不同劑量甲氨蝶呤對高血值β-hCG異位妊娠藥物保守治療成功率的對比研究*

邱穎婷 寧杉

異位妊娠是一種常見的婦科急腹癥，其發(fā)病率為2%～3%，死亡率可達(dá)10%～25%，易引發(fā)停經(jīng)、陰道出血等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅到了女性的身體健康[1-2]。目前對于異位妊娠的治療手段有手術(shù)治療和保守治療，臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，對于血hCG高，大于1 000 mIU/mL 的患者在藥物保守治療過程中失敗率高，最終改手術(shù)治療，但是手術(shù)治療會嚴(yán)重破壞女性生殖器官的完整性，不利于生殖健康[3-4]，隨著科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）的檢測廣泛應(yīng)用于早期異位妊娠的檢查，可精確的檢測異位妊娠，更早地對該疾病進(jìn)行藥物保守治療，可緩解患者的手術(shù)創(chuàng)傷，保護(hù)生育能力[5-6]。現(xiàn)階段常用的治療藥物是甲氨蝶呤，可抑制胚胎吸收，破壞絨毛合成，引起胚胎組織缺血壞死并且脫落，從而達(dá)到治療效果，但是過多應(yīng)用該藥物可導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用[7]。因此，選擇甲氨蝶呤合理的用法用量對于治療高血值異位妊娠具有重要意義。本研究探討對高血值β-hCG 異位妊娠患者給予不同劑量甲氨蝶呤藥物保守治療的成功率，取得良好的研究發(fā)現(xiàn)結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年8 月-2019 年8 月收治的高血值異位妊娠患者84 例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)醫(yī)師確診為異位妊娠，血β-hCG＞1 000 IU/L；②年齡18～40 歲；③沒有出現(xiàn)血管搏動；④經(jīng)B 超檢查盆腔包塊直徑在4 cm 以下。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能受到嚴(yán)重?fù)p害以及有系統(tǒng)疾病；②精神病患者；③甲氨蝶呤禁忌證；④中途或最后退出研究治療的患者及家屬。按照入院先后順序分為對照組和觀察組，每組42 例。患者及家屬積極參與并且簽署知情書，該項研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過。

1.2 方法 對照組在治療的第1、4 天分別給予甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14022462，規(guī)格：5 mg/支）50 mg，靜脈滴注，必要時第8 天再注射100 mg 甲氨蝶呤。觀察組在治療的第1 天單次給予甲氨蝶呤100 mg 靜脈滴注，必要時第8 天重復(fù)1 次，兩組患者在治療期間均給予米非司酮片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000648，規(guī)格：10 mg/片）50 mg，口服，2 次/d。每隔3 天檢測一次兩組患者的血β-hCG 水平，若治療7 d 后，血β-hCG 水平下降幅度在15%以下，則繼續(xù)給予上述用藥方法，延長治療時間，直到恢復(fù)正常水平。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）測量比較兩組治療前后盆腔包塊直徑和血β-hCG 水平變化情況，在治療前后分別抽取兩組患者靜脈血，血β-hCG 水平用免疫發(fā)光法檢測，B 超檢測盆腔包塊直徑大小。（2）觀察記錄兩組血β-hCG 水平恢復(fù)正常時間和出院時間。（3）觀察比較兩組的治療情況，臨床療效評判標(biāo)準(zhǔn)：血β-hCG 水平恢復(fù)正常，不再出現(xiàn)腹痛等癥狀，B 超檢查無盆腔包塊或者包塊很小為治愈；血β-hCG 水平降低，陰道出血、腹痛等癥狀好轉(zhuǎn)，B 超檢查盆腔包塊縮小為好轉(zhuǎn)；血β-hCG 水平?jīng)]有變化或者升高，陰道出血、腹痛等癥狀更加嚴(yán)重，B 超檢查盆腔包塊不變或擴(kuò)大，改手術(shù)治療為無效。成功率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）觀察比較兩組患者肝功能損害、胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組42 例，年齡20～33 歲，平 均（27.64±3.05） 歲；停 經(jīng) 時 間（48.32±5.31）d；觀察組42 例，年齡22～35 歲，平均（27.51±3.02）歲；停經(jīng)時間（48.16±5.27）d。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血β-hCG 和盆腔包塊直徑變化情況比較 治療前，兩組的β-hCG 和盆腔包塊直徑比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血β-hCG 和盆腔包塊直徑均較治療前有所恢復(fù)，且觀察組的血hCG 和盆腔包塊直徑恢復(fù)情況均明顯好于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血β-hCG和盆腔包塊直徑變化情況比較（）

表1 兩組治療前后血β-hCG和盆腔包塊直徑變化情況比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組β-hCG 水平恢復(fù)正常時間和出院時間比較 觀察組的β-hCG 水平恢復(fù)正常時間和出院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血β-hCG水平恢復(fù)正常時間和出院時間比較[d，（）]

表2 兩組血β-hCG水平恢復(fù)正常時間和出院時間比較[d，（）]

2.4 兩組患者的治療情況比較 觀察組的成功率為88.10%，明顯高于對照組的64.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.563，P=0.010），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.76%，明顯低于對照組的21.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.126，P=0.024），見表4。

表3 兩組患者的治療情況比較 例（%）

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

異位妊娠又稱宮外孕，其原因是輸卵管管腔及周圍組織發(fā)生炎癥，導(dǎo)致管腔不通暢，使受精卵停留、著床在輸卵管內(nèi)發(fā)育，致使輸卵管妊娠流產(chǎn)或破裂，易引發(fā)多種并發(fā)癥[8-9]。目前異位妊娠是臨床上較為多見的癥狀，檢測患者血清中的β-hCG可在早期診斷出該癥狀[10]。β-hCG 是在受精卵著床后刺激胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞快速分泌的一種糖蛋白激素，初期增長速度極為迅速，對于早期異位妊娠的檢測極為精確和靈敏。近幾年，未生育者異位妊娠發(fā)生率逐漸升高，給患者的生殖能力帶來嚴(yán)重影響，大多數(shù)患者也希望保留自己的生育能力，更愿意接受藥物保守治療[11-17]。甲氨蝶呤在臨床上應(yīng)用多年，可抑制二氫葉酸活性，阻止其還原成四氫葉酸，影響細(xì)胞DNA 合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的生長繁殖，導(dǎo)致胚胎細(xì)胞死亡脫落[18-19]。但也有大量研究報道，甲氨蝶呤治療異位妊娠會導(dǎo)致腎臟損害及藥物性肺炎等不良癥狀的發(fā)生，而這些藥物副作用的產(chǎn)生一定程度上與用藥的合理性有關(guān)[20]。在藥物保守治療過程中血hCG 高的患者需要更長時間及更多劑量的使用甲氨蝶呤及米非司酮片，這樣就加重了藥物副作用并導(dǎo)致并發(fā)癥，因此，選擇甲氨蝶呤合理的用法用量對于治療異位妊娠患者具有重要價值。

本次研究對高血值β-hCG 異位妊娠患者給予不同劑量甲氨蝶呤藥物保守治療，對照組患者使用甲氨蝶呤50 mg 常規(guī)治療量，觀察組則首次注射100 mg 甲氨蝶呤，治療后發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組的血β-hCG 和盆腔包塊直徑均較治療前有所恢復(fù)，且觀察組的血β-hCG 和盆腔包塊直徑恢復(fù)情況均明顯好于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明觀察組的治療劑量可很好地降低血β-hCG 水平并阻礙盆腔包塊的生長；觀察組的β-hCG 水平恢復(fù)正常時間和出院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明觀察組的治療劑量對血β-hCG 的抑制效果更好，促進(jìn)患者康復(fù)；觀察組的成功率為88.10%，明顯高于對照組的64.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明觀察組的治療劑量可以達(dá)到更好的治療效果。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，明顯低于對照組的21.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明觀察組使用的治療劑量，可以減少治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，對高血值β-hCG 異位妊娠患者給予不同劑量甲氨蝶呤藥物保守治療，單次給予甲氨蝶呤100 mg 靜脈滴注，可有效地改善血β-hCG水平，阻止盆腔包塊生長，減少藥物副作用發(fā)生，提高治療成功率，縮短患者住院時間，有助于患者早日康復(fù)，值得在臨床上應(yīng)用發(fā)展。