組別 n T0 T1試驗(yàn)組 45 42.38±4.31 69.71±3.96常規(guī)組 45 42.45±4.39 64.22±3.81 t 0.076 6.702 P 0.939 0.000

3 討論

支氣管肺炎在我國(guó)小兒群體和老年群體中均較常見(jiàn)，尤其好發(fā)于嬰幼兒。支氣管肺炎是一種由細(xì)菌、呼吸道病毒等感染引起的支氣管壁炎癥和肺泡炎癥，一年四季均可發(fā)病。典型的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、喘息、咳嗽，對(duì)小兒的機(jī)體發(fā)育可產(chǎn)生明顯的影響[4-5]。布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨作為臨床上治療多種呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物，三者單獨(dú)應(yīng)用的臨床療效已得到了大量實(shí)踐研究的證實(shí)[6]，但三者的聯(lián)合應(yīng)用尚無(wú)較多研究報(bào)道。因此，本研究將三者聯(lián)合霧化吸入應(yīng)用于小兒支氣管肺炎的治療中，并將在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單純進(jìn)行布地奈德霧化吸入的患兒作為對(duì)照組，結(jié)果顯示試驗(yàn)組患兒治療后的主要臨床癥狀緩解時(shí)間、消失時(shí)間均短于常規(guī)組，血清炎癥指標(biāo)包括hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)、ESR的水平均低于常規(guī)組，總體療效明顯優(yōu)于常規(guī)組，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，治療后的患兒總體健康狀況明顯優(yōu)于常規(guī)組。以上結(jié)果說(shuō)明，布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入用于小兒支氣管肺炎的治療，可明顯改善患兒整體療效，且安全性較高。

布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素藥物，其藥理機(jī)制為通過(guò)抑制免疫反應(yīng)和減少抗體合成來(lái)降低組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放量，發(fā)揮較強(qiáng)的局部抗炎效果[7]。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，其藥理機(jī)制為對(duì)組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放具有較強(qiáng)的抑制作用，用于治療小兒支氣管肺炎可較迅速地緩解患兒的支氣管痙攣，改善癥狀和體征。異丙托溴銨是一種強(qiáng)效抗膽堿藥，對(duì)支氣管平滑肌M受體具有較高選擇性，用藥后可迅速松弛支氣管平滑肌，改善機(jī)體通氣狀況，利于呼吸道分泌物的排出[8]。因此，上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，其中布地奈德和沙丁胺醇的作用機(jī)制較相似，可發(fā)揮較理想的抗炎效果，異丙托溴銨能夠輔助其他兩種藥物，迅速減輕患兒的癥狀和體征，促進(jìn)患兒呼吸系統(tǒng)生理功能的恢復(fù)。且三種藥物的作用機(jī)制并不沖突，故不良反應(yīng)也較少。

綜上所述，布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入應(yīng)用于小兒支氣管炎的治療中，能夠進(jìn)一步改善患兒的癥狀和體征，促進(jìn)患兒疾病的康復(fù)時(shí)間。但由于現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外醫(yī)療領(lǐng)域報(bào)道的相關(guān)課題研究較少，難以為本研究提供證據(jù)支持，且本研究選取的樣本量較小，數(shù)據(jù)支持力度較差，故本研究結(jié)果的客觀性還有待日后開(kāi)展更多的相關(guān)課題研究加以驗(yàn)證。