香連理氣丸工藝技術參數(shù)探討

丁芳群 陳麗屏 邱冰

（潮州市中醫(yī)醫(yī)院 廣東 潮州 521000）

中藥丸劑是我國臨床醫(yī)學應用最早的劑型之一，具有悠久的歷史[1]。丸劑首載于《五十二病方》，《黃帝內(nèi)徑》首次以劑型名稱出現(xiàn)，理論初步形成并記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]。丸劑具有以下特點：（1）在胃腸道中崩解緩慢，逐漸釋放藥物，作用持久，對毒、劇、刺激性藥物可緩釋吸收，減小毒性和不良反應；（2）丸劑制備時不但能容納固體、半固體藥物，還可以較多地容納粘稠性和液體藥物，通過包衣能掩蓋其不良臭味；（3）生產(chǎn)技術和設備均較簡單，適合基層醫(yī)療單位自制。香連理氣丸是我院自制制劑，劑型為中藥水蜜丸，水蜜丸有作用緩和持久、可以掩蓋藥物不良氣味以及服用方便等特點[3]。該制劑在臨床使用多年，療效確切，深受本地區(qū)群眾歡迎。為了更好的保證香連理氣丸的質(zhì)量穩(wěn)定、有效，必須對香連理氣丸生產(chǎn)工藝各個技術參數(shù)進行研究，優(yōu)選出最佳技術參數(shù)，形成一個穩(wěn)定的制備工藝，確保香連理氣丸的質(zhì)量。

1.方法

1.1 制備工藝技術參數(shù)研究

香連理氣丸制備過程包括粉碎、和藥制丸、烘干等工序，每個工序按照不同技術參數(shù)進行生產(chǎn)，觀察不同技術參數(shù)對香連理氣丸質(zhì)量的影響，優(yōu)選最佳技術參數(shù)。

1.1.1 粉碎

用100 目篩網(wǎng)、120 目篩網(wǎng)、150 目篩網(wǎng)分別進行粉碎，將粉碎得到的藥粉分別標記為a 號粉、b 號粉、c 號粉。觀察不同篩網(wǎng)粉碎時粉碎機工作情況以及藥粉粗細度,優(yōu)選出最佳粉碎篩網(wǎng)目數(shù)。

1.1.2 和藥（混合）制丸

和藥（即混合）是指藥粉和一定比例的煉蜜（蜂蜜要煉制成中蜜：蜂蜜加熱煉至出現(xiàn)淺黃色均勻細氣泡, 因氣泡與魚眼相似, 俗稱“魚眼小泡”，用手捻有黏性, 兩手指分開時無白長絲出現(xiàn),滴水不散[4]。）混合成丸塊，是制丸的基礎。和藥的關鍵是藥粉與煉蜜的用量比例，煉蜜用量太少，丸塊不易成型，制得的丸條也易斷，煉蜜用量太多，丸塊就會太軟，不利于制丸條及搓丸成型。所以需要對藥粉與煉蜜的用量比例進行研究試驗，以確定藥粉與煉蜜的用量的最佳比例。方法：藥粉和煉蜜以1 ∶0.80 的比例做為起步比例進行和藥制丸，然后依次增加5 個百分比的煉蜜用量進行和藥制丸，至藥粉和煉蜜比例1 ∶1.30 止。觀察藥粉與不同比例煉蜜混合得到的丸塊的質(zhì)量情況，丸條和丸粒質(zhì)量情況，分析優(yōu)選出一個最佳的藥粉與煉蜜的用量比例。

1.1.3 烘干

干燥溫度對中藥丸劑的溶散時限影響效果明顯，一定要根據(jù)中藥丸劑的組成成分對中藥丸劑進行干燥[5]。用優(yōu)選的藥粉與煉蜜用量比例進行預試驗制丸，將制得的藥丸分成3 份，分別標記為1 號丸、2 號丸、3 號丸，分別以60℃、70℃、80℃進行烘干。觀察3 份藥丸各自烘干所需時間，并對藥丸成品進行性狀、溶散時限、水分檢查，分析不同溫度烘干對藥丸質(zhì)量的影響，優(yōu)選出最佳烘干溫度和時間。

1.1.4 中試生產(chǎn)

按照優(yōu)選出的技術參數(shù)進行中試生產(chǎn)3 批，批號為20190601、20190602、20190603。檢查藥丸成品質(zhì)量，以驗證優(yōu)選的技術參數(shù)的可行性、穩(wěn)定性。

1.2 結果

1.2.1 不同篩網(wǎng)粉碎結果

用120 目篩網(wǎng)進行粉碎，粉碎效率及粉末質(zhì)量均優(yōu)于其他兩種。見表1

表1 不同篩網(wǎng)粉碎結果

1.2.2 藥粉與煉蜜的用量比例研究結果

藥粉與煉蜜用量比例在1 ∶1.00 ～ 1 ∶1.20 范圍時，混合所得丸塊質(zhì)量、制得丸條及丸粒質(zhì)量最佳，而且制丸效率高。見表2。

1.2.3 不同溫度的烘干效率及藥丸質(zhì)量結果

用溫度70℃烘干6 小時，烘干效率及藥丸質(zhì)量最佳。見表3。

1.2.4 中試生產(chǎn)結果

中試3 批香連理氣丸的生產(chǎn)過程穩(wěn)定可控，效率高。成品質(zhì)量穩(wěn)定，檢查結果均符合規(guī)定。見表4。

表2 藥粉與煉蜜的用量比例研究結果

表3 不同溫度的烘干效率及藥丸質(zhì)量結果比較

表4 中試生產(chǎn)的藥丸成品質(zhì)量

2.討論

香連理氣丸是我院自制制劑，具有解表和胃、消積整腸的功效，用于治療四時感冒、消化不良、急性胃腸炎等癥療效較好，在臨床上使用已有20 多年，深受本地區(qū)群眾歡迎。制劑的質(zhì)量直接影響病人用藥的安全性、有效性，而質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，一個穩(wěn)定可控的制備工藝才能保證制備出來的制劑質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效。為了更好地保證香連理氣丸的質(zhì)量穩(wěn)定、有效，必須對香連理氣丸生產(chǎn)工藝各個技術參數(shù)進行研究，優(yōu)選出最佳技術參數(shù)，形成一個穩(wěn)定的制備工藝，確保香連理氣丸的質(zhì)量。

經(jīng)過中試生產(chǎn)驗證，本研究優(yōu)選的香連理氣丸工藝技術參數(shù)，在實際生產(chǎn)中穩(wěn)定可控，可滿足大規(guī)模制劑生產(chǎn)的需求，可行性強。優(yōu)選的粉碎篩網(wǎng)目數(shù)，在保證粉碎效率的同時又能保證藥粉細度，提高了藥丸的圓整度，降低了丸粒外觀色澤差異性，優(yōu)選的藥粉與煉蜜的用量比例能確保丸條及丸粒質(zhì)量，且提高了和藥制丸的效率，最后優(yōu)選了成品烘干溫度[6]和時間，烘干效率高，烘干后的藥丸質(zhì)量合格，穩(wěn)定。綜上所述，采用優(yōu)選的香連理氣丸工藝技術參數(shù)進行生產(chǎn)，工藝簡便，生產(chǎn)效率高，可行性、可控強，所生產(chǎn)的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，合格，可將此技術參數(shù)優(yōu)選進香連理氣丸的制備工藝中，保證香連理氣丸的質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效。