守護生命的“心”路——周玉杰教授

許曉晗 程宇婧 劉曉麗 周玉杰

(首都醫科大學附屬北京安貞醫院 北京市心肺血管疾病研究所，北京 100029)

1 個人簡介

周玉杰(圖1)，醫學博士、博士后，二級教授、主任醫師、博士研究生導師、北京學者，心血管病學家，美國心臟病學會資深會員(FACC)，美國心律學會資深會員(FHRS)，美國心血管造影和介入學會資深會員(FSCAI)，歐洲心臟病學會資深會員(FESC)。1996年在北京大學醫學部獲得醫學博士后。2001年成為首都醫科大學教授，現任首都醫科大學附屬北京安貞醫院常務副院長、北京市心肺血管疾病研究所常務副所長，國家老年病臨床重點專科及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)精準治療重點實驗室學術負責人，獲國家級百千萬人才、國家有突出貢獻中青年專家、首批北京市戰略科技人才，入選北京市醫院管理局“登峰”和“使命”人才、北京市高創人才、北京市衛生系統領軍人才，享受國務院政府特殊津貼。中國醫師協會介入心臟病協會主任委員、中國醫師協會心血管內科醫師分會副會長、《心肺血管病雜志》社長。

圖1 周玉杰教授

從醫三十余年來，周玉杰教授始終不忘初心，帶領團隊引領、開拓、推動了我國心血管介入治療飛速發展，在冠心病微創介入治療、冠心病與相關疾病領域交叉研究、冠心病創新技術及精準治療方面獲得突破性進展，系列研究成果國際領先，部分原創性研究成果為世界首創。承擔國家十三五重大專項、國家自然科學基金等多項國家級重大攻關課題；發表論文500余篇，其中SCI論文近300篇，累計影響因子500余分；主編(譯)專著25部；獲教育部一等獎等科技獎勵7項、國內外專利12項；主持制定衛生部(現國家衛生健康委員會)行業標準2項、行業指南及專家共識30余項。

秉承醫者仁心、工匠精神，完成心臟診療手術突破20 000例，為疑難、復雜、高危患者尋找新的希望及突破口，手術成功率國際領先。2019年獲得美國復雜心血管介入治療大會“終身成就獎”(圖2)，是首位獲此殊榮的亞洲學者。培養首都醫科大學碩士、博士(含博士后)研究生共計90余名，北京市科技新星4名，北京市青年拔尖人才3名，北京市衛生系統高層次人才3名，學科帶頭人10余名。2004年于首都醫科大學附屬北京安貞醫院創立“心之家”公益組織，兩獲北京市衛生局黨組織服務群眾“最佳品牌”；長期支持新疆、西藏、內蒙古等地區公益性醫療工作，獲衛生部、團中央“青年文明號”、最美北京人“身邊的雷鋒團隊”、“榮耀醫者”等殊榮。

圖2 周玉杰教授獲得美國復雜心血管介入治療大會“終身成就獎”(首位獲此殊榮的亞洲學者)

2 主要學術貢獻

冠心病是嚴重危害人類健康的重大疾病。從醫三十余年來，周玉杰教授帶領團隊在冠心病診療領域獲得突破性進展，系列研究處于國際領先地位。

2.1 引領、開拓、推動冠心病經橈動脈微創介入治療的快速發展

經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前冠心病的主要治療方式。20世紀90年代股動脈是PCI唯一入路，但并發癥發生率高、耐受性差。1992年荷蘭醫生Kiemeneij 進行了首例經橈動脈冠狀動脈介入治療(transradial intervention，TRI)，術后患者無須制動，避免了大出血等并發癥，被認為是最理想的替代路徑。周玉杰教授帶領團隊在2002年率先大規模開展TRI技術，深入進行了“應用、拓展、保護橈動脈”系列研究，解決了TRI穿刺、止血、管理等技術上的關鍵難題；在國際上率先應用高分辨率組織多普勒超聲評價橈、尺動脈解剖對TRI的影響[1]；首次在國際上應用超聲生物顯微鏡評估橈動脈損傷，實現橈動脈的個體化保護[2]。主編《經橈動脈冠心病介入治療》、TransradialApproachforPercutaneousIntervention，成為國內外經橈動脈介入治療的經典指導教材。

系列研究及工作推動了國內外冠心病微創化介入治療的發展，使橈動脈成為冠心病介入治療首選入路，特別是對于急性心肌梗死的介入治療，TRI已由禁忌變成首選。推動我國TRI比例從不足5%增至90.65%，位居全球第一；并發癥的發生率降低至1.51%，病死率降低至0.26%，顯著提升患者舒適度，縮短住院時間，降低總體醫療費用，提升社會經濟效益。周玉杰教授以第一完成人獲教育部科技進步一等獎、中華醫學科技三等獎、華夏醫學科技二等獎，成功獲批發明專利。世界TRI之父Kiemeneij教授評價“以周玉杰教授為代表的安貞醫院團隊極大地推動了中國微創化介入治療的發展，成為世界冠心病微創介入治療的杰出代表”。

2.2 冠心病與相關疾病領域交叉研究碩果累累

2.2.1 提出血糖水平與冠心病全因死亡危險之間關系模型，顛覆圍手術期強化血糖控制的理念，糾正過度強化降糖治療的誤區

強化降糖既往被誤認為是糖尿病合并心血管疾病患者的標準化治療方案。周玉杰教授團隊在國際上率先提出空腹血糖水平與冠心病患者全因死亡危險之間呈U型曲線關系，該研究顛覆了圍手術期強化血糖控制的理念，及時糾正了過度強化降糖治療的誤區，對于降低冠心病患者的病死率具有重要的理論與現實意義。研究成果在心血管領域學術期刊Heart雜志上以封面文章發表[3]，被英國心臟協會評為2011年度心血管領域十大進展之一，并被國內外相關指南引用。

2.2.2 提出肥胖是冠狀動脈介入術后支架血栓和再次血運重建的獨立危險因素，闡釋了肥胖促進動脈粥樣硬化進展的機制

周玉杰教授團隊長期致力于冠心病患者肥胖和體質量控制的研究工作，在國際上率先提出肥胖是冠心病患者冠狀動脈介入術后支架血栓和再次血運重建的獨立危險因素，并指出肥胖對冠心病臨床預后的影響存在性別差異，為中國人冠心病患者的體質量控制提供了重要依據[4]。提出動脈粥樣硬化和不穩定斑塊的形成不僅僅是由內膜開始“由內到外”，還可以由血管外膜脂肪組織開始“由外到內”。證實了血管外膜脂肪組織促炎/抗炎脂肪因子表達的失衡可能是影響動脈粥樣硬化發展和穩定性的重要上游機制之一，對揭示肥胖和動脈粥樣硬化之間的關系及其機制起到了重要推動作用[5-8]。

2.2.3 提出“治心護腎”的科學理念，主持制定對比劑致急性腎損傷的中國專家共識

隨著我國心血管疾病發病率的井噴式上升和醫療診治手段的飛速發展，含碘對比劑在臨床診療中的應用迅猛增加，對比劑致急性腎損傷(contrast-induced acute kidney injury, CI-AKI)已經成為院內獲得性急性腎衰竭的第三位病因。周玉杰教授在國內首次提出“治心護腎”的科學理念，首次發現對比劑可通過誘導內質網應激相關凋亡通路的激活而導致腎小管上皮細胞凋亡，同時伴有腎素-血管緊張素系統活化；選擇性血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦可通過抑制內質網應激通路而減少細胞凋亡，促使腎功能恢復，減輕病理損傷(圖3)。研究成果對CI-AKI的發病機制進行了豐富和完善，為臨床上防治CI-AKI提供新的治療依據。主持開展全國范圍的對比劑腎損傷隨機對照研究[9]、隊列研究，研究結果被歐美對比劑應用指南引用。主編《心臟病介入治療疑難問題——對比劑腎病》，兩次主持制定了《對比劑腎病的中國專家共識》，創造性提出“分層、水化、低粘、限量”的八字方針及具體規范流程，使大量心血管患者避免了介入診療中的腎損傷。

圖3 對比劑誘導腎小管上皮細胞凋亡機制

2.3 搭建創新技術平臺，領航冠心病精準治療

2.3.1 研發3D打印仿生可降解冠狀動脈支架

冠狀動脈病變常呈錐形、異形及分叉，傳統柱形支架植入非柱形冠狀動脈可引起支架貼壁不良、血栓形成等并發癥，危及生命。周玉杰教授首次在國際上提出個體化仿生冠狀動脈支架設計理念，率先開展應用3D打印技術制備適合不同病變的完全可降解冠狀動脈支架的研發，快速精確制備適合各種病變的個性化冠狀動脈支架，并完成了其安全性及有效性的驗證[10]，已獲得國家發明專利。

2.3.2 探索冠心病靶向藥物治療

周玉杰教授團隊多年來致力于動脈粥樣硬化斑塊精準診療，目前已經構建多種靶向遞送載體，其表面偶聯的配體能夠特異性識別炎性斑塊，將造影劑靶向遞送到炎性斑塊局部，識別易于發生心腦血管事件的高危患者；亦可將抗動脈粥樣硬化藥物載送至斑塊局部，有效增加斑塊內藥物濃度，可實現短期內斑塊的顯著逆轉；靶向藥物治療可彌補口服給藥生物利用度低的缺憾，有效規避全身大劑量藥物治療帶來的風險。目前該項目作為首都醫科大學附屬北京安貞醫院首例重大科技成果轉化項目，正在有序推進產業化進程，建立獨立的研發中心，匯聚產業界人才進行制劑的工藝放大，并開展相應的臨床前研究，布局10余項PCT專利，范圍遍布全球。

2.3.3 原創冠心病介入治療新術式——邊支斑塊主動轉移技術

冠狀動脈分叉病變，尤其是左主干分叉病變一直是冠狀動脈介入治療領域的“高危地帶”，此類患者既往多被迫選擇外科搭橋手術，然而部分患者因體質及合并癥原因無法耐受外科手術治療。周玉杰教授國際首創了邊支斑塊主動轉移技術(active transfer of plaque，ATP)，有效地克服了現有支架術式的局限性，解決了邊支保護的關鍵問題(圖4)，為高危分叉病變患者、無法耐受外科手術的患者提供了新的介入治療機會。目前已牽頭開展國際多中心、前瞻、隨機對照試驗(clinical trails.gov No.NCT02127138，NCT02768116)，結果顯示：與傳統支架術式相比，ATP技術可明顯減少邊支閉塞并發癥的發生率及邊支置入支架的比例，降低圍手術期及長期病死率和心血管事件發生率。

2.3.4 攻堅克難突破冠狀動脈鈣化病變

針對冠狀動脈疾病的最終堡壘：復雜鈣化病變，周玉杰教授團隊從分子機制(IL37，miRNA等)深入研究血管鈣化的發病機制[11-12]，通過無創及腔內影像學(冠狀動脈CT血管成像、血管內超聲、光學相干斷層顯像)手段探索冠狀動脈鈣化病變介入治療的風險預測模型；在國內首次應用新型準分子冷激光技術治療復雜鈣化病變，填補了國內空白，并在全國30余家心血管病中心推廣。

2.3.5 倡導冠狀動脈功能學評價與腔內影像學精準診斷治療，提出并推廣“冠狀動脈介入無置入”理念

周玉杰教授積極倡導將冠狀動脈狹窄由解剖學評價推向功能學評價，將血流儲備分數(fractional flow reserve, FFR)的檢測由有創推向無創，在國際上率先提出結合計算冠狀動脈流體力學和深度學習的新型計算模型，研發無創FFR-CT檢測手段，大幅度降低了傳統診斷方法的時間及資源成本，避免不必要的有創檢查及過度介入治療。提出并推廣“介入無置入”理念，在血管內整合修復，而盡量不置入支架。率先在我國應用影像融合技術(血管內超聲、光學相干斷層顯像)指導介入治療，主編《血管內超聲臨床應用與實踐》，推動腔內影像學指導的PCI精準治療。

周玉杰教授及其團隊數十年如一日的不懈努力，為提升我國冠心病診療領域的國際學術地位做出突出貢獻，獲得國內外同行的高度贊譽和一致認可。心血管領域著名期刊JournaloftheAmericanCollegeofCardiology(JACC)主編Demaria教授在該雜志發表“The Reality of China”高度評價周玉杰教授及其團隊的臨床經驗、學術水平及技術達到國際一流水準，代表著中國有決心、有實力在國際心血管領域占據領導地位。