非酒精性脂肪肝患者血脂、肝功能特征及臨床意義

何慧明

南京航天醫院檢驗科，江蘇省南京市 210006

NAFLD指非酒精與其他明確的肝損因素所導致的脂肪(主要是三酰甘油)在肝臟過度沉積，隨著飲食結構和生活方式的轉變，肥胖與代謝綜合征的流行，NAFLD已超越病毒性肝炎成為我國第一大慢性肝病。NAFLD如未及時、有效干預，不僅增加罹患肝纖維化、肝硬化、肝細胞癌風險，還增加代謝綜合征、2型糖尿病、動脈硬化、消化道腫瘤的發生率，是目前廣受關注的社會健康問題[1]。NAFLD肝細胞損傷機制與酒精性脂肪肝、病毒性肝炎不同，研究NAFLD患者體內血脂與肝功能變化特征，對于NAFLD的診斷、病情嚴重程度判斷、治療具有重要臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1—6月在我院體檢或就診的60例NAFLD患者作為觀察對象，其中輕度NAFLD組20例，男12例，女8例，平均年齡(45.5±16.8)歲；中度NAFLD組20例，男11例，女9例，平均年齡(44.9±16.9)歲；重度NAFLD組20例，男12例，女8例，平均年齡(45.7±17.1)歲。上述患者均符合中華醫學會肝臟病學分會制定的脂肪肝診斷標準，排除酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等病變患者。選擇同期在我院體檢的20例健康人群作為對照組，其中男12例，女8例，年齡18～60歲，平均年齡(44.8±7.6)歲，體重指數在正常范圍，四組人群基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有受試者均于清晨采取空腹抽取靜脈血5ml置于不含抗凝劑的生化管中，于2h內以3 000r/mim離心15 min，分離血清，使用本單位全自動生化分析儀按步驟檢測血脂、肝功能。脂肪肝超聲檢查采用PHILIPS HD15彩色超聲診斷儀3.5HMz探頭進行檢查。

1.3 觀察指標 比較不同程度脂肪肝患者間血脂水平、肝功能的差異。血脂檢查包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；肝功能指標統計谷氨酰轉肽酶(GGT)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶( AST)。依據超聲征象對脂肪肝分級，輕度：肝實質彌漫性回聲增強，高于腎皮質，肝內血管顯像正常；中度：肝實質彌漫性回聲增強伴有肝內血管顯示欠清晰；重度：肝實質彌漫性回聲增強伴有肝內血管及膽囊壁顯示欠清晰。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0進行數據錄入與分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同等級NAFLD與對照組血脂比較 NAFLD患者TG水平均高于對照組(P<0.05)；重度、中度NAFLD組TC、LDL-C水平均高于輕度NAFLD組與對照組(P<0.05)；重度、中度NAFLD組HDL-C水平低于輕度NAFLD組與對照組(P<0.05)；輕度NAFLD組與對照組TC、LDL-C、HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同等級NAFLD與對照組血脂比較

2.2 不同等級NAFLD與對照組肝功能比較 NAFLD患者ALT水平均高于對照組(P<0.05)；重度、中度NAFLD組AST、GGT水平均高于輕度NAFLD組與對照組(P<0.05)；輕度NAFLD組與對照組AST、GGT水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同等級NAFLD與對照組肝功能比較

3 討論

隨著我國經濟快速增長，人民生活水平與生活方式也隨之發生改變，NAFLD發病率由15%升高至20%左右，成為健康體檢人群肝臟生物化學指標異常最常見的原因[2]。如金文娟等[3]2017年對2 000例健康體檢者進行統計分析，結果顯示NAFLD檢出率為19.75%，其中ALT升高者91例，占總體檢人群4.55%，占NAFLD患者23.03%；AST升高者31例，占總體檢人群1.55%，占NAFLD患者7.85%；GGT升高者107例，占總體檢人群5.35%，占NAFLD患者17.09%。NAFLD雖屬良性肝臟疾病，病程進展緩慢，但隨著病情進展，可導致肝細胞發生脂肪變性、炎癥反應、損傷壞死，其中10%～20%單純性脂肪肝可在10年內發展為非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化、肝功能衰竭、肝硬化、肝細胞癌，導致8%的患者死亡。目前NAFLD已成為肝臟移植與肝細胞癌的第二位因素，如不加以有效防控，在未來將上升為肝移植的首要原因[4]。

NAFLD發病機制復雜，血脂代謝紊亂無疑與NAFLD的發生最為密切。陳群等[5]對159例NAFLD患者與69例無脂肪肝患者進行血脂檢測，結果顯示NAFLD患者TG、TC、LDL-C水平均高于無脂肪肝患者(P<0.05)；同時以TG、TC、LDL-C以及性別、年齡，血紅蛋白等為自變量，采用逐步logistic回歸建立的模型診斷NAFLD符合率達80.9%，其中TG與NAFLD正相關，為正常對照組人群5倍，其OR值達5.03。本研究結果顯示，NAFLD患者存在TG、TC、LDL-C增高，HDL-C降低，其中以TG升高尤為顯著；不同程度NAFLD血脂水平存在差異，隨著NAFLD程度的加重，TG、TC、LDL-C水平增高，HDL-C水平降低。上述結果提示TG升高是NAFLD患者血液檢查異常的特征性標志，同時也是NAFLD發病的重要機制，對NAFLD患者血脂水平進行分析，有助于脂肪肝嚴重程度的判斷。

NAFLD對肝臟造成的損害表現為肝臟生化指標的異常，ALT、AST、GGT是臨床上最常用的反映肝臟功能的酶學指標，其中ALT主要存在于肝細胞漿線粒體內，細胞內濃度是血清濃度的1 000～3 000倍；AST以心肌細胞中含量最高，其次為肝臟，正常人體血清中AST濃度極低；GGT主要存在于肝內膽管上皮和肝細胞漿中，當肝內、外膽管阻塞可導致血清中GGT增高。在上述指標中，ALT升高是反映肝功能最敏感的指標，體內1%肝細胞發生損傷、壞死，即可導致血清ALT升高1倍；而只有當肝臟病變嚴重，發生肝細胞大量、嚴重破壞時，才發生AST增高。因此ALT較AST、GGT反映NAFLD嚴重程度更敏感。鄭潔等[6]對NAFLD患者與正常人群肝功能指標進行對照分析，結果顯示NAFLD患者ALT為(50.33±38.05)U/L，AST為(30.73±19.04) U/L，GGT為(27.00±10.42 )U/L，均高于正常對照組(28.31±28.43)U/L、(24.58±10.27)U/L、(19.09±5.31)U/L(P均<0.05)，AST/ALT為0.61±0.44，低于正常對照組的0.86±0.79(P<0.05)。本研究結果亦顯示，在NAFLD患者中，ALT升高較AST、GGT增高更為明顯；不同程度NAFLD肝功能指標存在差異，隨著NAFLD程度的加重，ALT、AST、GGT水平逐步增高。此外，通過ALT、AST、GGT監測，還有助于鑒別NAFLD與酒精性脂肪肝，如趙培等[7]研究顯示，酒精性脂肪肝患者ALT、AST、GGT水平顯著高于NAFLD患者，其中AST增高尤為明顯，AST/ALT>2是酒精性脂肪的重要特征。

臨床NAFLD診斷與評估方法包括肝臟穿刺活檢，CT、MRI、超聲檢查，血清學檢查。肝臟穿刺活檢為NAFLD診斷與評估的金標準，但對患者創傷大、并發癥發生率高，并非臨床首選診斷方法。MRI檢查診斷敏感度高，但費用昂貴，需患者屏氣配合；CT檢查存在輻射，對于脂肪變性<30%的患者準確率低；超聲檢查結果受操作者影響大，結果一致性欠佳，無法定量診斷與療效評估[8]。血清學檢查可以為NAFLD診斷與評估提供重要信息，如本研究結果顯示，重度、中度NAFLD患者TG、TC、ALT、AST、GGT水平明顯輕度患者(P<0.05)；而TG、ALT水平在重度、中度、輕度患者中均存在差異(P<0.05)，提示TG、ALT與NAFLD病情嚴重程度存在正相關性。

綜上所述，NAFLD存在脂代謝紊亂與肝功能異常，尤以TG升高與ALT升高尤為明顯，通過血脂與肝功能檢測，對于NAFLD的診斷與評估，制定治療方案具有重要意義。