大劑量地塞米松治療重癥急性胰腺炎的臨床療效評價

張樹交， 杜艷征

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院 肝膽胰脾及疝外科一病區， 河南 洛陽471000）

重癥急性胰腺炎 （SAP） 為十分兇險的臨床急腹癥， 占所有急性胰腺炎病例的15% ～20%， 疾病誘因為膽源性疾病、 高脂血、 過度酗酒以及胰腺腫瘤等， 其突出特征為驟然起病， 且病勢兇險、 變化快， 由此引起的多臟器功能衰竭 （MODS） 以及炎性反應綜合征 （SIRS） 可使臨床病死率明顯增加［1-2］。 因此， 及時阻斷炎性因子過度釋放， 有利于MODS 發生率的降低、 病情的穩定以及患者生存率的提升。 地塞米松為臨床應用頗為廣泛的非特異性多種炎性介質拮抗劑， 可改善微循環， 抑酶抑酸， 減輕胰腺壞死程度， 緩解或逆轉SIRS， 從而降低死亡率［3-4］。 本研究探討大劑量地塞米松治療重癥急性胰腺炎的臨床療效， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018 年 6 月至 2019 年 6 月我院收治的重癥急性胰腺炎患者82 例， 均經CT 檢查、 血淀粉酶檢測、 臨床診斷等確診， 病程≤72 h， APACHEⅡ評分≥8 分， 排除有明確外科手術指征、 心肝腎肺等器官病變、 全身性炎癥疾病以及惡性腫瘤患者［5］。 本研究于我院倫理協會審批備案下施行， 患者對研究程序知情同意。 將患者資料輸入電腦并以隨機抽取法分組。 觀察組 41 例， 年齡范圍 23 ～ 67 歲， 均值 （53.3 ± 2.9）歲； 其中男 28 例， 女 13 例。 對照組 41 例， 年齡范圍 22 ～ 68歲， 均值 （53.9 ± 2.5） 歲； 其中男 29 例， 女 12 例。 兩組的一般資料具有均衡性 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法進入研究程序的所有患者， 均給予常規綜合治療， 具體包括電解質及酸堿失衡的糾正與維系、 控制性液體復蘇、 腸道功能維護、 抑酸抑酶、 抗感染及并發癥針對性治療等。 對照組患者取＜5 mg·kg-1·d-1地塞米松靜滴， 觀察組的地塞米松用量為＞5 mg·kg-1·d-1， 應用時間持續不超過 5 d。 應用指征： 出現嚴重呼吸困難或急性呼吸窘迫綜合征； 腎上腺功能明顯減退； 休克加重； 中毒癥狀明顯。

1.3 觀察指標觀察兩組的腹痛腹脹緩解時間、 腸鳴音恢復時間、 排氣恢復時間及住院時間， 檢測治療前后的炎性指標 ［白細胞介素 （IL-6）、 腫瘤壞死因子-α （TNF-α）］ 及血淀粉酶水平。 觀察并比較兩組的臨床療效［6］： 癥狀體征消失， 血常規、血尿淀粉酶恢復正常， 判定為顯效； 癥狀體征改善， 血常規及血尿淀粉酶顯著降低， 判定為有效； 癥狀體征及相關指標未見改善， 判定為無效。 總有效率 ＝顯效率 + 有效率。

1.4 統計學分析使用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。 計量資料以均數 ± 標準差表示， 采用 t 檢驗； 計數資料以 n （%） 表示，采用卡方檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀體征改善時間及住院時間觀察組的腹痛腹脹緩解時間、 腸鳴音恢復時間、 排氣恢復時間以及住院時間均顯著短于對照組 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組的癥狀體征改善時間及住院時間比較 （， d）

表1 兩組的癥狀體征改善時間及住院時間比較 （， d）

分組 n 腹痛腹脹緩解時間腸鳴音恢復時間排氣恢復時間 住院時間觀察組 41 4.95±0.78 3.72±1.49 1.13±0.27 15.74±4.52對照組 41 7.38±1.22 5.91±1.63 1.99±0.38 34.36±5.27 t 10.745 6.350 11.813 17.172 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 炎性指標及血淀粉酶水平治療前， 觀察組的TNF-α、 IL-6 及血淀粉酶水平與對照組比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）； 治療后， 觀察組的 TNF-α、 IL-6 及血淀粉酶水平均顯著低于對照組 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組的炎性指標及血淀粉酶水平比較 （）

表2 兩組的炎性指標及血淀粉酶水平比較 （）

血淀粉酶（U/L）治療前 98.38±12.52 238.90±34.25 961.69±59.61 98.07±13.16 237.79±33.58 958.75±58.93 0.109 0.148 0.224 0.913 0.883 0.823治療后 39.76±15.28 103.27±27.85 167.98±48.29 55.36±12.24 163.02±26.52 243.53±47.93 5.102 9.948 7.110 0.000 0.000 0.000時間 分組 n TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）觀察組 41對照組 41 t P觀察組 41對照組 41 t P

2.3 臨床療效觀察組的總有效率為95.12%， 顯著高于對照組的 80.49%， 差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

3 討論

在急性胰腺炎的急性反應期， 患者機體出現胰腺微循環障礙、 腺泡損傷， 并有大量胰酶滲出， 巨噬細胞激活， 內毒素、腸毒素及病毒等致炎因子加速了白細胞介素 （IL-6）、 腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 等炎性細胞因子的釋放， 過度激活的白細胞， 加之胰腺局部炎性反應， 多種炎性介質失控， 引發瀑布樣連鎖效應， 使之迅速由局部炎癥進展為SAP， 并在大量胰腺組織壞死的情況下并發MODS［7］。 故臨床亟需一種可有效抑制炎性介質釋放的藥物來減輕胰腺組織損傷， 促進轉歸。

作為臨床應用頗廣的長效糖皮質激素， 地塞米松具有抗炎、 抗休克、 抗毒素等作用， 且安全性高、 起效迅速［8］。 地塞米松的強效抗炎作用可有效抑制炎性介質釋放及核因子-κB 表達， 應用于SAP 的治療中， 可通過拮抗多種炎性因子釋放， 顯著減輕內毒素對機體的刺激以及對胰腺組織的損害， 顯著改善微循環灌注； 同時作為一種效果良好的氧自由基清除劑， 可激活超氧化物歧化酶 （SOD）， 同時抑制黃嘌呤氧化酶， 修復組織損傷， 有效控制病情發展。 短期內予以大劑量地塞米松治療，可有效減輕患者的全身炎性反應， 抑制腹腔炎性介質的釋放，加速胰腺滲出消退及胰腺組織消腫， 通過有效阻斷炎性介質的信號傳導阻斷病理進程。 研究 ［9］ 表明， 接受地塞米松治療的SAP 患者， 血漿中的 IL-6、 TNF-α、 脂質過氧化物水平均呈顯著下降趨勢， 有利于應激狀態下機體內環境的穩定， 抑制過度炎性反應。 雖然地塞米松有如上諸多優勢， 但為防止其不良反應， 仍需明確使用指征、 劑量及療程等， 通過規范、 有序、 早期、 短程應用， 輔之以基礎綜合治療， 以獲得理想效果。 本研究結果顯示， 觀察組的腹痛腹脹緩解時間、 腸鳴音恢復時間、排氣恢復時間以及住院時間均顯著短于對照組 （P ＜0.05）； 治療前， 觀察組的TNF-α、 IL-6 及血淀粉酶水平與對照組無顯著差異 （P ＞0.05）； 治療后， 觀察組的 TNF-α、 IL-6 以及血淀粉酶水平均顯著低于對照組 （P ＜0.05）； 觀察組的總有效率為95.12%， 顯著高于對照組的 80.49% （P ＜0.05）。

綜上所述， 大劑量地塞米松治療重癥急性胰腺炎患者具有顯著的臨床療效， 可迅速清除患者機體內的炎性介質， 縮短癥狀體征緩解時間。