★ 黃晨 黃雅慧(1.陜西中醫藥大學 陜西 咸陽 712046;2.西安市中醫醫院脾胃病科 西安 710000)
慢性萎縮性胃炎(CAG)系指胃黏膜上皮固有腺體減少,伴或不伴腸腺化生和(或)假幽門腺化生的一種慢性疾?。?]。CAG的發病與幽門螺旋桿菌(Hp)感染、膽汁反流、飲食習慣、自身免疫、遺傳及藥物等多種因素密切相關。1978年世界衛生組織(WHO)將CAG列為胃癌的癌前狀態,在此基礎上伴發不完全腸化和(或)胃黏膜中、重度異型增生者被認為是胃癌的癌前病變。目前CAG在國內的發病率為13.8 %左右[2],CAG的比例在不同國家和地區之間有較大的差異,一般與胃癌的發病率呈正相關[3],并呈現出低齡化和高發病率的特點,惡變風險較高,積極治療CAG對于延緩其病情進展及預防其癌變的發生意義重大。筆者師從陜西省名中醫黃雅慧教授,本研究運用簡化三仁湯治療脾胃濕熱型CAG,取得了較好的療效,現將研究結果報道如下。
1.1 一般資料 收集2018年03月—2018年09月間西安市中醫院收診的脾胃濕熱型CAG患者80例,隨機分為觀察組、對照組各40例。予對照組患者口服蘭索拉唑片,觀察組在對照組的基礎上加服簡化三仁湯,每日1劑。其中觀察組男性24例,女性16例,年齡35~67歲,平均年齡(52. 98±7.14)歲;對照組男性26例,女性14例,年齡37~70歲,平均年齡(51.23±8.61)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 (1)西醫診斷標準參考《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見》[1]。①癥狀:上腹部不適、飽脹、疼痛,可伴有食欲不振、嘈雜、噯氣、反酸、惡心、口苦等。②體征:體征多不明顯,有時可有上腹部輕壓痛或按之不適感。③胃鏡檢查:可見黏膜紅白相間,以白為主,皺襞變平甚至消失,黏膜血管顯露;黏膜顆粒或結節狀等基本表現。④病理檢查:病理活檢示固有腺體萎縮或腸化,即可診斷為CAG。(2)中醫診斷標準參照《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見》[1]辨證為脾胃濕熱證。主癥:胃脘痞脹或疼痛。次癥:①口苦口臭;②惡心或嘔吐;③胃脘灼熱;④大便稀溏或黏滯。舌脈:舌質紅,苔黃膩或厚,脈滑數。確定證型:主癥和舌象必備,加上2項以上次癥,參考脈象。
1.3 納入標準 符合CAG的中西醫診斷標準;年齡為18~70歲;患者知情并簽訂自愿參加試驗研究相關協議。
1.4 排除標準 Hp感染者;病理診斷疑有惡變或已診斷為腫瘤者;妊娠期和哺乳期婦女等特殊婦女群體;對本次受試藥物過敏者;精神分裂癥者不能配合或言語表達不清者。
1.5 脫落標準 患者依從性差,無任何檢測記錄或一次藥未用者;出現嚴重的過敏反應,或者出現心、肝、腎功能損害等不良反應者;研究過程中私自服用其他可能影響藥效的藥物者。
1.6 治療與觀察方法
1.6.1 治療方法 (1)對照組:蘭索拉唑片(商品名:辰詩,生產單位:辰欣藥業股份有限公司,批號:國藥準字H20093366),30 mg,1次/d,口服,早餐前空腹口服。(2)觀察組:在對照組的基礎上加服簡化三仁湯,方藥組成:炒杏仁10 g,白豆蔻10 g,生薏苡仁30 g,厚樸10 g,姜半夏10 g,車前草15 g,淡竹葉12 g。隨癥加減:濕熱明顯者,易車前草為滑石20 g;痛甚者,加延胡索10 g,生蒲黃10 g;口干苦者,加醋柴胡10 g、酒黃芩10 g;反酸、燒心者,加海螵蛸20 g;口黏者,加藿香15 g、佩蘭10 g;腹脹甚者,加萊菔子15 g、枳殼或枳實15 g;噯氣者,加旋覆花12 g;食納差者,加生雞內金15 g、焦三仙各15 g;久病入絡時,加威靈仙15 g;伴腸化或異型增生時,加半枝蓮15 g,蜂房10 g。所有中藥統一由本院提供并煎制,封袋包裝200 mL/袋,每次1袋,每日2次,餐后30 min服用。以上兩組患者連續用藥1個月后在我科行胃鏡檢查,統計胃鏡檢查結果及臨床療效。治療期間囑患者飲食有節,戒煙酒,戒食辛辣刺激食物。
1.6.2 觀察指標 (1)總體療效觀察[4]:①治愈:臨床癥狀與體征消失,胃鏡提示粘膜炎癥恢復至輕度,病理檢查提示腺體萎縮、腸化、增生等病理改變均恢復正常。②顯效:臨床癥狀和體征消失或明顯改善,胃鏡提示粘膜炎癥減輕,上述病理改變恢復正?;驕p輕2個級度。③有效:癥狀和體征有所好轉,胃鏡提示粘膜病變范圍縮小50 %以上,上述病理改變減輕1個級度。④無效:臨床癥狀、體征、胃鏡和病檢結果均無改善,甚或加重??傆行? (治愈+顯效+有效/該組例數)×100 %。(2)中醫癥候療效:參照《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見》[1]。主要癥狀包括胃脘飽脹、痞悶、疼痛、噯氣、納差等,次要癥狀包括疲乏、睡眠差、反酸等。將主次癥狀均分為無、輕、中、重4級,依據癥狀的輕重,將主癥分別記0、2、4、6分,次癥記0、1、2、3分。統計總積分,并比較治療前后癥候總積分變化。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100 %。①臨床痊愈:主癥及體征消失或基本消失,療效指數≥95 %;②顯效:主癥及體征明顯改善,70 %≤療效指數<95 %;③有效:主癥及體征明顯好轉,30 %≤療效指數<70 %;④無效:主癥及體征無明顯改善,甚或加重,療效指數<30 %。總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/該組例數×100 %。(3)不良反應:記錄觀察組和對照組在治療過程中不良反應發生情況,主要包括惡心嘔吐、口干舌燥、大便次數增多等。
1.6.3 統計學方法 數據采用SPSS 25統計軟件進行分析。計量資料用均數±標準差()表示,計數資料采用頻數表示。其中計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 總體療效觀察 治療后,對照組中治愈1例,顯效12 例,有效16 例,無效11 例,總有效率72.5%。觀察組中治愈5例,顯效18 例,有效11 例,無效6 例,總有效率85.0 %。兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),觀察組要明顯優于對照組。見表1。
表1 兩組臨床總體療效比較( ,n=40) 例

表1 兩組臨床總體療效比較( ,n=40) 例
注:與對照組比較,*P<0.05。
組別 治愈 顯效 有效 無效 總有效率(%)觀察組 5* 18* 11* 6* 85.0*對照組 1 12 16 11 72.5
2.2 癥候積分比較 治療前觀察組和對照組癥候積分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后的觀察組和對照組癥候積分均明顯降低(P<0.05),且觀察組療效優于對照組(P<0.05)。見表2。

注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。
2.3 不良反應 治療過程中,觀察組患者中出現惡心嘔吐者1例,口干舌燥者2例,不良反應發生率為7.50 %;對照組患者中出現惡心嘔吐者2例,口干舌燥者1例,大便次數增多者2例,不良反應發生率為12.50 %。不良反應癥狀均可自行消失,兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。
慢性萎縮性胃炎是消化系統的常見病、難治疾病之一,且臨床發病率日益提高,嚴重影響患者生活質量。臨床癥狀主要表現為中上腹飽脹、鈍痛、燒灼痛等,也可表現為食欲不振、噯氣、反酸等癥狀,惡性貧血者常有全身衰弱、疲軟、可出現明顯的厭食、體重減輕、貧血,一般消化道癥狀很少,臨床不宜忽視。本病病情反復且遷延不愈,易呈現出“萎縮→胃粘膜腸化→不典型增生→胃癌”的演變趨勢[5],值得重視。西醫在本病的治療上缺乏特效藥,一般以抑制胃酸分泌、保護胃粘膜、增強胃腸動力、根除Hp等對癥治療、緩解癥狀為主。胃粘膜屏障受到破壞是CAG發生的病理基礎,其中對照組患者予口服蘭索拉唑片治療,主要是通過作用于壁細胞胃酸分泌中的關鍵酶H+-K+-ATP酶,使其不可逆地失活,從而抑制胃酸分泌,減少對胃黏膜的損害。而觀察組在服用蘭索拉唑片的基礎上加服中湯藥,運用中醫藥在辨病的基礎上進行辨證,進行個體化治療,不僅能夠有效改善臨床癥狀,減輕患者的不適,提高生活質量,還可部分逆轉胃粘膜的病理變化,在CAG的治療上有很大優勢。
依據CAG的表現,祖國醫學認為本病當屬“胃痞”“胃脘痛”“嘈雜”等范疇。其病位在胃,與肝、脾等臟腑關系密切,由于膽附著于肝,與肝同主疏泄,所以與膽也有一定的聯系。由于其病程較長,且易反復發作,久病入絡夾瘀,故其病理性質當屬本虛標實、虛實夾雜。中醫認為脾虛的病人大多免疫功能比較低下,胃粘膜的屏障防御功能受損[6]。如此,外邪可乘虛而入,正所謂“邪之所湊,其氣必虛”。該病病初多由飲食、七情或外邪所傷,以實證多見,多無明顯的癥狀,或僅表現為胃脘脹滿、疼痛等不適。病情發展,或遷延日久,乃入絡夾瘀,復感外邪或飲食所傷,則氣滯、寒凝、熱郁、濕阻、血瘀等病理因素協同作用,導致胃失和降、胃絡瘀阻,出現虛實夾雜證。朱丹溪指出“六氣之中,濕熱為病,十居八九”,可見濕熱在疾病發生發展中所產生的作用。同時,《溫熱論》中論及濕熱的病因病機時,非常重視內濕在濕熱形成中的作用[7]。近年來飲食文化日益豐富,人們過多攝入辛辣刺激及肥甘厚膩之品,痰濕內生,蘊濕生熱,或素體脾胃虛弱,運化之力較弱,易生濕邪,日久化熱或外感濕熱之邪,濕熱蘊結中焦,中焦運化失職,故可見胃脘脹滿、疼痛,反酸、燒心,口干苦,舌苔黃厚或黃膩等癥。慢性萎縮性胃炎患者多為老年人,一般由慢性非萎縮性胃炎發展而來,病程一般較長。
三仁湯出自清代著名醫者吳鞠通所著的《溫病條辨》,其曰:“頭痛惡寒,身重疼痛,舌白不渴,脈弦細而濡……名日濕溫。汗之則神昏耳聾……三仁湯主之。”[8]為宣上、暢中、滲下,三焦分消的代表方劑。李玉蘭[9]運用此方治療兒科紫癜、肺炎喘嗽、乳蛾等疾病,療效顯著。張志堅[10]運用三仁湯加減治療多種內科雜病,充分體現了該方宣上、暢中、滲下之功。三仁湯也被廣泛應用于腎病、內分泌、神經科、婦科等多科多種疾病治療[11]。而黃師化裁此方,常用于治療濕熱中阻脾胃所致的胃脘脹滿、疼痛等癥,療效十分顯著?!峨y經·三十一難》曰:“三焦者,水谷之道路,氣之所終使也”。三仁湯中杏仁宣利上焦肺氣,肺主通調水道,主一身之氣,氣行則濕得以化;白豆蔻芳香化濕,寬中行氣,暢中焦脾胃之氣;薏苡仁,淡滲利濕健脾,使濕熱之邪從下焦而去。三仁合用,三焦分消,濕熱之邪得以化,諸證皆除。治療時根據濕熱之邪所在部位,選用功效偏上、偏中、偏下之藥,因勢利導,使邪從三焦而出。淡竹葉可以增強君藥清熱利濕之功;半夏、厚樸化濕和胃,行氣除滿,既助君臣行氣化濕之功,又使寒涼不礙濕。原方滑石及通草偏于寒涼,容易損傷脾胃,故臨床用藥一般易滑石為車前草,取其清熱利尿之功,使濕熱之邪從小便而去,又不易損傷脾胃。又因濕為有形之邪,熱乃為無形之邪,熱邪須以濕為載體方可留于人體,故方用淡竹葉、薏苡仁,使濕邪從小便而去,使濕化則熱散。全方合用,三焦同調,水道通利,濕熱之邪有路可退,以達“大氣一轉,則濕熱濁穢盡化”之效[12]。近年來臨床研究表明,杏仁中含有較豐富的黃酮類物質,不僅能夠抗炎、改善循環,同時還能夠作用于胃腸道黏膜,發揮改善消化系統功能的作用[13-14],為消化病常用藥。
本次研究表明,觀察組患者總有效率為85.0 %,明顯優于對照組的72.5 %,且治療后觀察組癥候積分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。簡化三仁湯治療脾胃濕熱型CAG不僅能有效改善患者癥狀,而且還可以改善胃黏膜局部萎縮及腸化等病理變化,降低其癌變率,提高治療效果,有較大的臨床價值,也為三仁湯的進一步推廣和臨床應用提供有效的依據。但由于時間和精力等因素,本次研究樣本量較小,而且沒有進行隨訪觀測,對簡化三仁湯治療慢性萎縮性胃炎機理揭示不夠深刻,條件允許將進行動物實驗以進一步研究其機理。