外源性維生素D補充量對老年高血壓患者晨峰血壓的臨床觀察

王浩，沈瓊，許宇文

上海中醫藥大學附屬曙光醫院藥劑科，上海200021

高血壓是常見心血管疾病，發病率與患者年齡成正比，易引起患者靶器官損傷并累及心、腦、腎等重要臟器，導致心肌梗死、心源性猝死、腦卒中等風險較高[1-2]。該病發病機制較為復雜，與遺傳、環境以及生活習慣等因素相關，而晨峰血壓作為高血壓患者心腦血管疾病發生的獨立危險因素，與患者靶器官受損密切相關[3-4]。血壓晨峰指高血壓患者清晨收縮壓急劇增高，血壓晨峰可導致心肌梗死、腦卒中、心絞痛等一系列嚴重心腦血管疾病，嚴重者可誘發清晨猝死。而維生素D 作為人體內必需的脂溶性維生素，可調節機體鈣磷水平，同時與糖尿病、免疫性疾病、心腦血管疾病等聯系緊密，已逐漸成為臨床研究熱點[5]。已有研究顯示，維生素D 與高血壓存在明顯相關性，但目前關于維生素D對高血壓患者晨峰血壓的影響報道較少，因此上海中醫藥大學附屬曙光醫院選取80例老年高血壓患者為研究對象，探討外源性維生素D補充量對其晨峰血壓的影響，旨在為該病臨床治療提供參考，研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 預計可收集樣本量為80 例，故選取2016年5月至2019年5月期間我院收治的80 例高血壓合并維生素D 缺乏或不足患者為研究對象，采用抽簽隨機法分為觀察組和對照組，各40 例，2 組一般資料比較差異無統計學意義（＞0.05），見表1。本研究獲我院倫理委員會批準，所有患者知情同意且自愿簽署知情同意書。

納入標準 符合老年高血壓診斷標準[6]；（2）維生素D 缺乏或不足。維生素D 缺乏：25（OH）D3＜15 g/L，維生素D 不足：25（OH）D3＜30 g/L；（3）年齡65～80 歲；（4）均存在一定程度的晨峰血壓；（5）患者知情同意且自愿簽署知情同意書。符合上述所有項目者納入本研究。

排除標準 合并嚴重心、腎、肝等重要臟器功能不全；（2）伴自身免疫疾病、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退；（3）近1 個月正在服用含維生素D 成分保健品或藥物患者；（4）老年癡呆、認知障礙患者或情緒狀態太穩定者；（5）繼發性高血壓、睡眠呼吸暫停綜合征。具備上述任意1 項者不納入本研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2 組接受相同方式基礎治療，包括降壓（利尿劑，每次靜脈推注10～20 mg，1～2 次/d）、擴血管藥（硝普鈉，起始劑量0.3g/min·kg-1，后酌情增加劑量，每日6～8 h）等，同時服用羅蓋全牌骨化三醇膠囊（產自德國希爾特制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20100056）。用法：口服，其中對照組初始劑量0.25 g/次，3 次/w；觀察組初始劑量0.5 g/次，3 次/w。2 組都連續服用3 個月。2 組給藥2 周后根據血鈣水平調整用藥，期間嚴密監測血鈣水平，血鈣＜2.10 mmol/L 增加劑量，血鈣＞2.54 mmol/L 減少劑量，單次調整劑量為0.25g/次。

1.2.2 動態血壓及晨峰血壓測定方法 選用愛安德牌TM-2430 型動態血壓檢測儀（日本A ＆ D 公司）給患者進行24 h 動態血壓監測。患者于監測當日上午8:00 準時佩戴監護儀，到次日上午8: 00 摘下，進行數據分析。白天（7∶00～22∶00）測定頻率為30 min/次，夜晚（22∶01～60∶59）測定頻率為60 min/次，檢測項目：診室收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、診室舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、24 h 平均收縮壓（24 h average systolic blood pressure，24 h SBP）、24 h 平均舒張壓（24 h average diastolic blood pressure，24 h DBP）。24 h 內，有效檢測血壓次數≥90%。晨峰血壓（morning blood pressure surge，MBPS）=醒后2 h 內SBP 平均值－夜間睡前2 h 內SBP平均值，兩者差值≥35 mmHg表示晨峰血壓增高。

1.2.3 血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平檢測 分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，置于-20℃環境備用。采用日立7170 全自動生化分析儀檢測血鈣、血磷濃度，試劑盒均購自北京金克隆生物有限公司。采用酶聯免疫吸附法[7]檢測血清中25-羥維生素D3[25-hydroxyvitaminD3，25 (OH) D3]水平，取待測血清于酶標板上，加入相關試劑，溫育處理，洗滌后再加顯色試劑，最后完成比色測定。試劑盒由上海臻科生物科技有限公司提供。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

表1 2 組基本資料對比

1.3 觀察指標 比較2 組治療后診室SBP、診室DBP、24 h SBP、24 h DBP、MBPS，觀察2 組治療前后血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平，分析血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平與血壓指標的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS 軟件22.0 版本對數據進行處理。計數資料采用n (%)，組間比較行2檢驗；計量資料采用（±s），組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對 檢驗。以＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療后血壓相關指標的比較 觀察組治療后診室SBP、24 h SBP、MBPS 低于對照組（＜0.05），診室DBP、24 h DBP 較對照組比較差異無統計學意義（＞0.05），見表2。

2.2 2 組治療前后血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平變化 2 組治療后血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平較治療前升高（＜0.05），觀察組治療后上述指標均高于對照組（＜0.05），見表3。

2.3 血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平與血壓相關性分析 老年高血壓患者血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平與診室SBP、24 h SBP、MBPS 均呈負相關（＜0.05），與診室DBP、24 h DBP 無明顯相關性（＞0.05），見表4。

2.4 安全性分析 2 組用藥期間均未見嚴重藥物相關不良反應，安全性良好。

3 討論

高血壓是臨床常見慢性病，與年齡、飲食習慣、環境等密切相關，主要表現為體循環動脈血壓持續性增高，通常伴心、腦、腎等器官器質性病變或功能受損[8-9]。有研究表明，高血壓可加劇動脈硬化，誘發冠心病、心力衰竭、腦卒中和腎衰竭等疾病，而大部分患者往往伴維生素D 缺乏或不足[10-11]。維生素D 作為參與機體骨質代謝、鈣磷代謝調節的必需維生素，主要經2 次羥化轉變為活性物質，從而產生各種生物學效應。但目前有關外源性維生素D 對老年高血壓患者晨峰血壓的影響報道較少，因此本研究對此進行深入探討。

表2 2 組血壓相關指標比較（mmHg，±s）

表2 2 組血壓相關指標比較（mmHg，±s）

組別 診室SBP 診室DBP 24 h SBP 24 h DBP MBPS觀察組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40）對照組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40）images/BZ_31_269_1952_291_1976.png140.17±19.89 151.64±21.13 3.308 0.001 83.79±12.15 84.77±12.37 0.473 0.637 139.76±19.46 149.99±21.57 2.946 0.003 82.16±11.78 83.79±11.86 0.812 0.418 33.45±4.87 39.97±5.59 7.358 0.000

表3 2 組治療前后血鈣、血磷、血清25（OH）D3 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后血鈣、血磷、血清25（OH）D3 水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*＜0.05

組別血鈣（mmol/L）治療前 治療后血磷（mmol/L）治療前 治療后血清25（OH）D3（ng/ml）治療前 治療后觀察組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40）對照組（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40）images/BZ_31_257_2476_279_2500.png2.01±0.29 1.99±0.28 0.415 0.679 2.31±0.33*2.17±0.31*2.546 0.12 0.87±0.12 0.85±0.11 1.028 0.306 1.59±0.27*1.27±0.18*8.251 0.000 12.67±1.81 12.54±1.76 0.431 0.667 41.28±5.89*31.97±4.57*10.448 0.000

表4 血鈣、血磷、血清25（OH）D3 水平與血壓相關性分析表

本研究給予兩組不同初始劑量骨化三醇后根據血鈣水平調整給藥劑量，單次調整量為0.25g/次，期間嚴密監測血清鈣水平以確保用藥安全，避免高血鈣等情況的出現。本研究結果顯示，兩組治療后診室DBP、24 h DBP 并無明顯變化，而觀察組治療后診室SBP、24 h SBP、MBPS 明顯低于對照組，提示骨化三醇對以上指標的影響呈劑量依賴性。與賈燦萍等[12]研究結果相似，證實維生素D 有調節血壓作用，且25（OH）D3＜30 g 時，外源性維生素D 補充越多，診室SBP、24 h SBP、MBPS 越低，血壓越穩定。分析其原因，可能與維生素D 可調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統、影響甲狀腺素（parathyroid hormone，PTH）和鈣、磷平衡以及維生素D 可作用于血管壁等因素相關[13，14]。

本研究結果顯示，觀察組治療后血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平較對照組高，差異有統計學意義，證實充分補充外源性維生素D 可調節人體血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平。邵偉華等[15]通過對80例老年原發性高血壓合并維生素D缺乏或不足患者進行研究，也發現補充外源性維生素D 可調節人體血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平，且外源性維生素D 補充量越多，血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平越高。分析其原因，外源性維生素D 進入人體后經吸收進入血液，與特異性維生素D 結合蛋白結合后進入肝臟，被肝臟分泌的25-羥化酶羥化形成25（OH）D3；25（OH）D3經血液輸送至腎臟，在腎臟轉化酶作用下進一步轉化成活性更高的1,25-(OH)2-D3，而1,25-(OH)2-D3可與小腸黏膜細胞胞漿內特異性受體結合進入細胞核，生成鈣結合蛋白，促進對鈣離子的吸收，且1,25-(OH)2-D3還可增強PTH 對磷離子的吸收效果。因此，維生素D 缺乏或不足時，外源性維生素D 補充量與患者血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平成正相關，維生素D 補充量越多，患者血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平越高[16]。需要明確的一點是在外源性V-D 補充期25（OH）D3≥30g/L 時，應停止外源性V-D 補充，換句話說25（OH）D3≥30g/L 為外源性V-D 補充的限度。

綜上，補充外源性維生素D 量可提高老年高血壓患者血鈣、血磷、血清25（OH）D3水平，降低血壓晨峰概率和峰值，側面反映出維生素D 補充量對老年高血壓患者晨峰血壓局有調控作用。但本文選取樣本量偏小，結果可能存在偏差，同時所納入的觀察指標較少，如降壓的谷峰比值、脈壓指數等指標尚未納入分析，今后需進一步擴大樣本量并完善觀察項目，以獲得更為可靠的結論。