溫經通絡方聯合甲鈷胺對周圍神經損傷病人神經功能及NF-κB、TNF-α水平的影響

李瑩瑩，符 俏，吳薇薇，孔 瑛

周圍神經損傷是機體發生創傷后由于局部組織缺血、感染后出現的一種并發癥，可引發周圍神經粘連，甚至離斷，雖然目前顯微外科和康復理療技術有了極大的進步，但神經的修復和再生較為困難，部分病人往往出現不同程度的感覺及功能的喪失，嚴重者可出現肌肉萎縮及關節攣縮[1]。因此，保護周圍神經損傷后神經元、促進軸突再次生長成為治療的關鍵。中醫學將周圍神經損傷歸屬為“傷筋”“痿證”等范疇，多因強力壓拉、跌仆外傷等外因引發，同時也與病人氣虛血滯、經絡不通致肢體、皮、肉得不到氣血的濡養有關[2]。近年來，中醫藥治療周圍神經損傷的研究也逐漸增多，其中已有研究證實，溫經通絡法可明顯減少糖尿病周圍神經病變并發癥的發生[3]。本研究觀察了溫經通絡方聯合甲鈷胺治療周圍神經損傷的臨床療效以及對神經功能及核因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2017年5月—2019年7月就診的120例周圍神經損傷病人，按入院序號奇偶分為對照組和觀察組，各60例。對照組男38例，女22例；年齡23～64(47.78±10.65)歲；病程22～60(45.26±3.58)d；砸傷22例，車禍傷24例，玻璃割傷14例。觀察組，男37例，女23例；年齡21～61(48.45±9.12)歲；病程23～58(44.22±3.48)d；砸傷25例，車禍傷24例，玻璃割傷11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合《神經外科學》[4]中診斷標準，并經核磁共振(MRI)等檢查確診。

1.2.2 中醫診斷標準 《中醫內科常見病診療指南》[5]辨證分型為氣虛血滯型。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；均存在尺神經、正中神經和橈神經上肢周圍神經損傷；均伴有不同程度的肢體麻木、刺痛；自愿加入本研究等。

1.4 排除標準 由其他疾病引發或藥物引發的神經損傷者；合并惡性腫瘤及重要臟器功能存在異常者；因肢體癱瘓或腦卒中引發的上肢神經功能障礙者；合并血液系統疾病者；合并免疫系統疾病者；對研究所用藥物過敏者；妊娠或哺乳期婦女等。

1.5 治療方法 兩組入院后均行神經修復術，并給予術后常規對癥治療，包括飲食療法、運動療法、常規神經保護治療等。對照組加用注射用鼠神經生長因子[規格：每支30 μg，舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023]20 μg溶解于2 mL的0.9%的氯化鈉注射中，肌內注射，每日1次；甲鈷胺分散片(每片0.5 mg，江蘇四環生物制藥有限公司，國藥準字H20080290)每次0.5 mg，每日2次。觀察組在對照組治療基礎上聯合溫經通絡方，組方：黃芪30 g，雞血藤30 g，黨參 20 g，熟地黃 15 g，赤芍、杜仲、續斷、地龍、當歸、桑寄生各12 g，桃仁、紅花各9 g，甘草6 g。1 劑/日。兩組均以4周為1個療程，連續治療2個療程后進行療效觀察。

1.6 觀察指標 比較兩組治療前后手足麻木、肢體刺痛、肌膚甲錯、舌質紫暗、脈細澀等各項中醫證候積分變化情況；參照《中醫內科常見病診療指南》[5]相關內容進行評定，每項按照癥狀的從輕至重程度計為0分、2分、4分、6分。分別于治療前后抽取兩組空腹靜脈血，3 000 r/min離心15 min，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中NF-κB、TNF-α水平(試劑盒由江蘇江萊生物科技有限公司提供)。治療前后檢測兩組正中神經、橈神經、尺神經運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)，采用全自動肌電圖儀進行檢測；采用全自動動周圍神經檢測儀檢測病人運動和感覺神經波幅。觀察整個治療周期內病人出現的各項不良反應等。

2 結 果

2.1 兩組中醫證候積分比較 與治療前比較，治療后兩組中醫證候手足麻木、肢體刺痛、肌膚甲錯、舌質紫暗、脈細澀各項積分均降低(P<0.05)。治療后，觀察組各項積分均低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較 (±s) 單位：分

2.2 兩組血清NF-κB、TNF-α水平比較 治療后，兩組血清NF-κB、TNF-α水平均較治療前降低(P<0.05)；治療后，觀察組血清NF-κB、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NF-κB、TNF-α水平比較 (±s) 單位：μg/L

2.3 兩組MNCV水平比較 治療后，兩組正中神經、橈神經、尺神經的MNCV水平均較治療前升高(P<0.05)；觀察組MNCV各項指標水平均高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組MNCV水平比較 (±s) 單位：m/s

2.4 兩組SNCV水平比較 治療后，兩組病人正中神經、橈神經、尺神經SNCV指標水平均較治療前升高(P<0.05)；觀察組SNCV各項指標水平均高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組SNCV水平比較 (±s) 單位：m/s

2.5 兩組運動神經波幅、感覺神經波幅比較 治療后與治療前比較，兩組病人運動神經波幅、感覺神經波幅均升高(P<0.05)。觀察組運動神經波幅、感覺神經波幅均高于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組運動神經波幅、感覺神經波幅比較 (±s) 單位：mV

2.6 兩組不良反應比較 兩組治療期間均未出現胃腸道反應、變態反應、低血壓暈厥、面部紅腫等不良反應。

3 討 論

周圍神經損傷的治療與修復是多因素、多環節的復雜緩慢過程，神經修復后受損神經易與周圍組織發生粘連，影響神經功能再生，因此，術后合理有效的治療方法有助于促進神經纖維再生，加快神經修復[6]。甲鈷銨可促進軸索結構蛋白輸送，刺激髓鞘形成，加速軸索再生，提高神經傳導速度，恢復神經功能，是周圍神經損傷術后的有效藥物之一，但多項臨床研究證實，單獨用藥后總體臨床療效并不理想[7-8]。

中醫學認為周圍神經損傷屬“筋傷”“痿證”，病人因受到外界暴力損傷，導致筋脈受損，因此外傷病人多發此病，而據《素問·賡論》記載： “肺熱葉焦，則皮毛虛弱急薄著，則生痰璧也。”此為“痿證”發病之機制，病機多為病人氣血運行失調，經絡不通，導致筋脈失于濡養，出現肌膚麻木不仁等中醫證候表現，日久可累及脾胃，氣血生化無源，導致痿證、痹證的發生[9]。因此，在中醫學理論基礎上，臨床治療周圍神經損傷遵循天人合一原則，辨證論治，外傷與內損兼顧，多種方式協同治療，審證求因，實則瀉之、虛則補之。劉育明[10]的一項針對腫瘤化療后神經損傷病人研究中應用補陽還五湯聯合維生素B治療，結果顯示，臨床療效優于西藥治療組。劉文靜等[11]針對正中神經損傷病人采用黃芪桂枝五物湯治療與單純西藥治療組相比，治療9個月后患肢感覺運動分級及運動誘發動作電位潛伏期均明顯改善。本研究采用的溫經通絡方具有益氣扶正、活血化瘀、通絡止痛之功效。黃芪、黨參健脾益氣，氣旺則血行，具有祛邪固表的作用；熟地黃養陰補腎填髓；當歸養血活血，桃仁、紅花、赤芍、地龍、雞血藤祛瘀通絡、散結止痛，續斷、杜仲補腎滋陰，續筋接骨，甘草補中益氣、調和諸藥。本研究中，治療后觀察組中醫證候手足麻木、肢體刺痛、肌膚甲錯、舌質紫暗、脈細澀各項積分均低于治療前及對照組，兩組治療期間均未出現胃腸道反應、變態反應、低血壓暈厥、面部紅腫等不良反應。提示溫經通絡方聯合甲鈷胺可明顯改善周圍神經損傷病人各項臨床癥狀，治療效果突出，且應用安全性高。

較多周圍神經損傷病人存在神經傳導速度低下，這也是導致其預后發生肢體運動功能障礙的主要原因之一[12]。《靈樞·經筋》指出，經筋是和經脈一樣有規律地分布于四肢末端到頭部或軀干的連續性組織。經筋穿行于機體各部位，與神經尤其是周圍神經頗為相似。《素問·痿論》曰：“宗筋主束骨而利機關也”。經筋的功能失常，可出現局部或全身肌肉抽搐、拘急、癱瘓等運動功能障礙的病變即為“痿證”。本研究結果中，觀察組病人的正中神經、橈神經、尺神經的MNCV、SNCV水平以及運動神經波幅、感覺神經波幅均較治療前及對照組明顯升高，提示溫經通絡方聯合甲鈷胺可提升周圍神經損傷病人神經傳導速度，改善神經功能。現代藥理學研究顯示，熟地黃中的黃酮成分可刺激神經早期再生修復，改善受損神經細胞缺血缺氧狀態；當歸多糖可促進血管內皮生長因子表達，延緩損傷神經元變性進程；川芎嗪能夠顯著抑制血小板過度聚集，提高外周神經傳導速度，保護受損神經元殘留功能[13-15]。目前普遍認為周圍神經損傷的始動因素為創傷所導致的一系列應激反應異常，NF-κB是細胞內多條通路的關鍵蛋白，參與神經細胞凋亡，還可導致神經損傷后嚴重炎癥免疫反應；同時可趨化巨噬細胞游走，提高周圍神經炎性因子水平；而TNF-α則可進一步促進NF-κB表達，增強機體炎性免疫反應性[16-17]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清NF-κB、TNF-α水平低于對照組及治療前。提示溫經通絡方聯合甲鈷胺治療周圍神經損傷可抑制病人機體炎性損傷過程。中醫學認為“痿證”的病理為絡虛不榮、脾胃虛損。虛為本，滯為標，“致虛之處，便是留邪之所”，倘若絡脈空虛將導致瘀血阻絡，加重絡脈的滯，治療上益氣通絡為主。

溫經通絡方聯合甲鈷胺可降低周圍神經損傷病人炎性因子水平，提高肢體神經傳導速度，改善神經功能及臨床癥狀，優于單用甲鈷胺治療組。確切機制還需更嚴謹的研究方法，展開多中心、大樣本的觀察，精煉藥物配伍，細化中醫辨證分型，以期尋找改善周圍神經損傷有效的治療方案。