漢防己甲素聯合乙酰半胱氨酸泡騰片對塵肺病患者預后及血清TGF-β1、PDGF水平的影響分析

李 準

河南省三門峽市中心醫院呼吸內科 472000

塵肺病是指人們在長期的職業活動過程中由于生產性粉塵吸入并潴留在肺內致使以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病的發生，為全世界范圍內分布最廣的職業病，矽肺是塵肺病中發病普遍性和嚴重性最高的類型[1]。目前臨床上主要采用藥物來延緩患者肺部組織纖維化進程，達到控制病情的目的。乙酰半胱氨酸泡騰片可用于治療多種呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺間質纖維化等，溶解黏液和抗炎抗氧化作用效果顯著。漢防己甲素是天然的非選擇性鈣調蛋白拮抗劑以及鈣通道阻滯劑，藥理作用較為廣泛，可有效改善塵肺患者臨床表現與肺功能[2]。本文中在常規治療的基礎上，聯合使用漢防己甲素與乙酰半胱氨酸泡騰片，并通過與單獨乙酰半胱氨酸泡騰片比較，闡述聯合用藥價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月—2018年11月塵肺病患者90例，隨機分為觀察組與對照組，每組45例。對照組：男39例，女6例；年齡26～69歲，平均年齡(43.75±5.29)歲；病程1～7年，平均病程(4.12±1.21)年；依照胸部X片檢查塵肺分期包括Ⅰ期10例，Ⅱ期22例，Ⅲ期13例。觀察組：男40例，女5例；年齡25～70歲，平均年齡(43.88±5.40)歲；病程1～8年，平均病程(4.17±1.29)年；依照胸部X片檢查塵肺分期包括Ⅰ期12例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 (1)符合國家職業衛生標準中塵肺病診斷標準[3]，并通過臨床及影像學確診；(2)肺功能分級在Ⅲ級及以上；(3)支氣管擴張試驗顯示呈陽性；(4)臨床資料完整。

1.3 排除標準 (1)合并腫瘤晚期或瀕臨死亡患者；(2)合并嚴重的心、肝、腎功能不全；(3)肺結核復發患者；(4)合并免疫系統疾病患者；(5)合并藥物過敏史患者；(6)合并嚴重并發癥患者。

1.4 方法 所有患者均停止工作，進行靜養治療，給予口服消咳喘片(廠家：哈藥集團制藥六廠，國藥準字：Z23021362)，規格為0.31g×48s，劑量為5s/次，同時予以靜脈滴注鹽酸氨溴索葡萄糖注射液(廠家：安徽雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字：H20052685)，劑量為15mg/次，3次/d，進行消炎、止咳、平喘治療。對照組在常規治療的基礎上給予乙酰半胱氨酸泡騰片(廠家：ZAMBON S.P.N，批準文號：H20140449)，劑量為0.6g/次，溶于溫開水中服用，持續治療3個月。觀察組在對照組的基礎上給予漢防己甲素(廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H33022075)，劑量為100mg/次，3次/d，持續治療3個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善比較。治療前后對患者臨床癥狀進行評估，(1)咳嗽：無計0分；間斷咳嗽，不影響工作與睡眠計1分；咳嗽較為頻繁，對睡眠與工作有輕微影響計2分；頻繁或劇烈的咳嗽，對睡眠與工作造成嚴重影響計3分。(2)喘息：無計0分；偶爾有癥狀，但不影響工作與睡眠計1分；癥狀明顯，對睡眠與工作產生輕微影響計2分；癥狀明顯，患者不能平臥，對睡眠與工作造成嚴重影響計3分。(3)哮鳴音：無計0分，偶爾有癥狀，且通常在深快呼吸后出現計1分；聞及散在哮鳴音計2分；兩肺內滿布哮鳴音計3分。

1.5.2 兩組患者肺功能改善比較。采用日本CHEST AC 8800全套肺功能儀測定患者治療前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)結果。

1.5.3 兩組患者生化指標檢測結果比較。兩組患者治療前后空腹靜脈采血3ml，采血管中抗凝后常溫下離心10min，轉速為3 000r/min，-20℃低溫保存，通過雙抗體夾心法測定患者血清轉化生長因子(TGF-β1)、血小板源性生長因子(PDGF)含量。

1.5.4 不良反應。比較兩組患者治療期間出現的不良反應。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善比較 兩組患者治療前臨床癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者臨床癥狀均較治療前改善，且觀察組患者改善效果優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況比較分)

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較 兩組患者治療前肺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者FVC、FEV1指標均較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

2.3 兩組患者治療前后生化指標比較 兩組患者治療前TGF-β1、PDGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者TGF-β1、PDGF水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后生化指標比較

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者中1例患者治療期間出現腹脹，1例出現惡心現象，不良反應發生率為4.44%；對照組患者中1例出現皮膚瘙癢，2例出現惡心現象，不良反應發生率為6.67%；兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

塵肺患者臨床表現為咳痰、咳嗽和呼吸困難并伴有消化功能減退等，是一類由于長期粉塵積累導致的疾病。我國塵肺的發病率逐年升高，造成較大的健康危害以及經濟損失，廣泛受到人們的關注。塵肺患者由于肺泡內粉塵沉積，肺組織發生纖維型改變，其肺和肺血管結構均遭到破壞，肺通氣和換氣功能發生障礙，氣道阻力加大，肺功能嚴重損害，最終可造成肺彌漫性纖維化改變，具有較高的致死致殘率，是嚴重的間質性肺疾病[4]。

目前塵肺的治療主要在于減輕患者痛苦，改善其生活質量，增加免疫功能，降低并發癥的發生。乙酰半胱氨酸作為L-半胱氨酸的乙?；衔?，有較為活躍的-SH基，是祛痰常用藥物，有溶解黏液的功效，同時能抑制中性粒細胞趨化，合成谷胱甘肽增加，顯示出額外的抗氧化及抗炎作用，改善患者臨床癥狀，然而單純的常規治療配合使用乙酰半胱氨酸在抵制肺纖維化過程方面存在一定的不足[5]。漢防己甲素是雙芐基異喹啉類生物堿，具有抗炎、鎮痛、抗壓、抗塵肺作用，可抑制成纖維細胞合成膠原和間質，從而達到抵制肺纖維化過程的目的。近年來研究表明，漢防己甲素為天然的非選擇性鈣通道阻滯劑和鈣調蛋白拮抗劑，藥理作用廣泛，可使肺膠原纖維松散降解，并使微管結構消失解聚，阻礙前膠原轉化，在間隙中出現新的細胞，改善患者臨床癥狀和肺功能[6]。

本文中兩組患者臨床癥狀均明顯改善，且觀察組患者改善效果更為顯著，表明漢防己甲素聯合乙酰半胱氨酸泡騰片用藥相對于單獨乙酰半胱氨酸泡騰片更有利于患者臨床癥狀的改善。比較兩組患者治療前后肺功能指標變化，治療后觀察組患者FVC、FEV1水平高于對照組，寧建霞等[7]研究結果支持本結論。目前大量研究表明細胞因子和細胞因子形成的過程所形成的復雜網絡系統在患者肺纖維化的發生和進展過程中具有重要作用。TGF-β1能夠通過上調膠原和纖維化最直接的細胞因子，可通過上調膠原和纖維粘連基因的表達促進細胞外基質增多，并可降低蛋白酶的分泌，增加蛋白酶抑制劑的分泌來抑制細胞外基質的降解，參與肺纖維化過程。PDGF可通過促使上皮細胞、成纖維細胞有絲分裂促進細胞增殖和分化，抑制膠原的降解發揮促纖維化作用[8]。塵肺患者血清TGF-β1、PDGF含量明顯升高，漢防己甲素聯合乙酰半胱氨酸泡騰片有利于降低患者血清TGF-β1、PDGF水平，改善患者肺纖維化。兩組患者均未出現嚴重不良反應，輕微不良反應未經處理即自行緩解，用藥安全性較高。

綜上所述，漢防己甲素聯合乙酰半胱氨酸泡騰片可有效改善塵肺病患者臨床癥狀，提高肺功能，降低血清TGF-β1、PDGF水平，安全性較高。