自擬加味清熱化痰湯治療痰熱蘊肺型AECOPD的療效觀察及對血清炎性標志物的影響*

楊華 謝建寰 吳鵬 吳洪皓 盧偉 李冬春

據世界衛生組織統計，慢性阻塞性肺疾病（COPD）每年導致的死亡人數多達三百萬，將成為危害人類生命健康的第三位危重疾病[1-2]。急性加重期COPD（AECOPD）患者多以缺氧、氣道分泌物增多、通氣障礙以及CO2潴留為病理特征，臨床表現多為咳嗽咯痰、喘息氣急等，若不能得到及時治療，將危及患者的生命[3-4]。目前研究認為，呼吸道感染、黏液高分泌以及機體氧化應激與AECOPD 的病情進展關系緊密[5-6]。臨床上一般以擴張支氣管、吸氧、抗感染等治療為主，雖能緩解癥狀，但仍有相當部分患者療效不佳[7]。中醫將CPOD 隸屬于“肺脹”“喘證”的范疇，多年臨床觀察發現AECOPD 患者以痰熱蘊肺型多見。筆者自擬加味清熱化痰湯治療AECPOD 患者，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月-2020 年1 月在本院接受治療的痰熱蘊肺型AECOPD 患者80 例為研究對象。（1）西醫診斷標準：患者以慢性或進行性加重的咳嗽、咳痰、呼吸困難等為臨床表現，并存在相關危險因素接觸病史，肺功能檢測提示吸收支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%[8]。（2）中醫診斷標準：患者以咳嗽咯痰、喘息氣急為主癥，痰多，質稠色黃，可伴有發熱，胸悶胸痛等癥狀，舌紅苔黃厚膩，脈滑數。（3）納入標準：①符合上述診斷標準，且急性加重病程≤1 周；②病情分級在Ⅰ、Ⅱ級；③入組前1 個月內未參與過其他藥物研究。（4）排除標準：①X 線檢查發現，合并有肺癌、肺結核、肺心病及肺膿腫等其他肺系疾病；②合并有其他系統嚴重的原發性疾病；③對本研究所使用的藥物過敏。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各40 例。自愿參與本次研究，并簽署知情同意書，本研究已獲院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 對照組采用西醫標準治療方案，包括給予持續低流量吸氧、霧化治療、常規抗生素治療。吸氧：持續低流量吸氧，1～2 L/min；霧化治療：4 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：中國大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20043271，規格：10 mL∶0.09 g）+30 mg 鹽酸氨溴索注射液（生產廠家：上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號：國藥準字J20140032，規格：2 mL∶15 mg）+1 mL 沙丁胺醇溶液[生產廠家：深圳大佛藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000348，規格：20 mL∶0.1 g（按沙丁胺醇計）]，霧化吸入，3 次/d；抗生素治療：250 mL 0.9%氯化鈉注射液+鹽酸莫西沙星注射液[生產廠家：南京優科制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20130039，規格：20 mL∶0.4 g（以莫西沙星計）]，1 次/d。觀察組在標準治療方案基礎上給予自擬加味清熱化痰湯水煎劑口服或鼻飼，組成如下：瓜蔞皮20 g，百部、黃芩各15 g，麻黃、桑白皮、杏仁、紫菀、白前、法半夏、橘紅、蘇子、象貝母、款冬、地龍、前胡、膽南星各10 g，日一劑，分早晚兩次服用。兩組患者療程均為10 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前后的血清炎性標志物血清水平，采用放射免疫法分別于治療前后對兩組患者的降鈣素原（PCT）和C 反應蛋白（CRP）水平進行檢測。（2）比較兩組治療前后的動脈血氣分析指標，采集兩組患者動脈血，使用血氣分析儀檢測兩組治療前后的PaO2和PaCO2水平。（3）觀察比較兩組的臨床療效，療效判定標準：患者咳嗽咳痰、呼吸困難等癥狀恢復至急性發作水平之前，其他各項檢查指標均明顯改善為顯效；患者癥狀較治療前好轉，其他檢查指標有所改善為有效；患者治療過程中癥狀無改善，其他檢查指標反而加重為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[9]。（4）評估兩組方法的安全性，在治療前后均對兩組患者的肝腎功能和尿常規進行檢查。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男24 例，女16 例；年齡45～77 歲，平均（69.3±6.5）歲。對照組男23 例，女17 例；年齡45～78 歲，平均（69.8±6.9）歲。兩組的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的血清炎性標志物比較 治療后，兩組的PCT、CRP 水平均較治療前下降，且觀察組的PCT、CRP 水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后的動脈血氣分析指標比較 治療前，兩組的PaO2和PaCO2比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的PaCO2低于對照組，PaO2明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后的血清炎性標志物比較（）

表1 兩組治療前后的血清炎性標志物比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

表2 兩組治療前后的動脈血氣分析指標比較[mm Hg，（）]

表2 兩組治療前后的動脈血氣分析指標比較[mm Hg，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組的臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為92.5%，高于對照組的75.0%，差異有統計學意義（χ2=4.501，P=0.034），見表3。

表3 兩組的臨床療效比較 例（%）

2.5 安全性評估 治療后，兩組患者的肝腎功能、尿常規檢查均未出現異常。

3 討論

隨著老年人口的增加，AECOPD 在我國的發病率也隨之升高[10-11]。COPD 作為常見的呼吸系統危險性疾病，AECOPD 患者病情漸進性發展并且反復發作，往往導致患者肺功能進行性降低，同時還會出現呼吸衰竭、肺源性心臟病等并發癥，這將危及患者生命[12]。目前西醫往往采用長期氧療、抗生素及支氣管擴張劑進行治療，一方面因患者反復使用抗生素及激素等容易造成耐藥，另一方面長期氧療的費用過高，這都將導致治療效果不佳。因此尋求新的方法進一步提高臨床療效已迫在眉睫。

現代醫學研究表明，氣道慢性非特異性炎癥與AECOPD 的發展密切相關。慢性氣道炎癥反應貫穿于COPD 發生發展的整個過程，其中在AECOPD 中表現更為劇烈[13-14]。研究表明，AECOPD 患者氣道炎癥嚴重程度以及病情加重情況與其體內CRP 水平呈正相關。CRP 大量聚集能激活IL-1、IL-6 等相關炎癥因子的過度釋放，進一步加重氣道炎性效應[15]；當人體受到感染或炎癥侵入時，相關炎癥因子會通過刺激甲狀腺細胞，產生大量PCT，因此PCT 可作為AECOPD 炎癥反應的常用敏感指標之一[16]。本研究結果顯示，治療后，兩組的PCT、CRP 水平均較治療前下降，且觀察組的PCT、CRP 水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明加味清熱化痰湯能有效減少炎癥因子的釋放，控制氣道炎癥反應，進而緩解病情。

中醫認為COPD 屬于“肺脹”“喘證”等范疇，該病以肺脾腎虛為本，痰瘀濕熱為標，而在AECOPD 中，痰、熱表現更為明顯。因此治療應以清熱化痰、宣肺平喘為原則。方中以黃芩、桑白皮為君，黃芩清肺熱，桑白皮瀉肺平喘；象貝母、瓜蔞皮、杏仁可化痰止咳，為臣，象貝母與瓜蔞皮合用，清上焦郁熱，瀉痰火且通便；法半夏、膽南星燥濕理氣化痰，前胡、蘇子降氣化痰，地龍解痙平喘，麻黃宣肺平喘；佐使以百部、紫菀、白前、橘紅、款冬以增強化痰之功?？v觀全方，緊扣痰熱蘊肺的病機特征，共奏清熱化痰、宣肺平喘之功，痰化熱清則病愈。現代藥理學研究表明，桑白皮、法半夏具有較好抗炎、祛痰平喘的作用[17]；瓜蔞皮、蘇子能增加機體抗缺氧能力，同時還具有化痰抑菌的作用[18]；黃芩苷能抑制多種細菌如金黃色葡萄球菌[19]；象貝母能很好地緩解平滑肌；杏仁調節免疫，抗肺纖維化[20]。本研究觀察發現，觀察組的血氣分析指標改善程度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明加味清熱化痰湯能有效地改善AECOPD 患者的通氣狀況，提高患者的臨床療效。

綜上所述，加味清熱化痰湯能有效地緩解痰熱蘊肺型AECOPD 患者的臨床癥狀，通過減少炎性因子的釋放來抑制炎癥反應，提高臨床療效。