前列地爾聯合胰激肽原酶對早期糖尿病足患者血漿纖維活性指標的影響

何 斌

湖南省永州市第三人民醫院藥劑科 425000

糖尿病臨床發病率高，主要表現為糖脂代謝紊亂、血糖水平異常升高等，且并發癥多，嚴重影響患者生活質量。糖尿病足是糖尿病患者嚴重的并發癥之一，可導致患者肢體遠端末梢循環及神經病變，促使足部出現潰瘍，若不及時治療，潰瘍反復感染可發展為足壞疽，面臨截肢風險[1]。目前，臨床治療早期糖尿病足多以降低血液黏稠度、抗凝血為主，前列地爾是常用藥物，可有效舒張局部血管，改善患肢血供，促使血液黏稠度降低[2]，但該藥單用效果欠佳，無法完全逆轉局部血管病變。胰激肽原酶是一種血管舒緩素，可促使激肽原降解為激肽，從而擴張血管，抑制血小板聚集，阻止血栓形成[3]。鑒于此，本文旨在分析前列地爾聯合胰激肽原酶治療早期糖尿病足的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2019年6月于我院就診的80例糖尿病足患者，按隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組男27例，女13例；年齡43～75歲，平均年齡(58.94±6.17)歲；病程1～15個月，平均病程(11.62±1.73)個月；Wanger分級：14例Ⅰ級、12例Ⅱ級、11例Ⅲ級、3例Ⅳ級。觀察組男28例，女12例；年齡44～76歲，平均年齡(58.98±6.21)歲；病程2～15個月，平均病程(11.68±1.77)個月；Wanger分級：15例Ⅰ級、13例Ⅱ級、10例Ⅲ級、2例Ⅳ級。本研究經醫學倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國糖尿病足診治指南》[4]中相關診斷；Wanger分級Ⅰ～Ⅳ級；依從性好，可配合治療；糖尿病病程3年以上；患者及家屬知情同意。排除標準：伴隨急性腦出血患者；血糖水平控制欠佳者；肝腎功能嚴重障礙者；對本研究用藥過敏者；凝血功能障礙。

1.3 方法 兩組均進行飲食控制、健康宣教，并給予降血糖治療，確保患者空腹血糖低于7.8mmol/L，若患者出現足部潰瘍，充分清理創面，并進行藥敏試驗，選取敏感抗生素進行抗感染治療，且每日消毒換藥。對照組在此基礎上采用前列地爾(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20064386)治療，靜脈推注10μg前列地爾+20ml的0.9%氯化鈉溶液，1次/d。觀察組加用胰激肽原酶(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H20056754)治療，肌肉注射40IU胰激肽原酶+1.5ml注射用水，1次/d。兩組均持續用藥4周。

1.4 觀察指標 (1)血漿纖維活性指標：于治療前及治療4周后，抽取兩組4ml靜脈血，使用0.2ml枸櫞酸鈉抗凝后，以3 000r/min速度離心10min，分離血清后，使用血凝分析儀對兩組纖維蛋白肽A(Fibrinopepide-A，FPA)、纖溶酶原激活物(Plasminogen activator，PA)及纖溶酶原激活物抑制劑-1(PlasminogenactivatorInhibitortype1s，PAI-1)水平進行檢測。(2)炎癥反應水平：于上述時間，抽取兩組靜脈血，在不加入抗凝劑前提下離心10min，取得上清液后，通過全自動分析儀檢測兩組白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)及超敏C反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。(3)不良反應：面紅、頭痛、浮腫。

2 結果

2.1 血漿纖維活性指標 兩組治療前血漿纖維活性指標對比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后FPA、PAI-1低于對照組，PA高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿纖維活性指標對比

2.2 炎癥反應水平 兩組治療前炎癥反應水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥反應水平對比

2.3 不良反應 對照組出現1例面紅、3例頭痛、1例浮腫，不良反應發生率為12.50%(5/40)；觀察組出現2例面紅、1例浮腫，不良反應發生率為7.50%(3/40)。觀察組不良反應略少于對照組，差異無統計學意義(χ2=0.139，P=0.456)。

3 討論

糖尿病足發病機制較為復雜，糖脂代謝異常、炎癥反應亢進等均與之關系密切。當機體持續處于高糖狀態時，會升高血液黏稠度，導致微小血管出現痙攣，機體出現微炎癥反應。隨著病情進展，患者動脈內膜出現脂質沉積，凝血功能表現為亢進狀態，局部血栓逐漸形成，使得患肢相關病變發生，也為神經病變提供基礎[5]。同時，炎癥反應亢進時，大量炎性因子分泌，促使下肢血管長期處于慢性炎癥狀態，加快外周血管病變進程，最終誘發疾病，故臨床治療應以改善血液循環，降低炎癥反應為主。

目前，前列地爾是臨床治療糖尿病足的常用藥物，可選擇性地對阻塞部位血管進行擴張，使側支循環增加，并對腺苷酸環化酶進行刺激，促使其激活，從而提高細胞內環磷酸腺苷水平，阻止血小板聚集，改善血小板黏附性[6]。同時，該藥可調節紅細胞變形能力，縮小紅細胞體積，便于紅細胞穿過毛細血管，降低局部血液黏度，進而改善局部微循環。但該藥單用效果欠佳，部分患者血管病變仍難以逆轉。纖維活性在下肢血管病變中亦發揮重要作用，FPA是監測血栓形成的重要因子，其主要是凝血酶水解纖維蛋白原過程中所釋放物質；PA可促使纖溶酶原向纖溶酶轉化，是纖溶系統重要的激活劑；PAI-1則是纖溶系統調節的關鍵物質。本文結果顯示，觀察組治療后FPA、PAI-1低于對照組，PA高于對照組，IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，兩組均未出現嚴重不良反應，表明前列地爾聯合胰激肽原酶可降低早期糖尿病足患者炎癥反應，調節血漿纖維活性，且不良反應少。張紅香等[7]研究顯示，前列地爾聯合胰激肽原酶可改善糖尿病腎病患者血糖水平，降低炎性因子水平，與本文結果類似。胰激肽原酶是從動物胰腺內提取而出的蛋白水解酶，是激肽體系的重要組成部分，可于胰激肽原酶作用下產生大量激肽，而激肽可與血管平滑肌發生作用，加快毛細血管擴張，提高血液流動速度，促使組織器官血液灌注增加，從而改善患者代謝功能[8]。同時，胰激肽原酶可激活機體內纖溶酶，增加纖溶系統活性，阻斷血小板聚集，進而改善血液黏稠度，預防血栓形成。

綜上所述，前列地爾聯合胰激肽原酶治療效果顯著，可提高PA水平，增強纖溶系統活性，并減輕機體炎癥反應，加快患者病情穩定，安全性較高。