補腎培元湯治療慢性腎臟病臨床研究*

鄒 迪 張守琳△ 王賢雅 馬駟超

慢性腎臟病發病率高達10.8%，起病隱匿，病情進展快，有復雜、嚴重的并發癥，預后差，終末期往往需要血液透析或腹膜透析治療，為患者帶來巨大的痛苦和經濟負擔[1，2]。

本課題為其治療提供有效的臨床方劑，可延緩慢性腎臟病的進展，降低患者24 h尿蛋白定量、血肌酐及基質金屬蛋白酶等指標，減輕臨床癥狀，減少并發癥，延緩血液透析，同時為患者和社會減輕經濟負擔。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年9月—2019年7月我院門診及住院的慢性腎臟病1～3期的患者88例。按照隨機數字表法分為對照組和治療組。其中治療組45例，脫落8例；對照組43例，脫落7例。治療組37例，男20例，女17例；平均年齡(34.23±5.2)歲。對照組36例，男19例，女17例；平均年齡(33.63±7.2)歲。2組患者年齡、性別差異無顯著性。

1.2 診斷標準

1.2.1 慢性腎臟病診斷標準參照《腎臟病學》[3]及慢性腎臟病臨床實踐指南(K/DOQI)[4]。以下2條符合其中一條即可診斷：①腎臟的結構或功能異常≥3個月，有或無腎小球濾過率(glomerular filtration rate, GFR)降低。包括腎臟病理形態學異常或血、尿成分異常或腎臟影像學檢查異常。②GFR<60 ml/min/1.73 m2≥3個月，有或無腎損害表現。

1.2.2 慢性腎臟病分期標準其中2～5期為慢性腎衰竭的不同階段：1期：腎損害：GFR正常或升高[≥90 ml/(min·1.73 m2)]。2期：腎損害伴GFR輕度下降[60～90 ml/(min·1.73 m2)]。3期：GFR中度下降[30～59 ml/(min·1.73 m2)]。4期：GFR重度下降[15～29 ml/(min·1.73 m2)]。5期：腎衰竭[GFR<15 ml/(min·1.73 m2)][4]。

1.3 納入與排除標準納入標準：①符合慢性腎臟病1～3期的西醫診斷標準；②符合中醫辨證診斷標準；③年齡18～70歲；④知情同意者。排除標準：①GFR<30 ml/(min·1.73)m2者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并有心血管、肝、腦、肺、血液系統等嚴重疾病者，精神病患者；④近期有創傷及手術的病史；⑤急性感染性疾病；⑥惡性腫瘤；⑦未按規定用藥無法判斷療效者；⑧資料不全等影響療效判斷者。

1.4 治療方法治療組采用基礎治療+補腎培元湯口服，對照組采用基礎治療+尿毒清顆粒口服。均給藥2個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 患者的尿量、體質量及水腫積分尿量：記錄每天24 h尿量。體質量：每天晨起空腹、排便后稱重量1次，囑患者測體質量時衣物固定，做到定秤。水腫評分標準：①顏面水腫，或水腫局限在足踝以下，積1分；②脛前凹陷性水腫，積2分；③脛前水腫，按之沒指，積3分；④周身水腫，尤其四肢水腫，積4分；⑤出現漿膜腔積液，積5分[5]。

1.5.2 主要癥狀量化分級標準及積分①倦怠乏力：肢體無倦怠乏力感0分；偶感疲乏，程度輕微，不耐勞力、可堅持輕體力勞動2分；一般活動即感乏力，間歇出現，勉強支持日常活動4分；休息亦感疲乏無力，持續出現，不能堅持日常活動6分。②水腫：無面浮肢腫感0分；晨起眼瞼水腫2分；眼瞼及雙下肢水腫4分；全身水腫6分。③腰酸膝軟：無腰膝酸軟0分；晨起腰酸痛膝軟，捶打可止2分；腰酸痛持續，膝軟，下肢沉重4分；腰酸痛難忍，膝軟不欲行走6分；治療前后各記錄1次。

1.5.3 次要癥狀量化分級標準及積分①頭暈：頭暈輕微，偶爾發生，不影響活動及工作1分；頭暈較重，活動時出現，休息可安2分；頭暈重，行走欲撲，終日不緩解，影響活動及工作3分。②畏寒肢冷：手足有時怕冷，不影響衣著，遇風出現1分；經常四肢怕冷，比一般人明顯，夜晚出現2分；全身明顯怕冷，著衣較常人差一季節3分。③納呆：食欲欠佳。口味不香，食量減少不超過1/4，1分；食欲不振，口味不香，食量減少1/4～1/2，2分；食欲甚差，無饑餓感，食量減少1/2以上，3分。④口干：夜間口干1分；口干少津2分；口干欲飲3分。⑤口苦：晨起口苦1分；口苦食不知味2分；口苦而澀3分。⑥惡心：每日泛惡1～2次1分；每日泛惡3～4次2分；頻頻泛惡，每日4次以上3分。⑦嘔吐：每日嘔吐1～2次1分；每日嘔吐3～4次2分；頻頻嘔吐，每日4次以上3分。⑧脘腹脹滿：脘腹稍脹，可以忍受，不影響飲食1分；脘腹脹滿，空腹緩解，飲食減少2分；脘腹脹滿，終日不解，難以忍受3分。⑨夜尿清長：夜尿量多色白，每夜2次1分；夜尿量多色白，每夜3～4次2分；夜尿量多色白，每夜5次以上3分。⑩大便不實：大便不成形，每日1次1分；大便不成形，每日2次2分；大便不成形，每日3次3分。大便干結：大便干結，每日1行1分；大便秘結，兩日1行2分；大便秘結，數日1行3分。舌苔：舌淡，無齒痕，薄白苔0分；舌淡略胖，或略有齒痕，或厚苔，各1分；舌淡較胖，或明顯齒痕，或膩苔，各2分；舌淡胖，或齒痕深，或厚膩苔，各3分。治療前后各記錄1次。

1.5.4 實驗室檢查治療前后分別檢測患者血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(UTP)、尿紅細胞計數(尿RBC)、血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)等結果。

1.5.5 安全性指標治療前后分別檢測患者血常規、肝、腎功能。

1.6 療效判定標準①臨床療效評價：分別在治療前及治療后評估2組患者病情。水腫療效評價：顯效：水腫消失，積分比≥70%；有效：水腫程度減輕Ⅰ度以上或30%≤積分比<70%；無效：水腫程度減輕不足Ⅰ度甚或加重，積分比<30%[5]。②中醫證候療效評定標準(采用尼莫地平法計算證候積分變化)[6]：臨床控制：中醫臨床癥狀基本消失，治療后證候療效率≥90%；顯效：中醫臨床癥狀明顯改善，70%≤治療后證候療效率<90%；有效：中醫臨床癥狀有所改善，30%≤治療后證候療效率<70%；無效：中醫臨床癥狀無改善或加重，治療后證候療效率<30%。

2 結果

2.1 2組患者水腫療效評價比較治療2個月后，與對照組比較，治療組尿量增加、體質量減輕、水腫積分減少(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者24 h尿量、體質量、水腫積分比較 (例，

2.2 2組患者水腫療效比較治療組總有效率為94.5%，顯著高于對照組的69.9%(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者水腫療效比較 (例，%)

2.3 2組患者中醫癥狀積分比較治療2個月后主要癥狀積分、次要癥狀積分均下降。與對照組比較，治療組主要癥狀、次要癥狀量化積分下降明顯(P<0.05)。治療組中醫證候有效率為91.9%，顯著高于對照組的63.9%(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者癥狀積分比較 (例，

2.4 2組患者24 h尿蛋白、尿紅細胞計數比較與治療前比較，2組患者24 h尿蛋白、尿紅細胞計數均下降(P<0.05)。治療后組間比較，與對照組比較，治療組24 h尿蛋白、尿紅細胞計數下降明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后24 h尿蛋白、尿紅細胞計數比較 (例，

2.5 2組患者血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)比較與治療前比較，2組患者SCr、BUN、MMP-9均下降(P<0.05)。治療后組間比較，治療組SCR、BUN、MMP-9下降明顯(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者SCR、BUN、MMP-9比較 (例，

2.6 2組患者安全性比較2組血常規、肝功能在治療前、治療后無顯著性差異。

3 討論

慢性腎臟病起病隱匿，發病率高達10.8%，病情進展快，可伴有復雜、嚴重的并發癥，預后差，終末期往往需要血液透析或腹膜透析治療，為患者帶來巨大的痛苦和經濟負擔[1，2]。如何延緩慢性腎臟病的進展，推遲進入透析的時間，是我們的研究重點。中醫治療腎病歷史悠久、療效確切，積累了豐富的經驗，我科應用補腎培元湯治療慢性腎臟病療效確切，通過此試驗可證明此方的療效，并探索其分子機制。

細胞外基質(ECM)過度積聚，可導致腎小球硬化及腎間質纖維化，從而加重其發展。ECM的生成和降解失衡會導致ECM的過度積聚，而基質金屬蛋白酶(MMPs)是參與ECM降解的重要蛋白酶系統，其中MMP-9是此家族中最重要的成員之一。大量實驗證明多種腎臟疾病的發生、發展與基質金屬蛋白酶-9異常相關，通常與尿蛋白呈正相關, 與血肌酐呈負相關[7-9]。

大量實驗證明，多種中藥單體及中藥復方可以從多靶點、多層次來抑制基質金屬蛋白酶，從而達到平衡細胞外基質，減輕腎小球硬化及腎間質纖維化，延緩慢性腎臟病進展[10-14]。

補腎培元湯功效：補腎培元，化瘀解毒。組成：人參10 g，熟地黃30 g，山藥20 g，杜仲20 g，枸杞子20 g，川續斷15 g，地龍10 g，丹參15 g，當歸20 g，桃仁10 g，紅花10 g，大黃5 g。方中人參、熟地黃、山藥益氣補腎健脾，共為君藥；枸杞子、杜仲、川續斷滋養肝腎，當歸補血養血，丹參、桃仁、紅花化瘀通絡，共為臣藥；大黃排毒解毒、活血化瘀；地龍通絡利尿，引藥下行為使藥。

本試驗結果顯示，與對照組比較，治療組水腫積分、主要癥狀積分、次要癥狀積分下降明顯(P<0.01)，治療組SCr、BUN下降明顯(P<0.01)，UTP、尿RBC下降明顯(P<0.01)，MMP-9下降明顯(P<0.01)。2組患者血常規及肝功能差異無統計學意義。因此，補腎培元湯可以明顯減少血尿、蛋白尿，改善腎功能，其機制可能與調節MMP-9有關。