巴曲酶對(duì)腦栓塞后患者的治療情況及對(duì)血清VEGF水平、血栓彈力圖指標(biāo)的影響

梁健平 朱岳鑫 黃國(guó)爭(zhēng) 楊良轉(zhuǎn)

腦栓塞是臨床常見(jiàn)的腦血管病之一，因血栓導(dǎo)致腦部供血?jiǎng)用}發(fā)生栓塞，引起腦組織缺血、缺氧性病變，致殘率、致死率較高，嚴(yán)重威脅患者的身心健康和生命安全[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，纖維蛋白原水平過(guò)高是引起腦栓塞的危險(xiǎn)因素之一，因此臨床上在抗凝、溶栓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)重視降纖治療[2]。纖維蛋白原水平降低后患者血液流變學(xué)指標(biāo)改善，血黏度下降而減少血運(yùn)阻力，提高攜氧能力而改善腦細(xì)胞供血、供氧，阻礙血栓形成，促進(jìn)已形成的血栓溶解。巴曲酶是一種絲氨酸蛋白酶，屬于類凝血酶物質(zhì)，可降低纖維蛋白原水平，并具有間接溶栓、改善局部微循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元等多種藥理作用[3]。巴曲酶的降纖作用已得到臨床公認(rèn)，但其對(duì)腦栓塞患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)及凝血機(jī)制的影響相關(guān)研究較少。本研究分析了巴曲酶治療腦栓塞后患者的效果及對(duì)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血栓彈力圖指標(biāo)水平影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月-2018 年2 月本院收治的腦栓塞后患者78 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)CT 或MRI 確診；（3）發(fā)病后24 h內(nèi)就診；（4）癱瘓肢體的肌力≤4 級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頭顱CT 提示顱內(nèi)有出血；（2）有出血史、胃腸道潰瘍病史、新近有手術(shù)史；（3）2 周內(nèi)用過(guò)血小板積聚抑制劑、抗凝劑或使用抗纖溶制劑；（4）合并嚴(yán)重心肝腎疾病；（5）過(guò)敏體質(zhì)及精神異常。根據(jù)治療方法不同將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組39 例。患者均簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，包括低流量吸氧、靜脈注射血塞通注射液（生產(chǎn)廠家：黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020786，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）40 mL/次，1 次/d，或血塞通（凍干）粉針（生產(chǎn)廠家：哈爾濱珍寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026437，規(guī)格：200 mg），200～400 mg/次，1 次/d；胞二磷膽堿注射液（生產(chǎn)廠家：吉林百年漢克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026207，規(guī)格：2 mL∶0.1 g）0.25～0.5 g/次，1 次/d，或胞磷膽堿鈉注射液（生產(chǎn)廠家：廣州白云山天心制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993909，規(guī)格：2 mL∶0.25 g）0.25～0.5 g/次，1 次/d；維持水電解質(zhì)平衡等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用巴曲酶注射液（生產(chǎn)廠家：北京托畢西藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030295，規(guī)格：0.5 mL∶5 BU）治療，入院后立即使用，將巴曲酶10 BU 加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈注射，隔日一次，連續(xù)使用3 次。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）分別于治療前、治療7、14 d 后抽取患者空腹靜脈血，3 000 r/min 離心10 min 分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血管性血友病因子（vWF）水平，檢測(cè)儀器為美國(guó)伯騰公司EXL800 多功能酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。（2）觀察比較兩組治療前后血栓彈力圖指標(biāo)水平，分別于治療前、治療14 d 后抽取患者空腹靜脈血，采用北京樂(lè)普血栓彈力圖儀檢測(cè)凝血反應(yīng)時(shí)間（R 值）、血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間（K 值）、血細(xì)胞凝集塊形成速率α 角、最大血塊強(qiáng)度（MA）。（3）比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分范圍0～42 分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男23 例，女16例；年齡54～75 歲，平均（64.89±8.55）歲；病程6～24 h，平均（15.20±4.11）h。觀察組，男22 例，女17 例；年齡54～75 歲，平均（64.85±8.48）歲；病程6～24 h，平均（15.15±4.13）h。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后FIB、hs-CRP、VEGF、AngⅡ、vWF 水平比較 治療前，兩組患者FIB、hs-CRP、VEGF、AngⅡ、vWF 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7、14 d 后，觀察組的VEGF 水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)IB、hs-CRP、AngⅡ、vWF 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后血栓彈力圖指標(biāo)水平比較 治療前，兩組的血栓彈力圖指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d 后，觀察組的R、K 值均高于對(duì)照組，α 角、MA 均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療前，兩組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7、14 d 后，觀察組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后FIB、hs-CRP、VEGF、AngⅡ、vWF水平比較（）

表1 兩組治療前后FIB、hs-CRP、VEGF、AngⅡ、vWF水平比較（）

表1 （續(xù)）

表1 （續(xù)）

表2 兩組治療前后血栓彈力圖指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組治療前后血栓彈力圖指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較[分，（）]

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較[分，（）]

3 討論

近年來(lái)，腦栓塞發(fā)病率逐年遞增，嚴(yán)重威脅患者的身心健康和生命安全，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[6]。盡管在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下，多數(shù)腦栓塞患者可存活，但其存在的神經(jīng)功能缺損給患者造成了巨大的身心痛苦，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量[7]。腦栓塞的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，已有的研究認(rèn)為凝血纖溶系統(tǒng)失衡、血小板活化、血管內(nèi)皮受損等在病程進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用[8]。目前的臨床治療以擴(kuò)張腦血管、增加局部血管流量、抑制血栓形成、血小板聚集、保護(hù)損傷的神經(jīng)元等為主[9]。

FIB 水平過(guò)高可引起血小板功能亢進(jìn)，血液高凝狀態(tài)，更易發(fā)生腦栓塞，并加重腦細(xì)胞缺血、缺氧性病變。因此合理的降纖治療對(duì)腦栓塞病情的控制有利[10]。巴曲酶是從矛頭蛇毒中提取出的一種絲氨酸蛋白酶，又名凝血酶樣酶，可促進(jìn)FIB 降解，并產(chǎn)生間接溶栓、改善微循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元等作用，在急性缺血性腦血管病、突發(fā)性耳聾等疾病的治療中應(yīng)用較多，在改善癥狀和預(yù)后方面具有重要的意義[11-12]。本研究中采用巴曲酶治療者治療7、14 d 后FIB 水平均低于常規(guī)治療者，神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于常規(guī)治療者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果證實(shí)巴曲酶治療腦栓塞效果較好，具有良好的降纖作用，有助于減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善患者預(yù)后。

機(jī)體微炎癥狀態(tài)是心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ)，與動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷等密切相關(guān)，hs-CRP 是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)，腦栓塞患者體內(nèi)hs-CRP 水平往往較高[13-14]。VEGF 是血管形成的調(diào)控因子，在腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，可促進(jìn)血管增生、重建、調(diào)節(jié)血管通透性、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[15-16]。AngⅡ可與血管平滑肌上的受體結(jié)合，引起血管收縮、引起交感縮血管中樞緊張，加重局部缺血、缺氧狀態(tài)[17-18]。vWF 是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白，可介導(dǎo)血小板黏附，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后vWF 大量釋放入血，因此vWF 可作為血管內(nèi)皮損傷、血小板激活的敏感指標(biāo)[19-20]。本研究中采用巴曲酶治療者治療7、14 d后血清VEGF 水平均高于常規(guī)治療者，hs-CRP、AngⅡ、vWF 水平均低于常規(guī)治療者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果提示巴曲酶有助于減輕腦栓塞患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，抑制血小板異常激活，同時(shí)該藥還可增加新生血管的形成，改善局部供血，這可能是其改善腦栓塞患者預(yù)后的作用機(jī)制之一。

血栓彈力圖是近年來(lái)研究比較熱門的凝血功能檢測(cè)方法，采用物理方法描述凝血的動(dòng)態(tài)演變過(guò)程，可較好地反映凝血因子、FIB、血小板等的相互作用、凝血過(guò)程。R 值反映內(nèi)源性凝血因子情況，K 值反映FIB 轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的能力、凝血酶含量，α 角反映血細(xì)胞凝集塊形成速度，MA 值反映血小板的質(zhì)量和纖維蛋白含量[21]。本研究中采用巴曲酶治療者治療14 d 后的血栓彈力圖R 值、K 值均高于常規(guī)治療者，α 角、MA 值均低于常規(guī)治療者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果提示巴曲酶治療腦栓塞可增強(qiáng)FIB 轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的能力，具有良好的降纖作用，并抑制血小板異常聚集、延長(zhǎng)血凝塊的形成速度而抑制血栓形成，進(jìn)而改善患者凝血功能。

綜上所述，巴曲酶治療腦栓塞可降低患者FIB、AngⅡ水平，提高患者VEGF 水平，改善患者凝血功能。