健脾益氣中藥聯合吸入性糖皮質激素治療臨床緩解期哮喘患兒的療效觀察▲

陸振瑜 莊 承

(上海中醫藥大學附屬第七人民醫院兒科，上海市 200137，電子郵箱：luzhenyu0206@126.com)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是兒童常見的呼吸道慢性炎性反應性疾病，病情遷延不愈，反復發作，急癥發作時可威脅患兒生命。有研究顯示，兒童哮喘發病率為1%～4%，且呈逐年增高趨勢[1]。控制發作是哮喘治療的長期目標，吸入糖皮質激素是其首選治療方法，可快速緩解臨床癥狀，但由于哮喘緩解期患兒的藥物副作用大、依從性差等原因，治療效果欠佳[2]。哮喘屬于中醫“哮證”“齁喘”范疇，中醫治病強調辨證論治。有學者采用“三階序治法”治療該病取得較好效果[3-4]。本研究借鑒三階序治法，采用健脾益氣中藥聯合糖皮質激素治療臨床緩解期哮喘患兒，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月至2018年12月我院收治的110例臨床緩解期哮喘患兒為觀察對象。入組標準：(1)西醫診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]的診斷標準；中醫診斷符合《小兒哮喘中醫診療指南》[6]的診斷標準。(2)屬哮喘緩解期，即入組時臨床癥狀體征消失，肺功能恢復至急癥發作前水平且維持4周以上。(3)年齡5～14歲，近4周未使用糖皮質激素及中藥治療。排除標準：合并免疫系統、造血系統疾病及繼發性喘息或心肝腎嚴重功能障礙患兒。110例患兒中，男性62例，女性48例，年齡5～13(7.7±1.8)歲；病程0.5～4.6(2.7±0.6)年；輕度36例，中度53例，重度21例。按照隨機數字表法將患兒分為聯合組和對照組，每組55例。聯合組男性30例，女性25例，年齡5～13(7.6±1.9)歲；病程0.6～4.4(2.9±0.7)年；輕度16例，中度27例，重度12例。男性32例，女性23例，年齡5～12(7.8±1.6)歲；病程0.5～4.6(2.5±0.6)年；輕度20例，中度26例，重度9例。兩組患兒的年齡、性別、病情等方面比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。但聯合組病程長于對照組(P<0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會審查通過，所有患者均對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患兒均給予吸入糖皮質激素治療，即給予布地奈德粉吸入劑(瑞典阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20130322)200～400 μg/次，每晚吸入1次。根據《兒童支氣管哮喘防治常規(試行)》[7]調整用法用量。聯合組在此基礎上給予健脾益氣、化瘀通絡中藥口服治療，方藥組成：黨參、茯苓、法半夏、防風、黃芪、辛夷(包煎)、赤芍、地龍各9 g，麩炒白術、陳皮、桃仁、炙甘草各6 g，1劑/d，水煎取汁口服，1～3歲幼兒及幼童煎取150～200 mL，4～6歲學齡前兒童煎取200～250 mL，早晚分服，連用3個月。

1.3 觀察指標 (1)哮喘控制效果。于治療前、治療后3個月采用中文版兒童哮喘控制測試問卷(Chinese-Childhood Asthma Control Test,Ch-CACT)[8]評估哮喘控制情況，該問卷共7個條目，第1～4條由患兒回答，第5～7條由父母回答，若患兒無法獨立回答，可在父母協助下由患兒自己選擇答案。總分為27分，得分越高，哮喘控制越好，≤19分視為哮喘未控制，20～22分視為哮喘部分控制，≥23分視為哮喘基本控制。(2)肺功能。分別于治療前、治療后3個月采用MicroLab肺功能儀檢測肺功能指標，包括1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、最大呼氣流量(peak expiratory flow,PEF)。(3)中醫癥候積分。分別于治療前、治療后3個月評估患兒氣短、自汗、面色萎黃、體倦乏力、食少納呆、大便異常等中醫癥候積分，按照癥狀嚴重程度評為0～3分，共4級，其中，0分：無癥狀；1分：偶爾出現相關癥狀，較輕微；2分：癥狀經常出現，病情嚴重；3分：癥狀持續出現，病情非常嚴重。(4)記錄兩組治療期間哮喘急性發作次數、呼吸道感染次數及住院天數。

1.4 統計學分析 應用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用成組或配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后肺功能指標、Ch-CACT評分的比較 治療前，兩組患兒Ch-CACT評分、PEF、FEV1比較，差異均無統計學意義(均P<0.05)；治療后，兩組上述指標均高于治療前，并且聯合組Ch-CACT評分、PEF均高于對照組(均P<0.05)，但兩組FEV1比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能及Ch-CACT評分的比較(x±s)

2.2 兩組治療前后中醫癥候評分的比較 治療前，兩組各中醫癥候評分比較，差異均無統計學意義(均P<0.05)；治療后，兩組各中醫癥候積分均低于治療前，且聯合組均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥候評分的比較(x±s，分)

組別n體倦乏力治療前治療后t值P值食少納呆治療前治療后t值P值大便異常治療前治療后t值P值對照組551.83±0.331.22±0.388.987<0.0012.47±0.361.53±0.5111.173<0.0012.23±0.330.97±0.3918.288<0.001聯合組551.88±0.480.82±0.3313.502<0.0012.54±0.420.93±0.3521.840<0.0012.30±0.480.52±0.2125.201<0.001 t值0.637 5.894-0.939 7.1940.891 7.534P值0.526<0.001 0.350<0.0010.374<0.001

2.3 兩組治療期間病情控制情況的比較 聯合組治療期間哮喘急性發作次數、呼吸道感染次數、住院天數均少于或短于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療期間病情控制情況的比較(x±s)

3 討 論

近年來，受環境污染加劇、過敏原增多等多種因素的影響，兒童哮喘患病率呈逐年上升趨勢，雖然藥物可有效緩解和控制哮喘癥狀，但若不能長期規范治療與管理，極易反復發作[9]。吸入糖皮質激素對哮喘急性發作的治療具有無可替代的作用，但其治療臨床緩解期哮喘的效果卻并不盡如人意，需要長期吸入，且會引起全身不良反應[10]。臨床緩解期哮喘的治療原則是防止癥狀加重、預防復發，中醫藥治療臨床緩解期哮喘有明顯優勢。有學者觀察發現，中藥治療臨床緩解期哮喘可改善患兒免疫功能和肺功能，預防和減少哮喘復發[11]。

中醫學理論認為，臨床緩解期哮喘的病機是肺、脾、腎三臟氣虛并相互影響，主要表現為痰瘀交阻，其中哮為夙根；津液運化失常，則痰飲內伏，痰氣交阻于氣道，若感受外邪則引動風痰而誘發哮喘，邪退正虛，夙根難除，則反復發作、纏綿難愈[12]。因此，治療臨床緩解期哮喘重在扶正固本，健脾、補肺、益腎以調整“伏痰”體質，達到預防復發的目的[13-14]。

王烈教授主張“哮喘三期分治”，以健脾化痰止咳的緩哮方治療臨床緩解期哮喘取得較好療效[15]。本研究觀察健脾益氣中藥聯合吸入性糖皮質激素治療臨床緩解期哮喘的療效。中藥方中，黨參、黃芪、白術為君藥，有健脾益肺、補氣升陽、固表止汗的作用；防風為臣藥，有祛風勝濕作用；茯苓健脾安神，陳皮、法半夏降氣燥濕、理氣化痰，桃仁、赤芍、地龍化瘀通絡，辛夷散寒通竅，共為佐使。全方遵循中醫治病緩則治其本的原則，共奏健脾益氣化痰之功，正氣得補，扶正祛邪，使哮證“夙根”得以根除。本研究結果顯示，治療后兩組患兒PEF、FEV1、Ch-CACT評分均高于治療前，并且聯合組PEF、Ch-CACT評分均高于對照組，自汗、面色萎黃、體倦乏力、食少納呆、大便異常、氣短等癥候積分均低于對照組(均P<0.05)，與劉芳等[16]的研究結果相似，表明健脾益氣中藥聯合吸入性糖皮質激素可有效地改善臨床緩解期哮喘患兒的肺功能，控制哮喘，更好地緩解患兒的臨床癥候。本研究結果還顯示，治療期間，聯合組患兒哮喘急性發作次數、呼吸道感染次數、住院天數均少于或短于對照組(均P<0.05)，表明健脾益氣中藥聯合吸入性糖皮質激素可減少患兒哮喘急性發作次數、呼吸道感染次數，從而減少住院時間。但值得一提的是，在治療期間如果病情趨于平穩也不應立即停止健脾益氣中藥的治療，應繼續治療至少1個月以上，意在徹底拔除夙根，防止復發。

綜上所述，健脾益氣中藥聯合吸入性糖皮質激素治療臨床緩解期哮喘，可明顯地改善患兒的肺功能和臨床癥狀，減少哮喘復發，改善預后，但該治療方案的遠期療效尚需更大樣本的多中心臨床研究進一步證實。