瓜馥木屬植物化學成分及藥理作用研究進展

金 晨 張 凌 陳佳倩 詹 煌 黃慧蓮

（江西中醫藥大學現代中藥制劑教育部重點實驗室， 江西 南昌330004）

據記載，瓜馥木屬是毛茛目番荔枝科植物，全世界約75 種，分布于非洲、大洋洲和亞洲的熱帶及亞熱帶地區，我國產有22 種（1 變種），廣泛分布于西藏、貴州、云南、廣西、廣東、湖南、江西、浙江、海南、福建等省區［1］，其中廣西產的瓜馥木為廣西特色植物“十八鉆” 之一（鐵鉆），在瑤族藥學中有著廣泛的應用，具有極高的價值［2］。目前，《中國藥典》 中已收錄有以瓜馥木為主藥的成方制劑鉆山風糖漿，以生物堿瓜馥木堿甲為鑒別和含有量測定的指標［3］。瓜馥木屬植物化學成分種類繁多，目前已分離出生物堿類、黃酮類、萜類、苷類、酸性成分、揮發性成分等；藥理作用廣泛，具有心血管保護、抗炎和免疫抑制、抗腫瘤、抗支氣管哮喘、抗結核病、抗氧化、抗菌、鎮痛等作用。本文通過查閱中國知網、萬方、維普等中文數據庫和SciFinder、SciDirect、PubMed 等數據庫對1982 年至今瓜馥木屬植物藥理作用和化學成分的相關報道進行綜述，以期為該屬植物深入研究與相關中成藥開發提供參考。

1 化學成分

1.1 生物堿 生物堿類成分是從瓜馥木屬植物中最早發現、具有代表性的化學成分，包括菲類生物堿、嗎啡烷類生物堿、原小檗堿和小檗堿類生物堿、酰胺類生物堿及其他類型生物堿類。

1.1.1 菲類生物堿 菲類生物堿是瓜馥木屬植物中最主要的生物堿類型，包括阿樸菲類，現報道有64 個（1～64），存在于大多數本屬植物中。見表1、圖1。

表1 瓜馥木屬植物中菲類生物堿種類

續表1

圖1 瓜馥木屬植物中菲類生物堿結構

1.1.2 嗎啡烷類生物堿 嗎啡烷類生物堿（65～69）主要存在于瓜馥木中，其特征為均含有1 個環己二烯酮環。近年來，又在東方瓜馥木中發現1 個N環斷裂的新型嗎啡烷類生物堿。見表2、圖2。

表2 瓜馥木屬植物中嗎啡烷類生物堿種類

圖2 瓜馥木屬植物中嗎啡烷類生物堿結構

1.1.3 原小檗堿和小檗堿類生物堿 原小檗堿和小檗堿類生物堿（70～76）主要存在于多脈瓜馥木等植物當中，以原型或銨型存在。見表3、圖3。

表3 瓜馥木屬植物中原小檗堿和小檗堿類生物堿種類

圖3 瓜馥木屬植物中原小檗堿和小檗堿類生物堿結構

1.1.4 酰胺類生物堿 酰胺類生物堿（77～105）是瓜馥木屬生物堿的第二大類型，現報道有29 個，主要是馬兜鈴內酰胺及其類似物。見表4、圖4。

表4 瓜馥木屬植物中酰胺類生物堿種類

1.1.5 其他類型生物堿 見表5、圖5（106～115）。

圖4 瓜馥木屬植物中酰胺類生物堿結構

表5 瓜馥木屬植物中其他生物堿種類

1.2 黃酮 瓜馥木屬植物中黃酮包括黃酮、二氫黃酮、查耳酮、二氫查耳酮、黃烷等，現報道有64 個（116～179）。早期黃酮類化合物多為A 環含氧取代，而B 環無取代，隨著研究的深入，近年來也發現B 環含氧取代、A 或B 環上含異戊二烯基取代的化合物。在本屬植物中該類化合物繁多，不同品種中大多不同。見表6。

1.3 倍半萜 倍半萜是近年來瓜馥木屬植物中新發現的具有抗炎、免疫抑制作用的類型，現報道有15 個（180～194），來源于瓜馥木和F.villosissimum。見表7。

此外，瓜馥木屬植物中還含有stigmahamone Ⅰ、teu?tenone A 等酮類成分［55?56］，丁香酸、香草酸等酸性成分，肉桂酸甲酯等酯類成分［53］，黑風藤苷、vittadinoside 等苷類成分［18］，β?水芹烯、β?丁子香烯等揮發性成分［57?58］。

2 藥理作用

2.1 心血管保護 陳奇等［59］通過對離體動物心臟的研究發現瓜馥木總生物堿具有與β?腎上腺素受體阻滯劑類似的作用，可能對心動過速及過速型心律不齊及冠心病心絞痛患者有利，而對心力衰竭、心動過緩和血壓過低者不利；其進一步研究［60］發現瓜馥木總堿對離體豚鼠心臟有負性肌力和負性頻率作用；能增加冠脈流量和對抗垂體后葉素引起冠脈收縮作用；能拮抗不同濃度Ca2＋引起離體大鼠心房的正性頻率作用，減少自發性收縮頻率，使異丙腎上腺素反應曲線右移；總堿能松弛氣管和小腸平滑肌；使小鼠血漿及豚鼠血漿、肝、脾組織cAMP 水平升高。

Chang 等［61］研究從白葉瓜馥木分離得到的阿樸菲類生物堿liriodenine 抗心律失常的療效和正性肌力的電生理機制，結果顯示liriodenine 通過抑制Na＋和Ito 通道來抑制心肌缺血再灌注引起的室性心律失常；正性肌力作用可通過抑制Ito 通道和隨后的動作電位持續時間的延長來解釋，這些結果證明liriodenine 是一個潛在的抗心律失常藥物。Wu 等［13］進一步研究發現liriodenine 主要通過保留eNOS 和NO 產生來減少缺血再灌注條件下心血管損傷的程度。

圖5 瓜馥木屬植物中其他生物堿結構

表6 瓜馥木屬植物中黃酮類種類

續表6

表7 瓜馥木屬植物中倍半萜類種類

2.2 抗炎和免疫抑制 左建平等［36］研究從瓜馥木中分離得到的7′?（3′，4′?dihydroxyphenyl）?N? ［（4?methoxyphe?nyl）ethyl］propenamide（Z23）在體外和體內對T 細胞介導的免疫的抑制作用，結果顯示Z23 在體外和體內能有效抑制鼠的免疫應答，并且其免疫抑制作用可能歸因于對T 細胞活化和功能的抑制以及Th1 型細胞因子的產生；研究Z23 對脂多糖（LPS）誘導RAW264.7 巨噬細胞炎癥反應的抗炎作用［62］，結果表明Z23 通過調節參與炎癥過程的幾種介質（如NO、PGE2）和細胞因子的合成而發揮抗炎作用；同時從瓜馥木95% 乙醇提取物經過D101 大孔樹脂的95%乙醇洗脫部位分得24 個化合物，均表現出較強的抑制T 和B 細胞增殖的作用［4］。

Hwang 等［43］從瓜馥木中分離得到的isopedicin 表現出抗炎活性，其機制是有效抑制活化人嗜中性粒細胞中超氧陰離子的產生，其抑制作用與細胞cAMP 的升高和通過PKA 活化抑制cAMP 特異性PDE 有關；從排骨靈中分離得到一個新的查耳酮bractelactone，在FMLP 誘導的人體粒細胞模型中表現出潛在的抑制超氧自由基（O2·-）產生、彈性蛋白酶釋放和CD11b 表達的能力［47］。

Cai 等［24］從瓜馥木莖乙醇提取物的氯仿萃取部位得到5 個新生物堿，通過ELISA 法測量氯仿部位和5 個生物堿對LPS 誘導的RAW264.7 炎癥模型中TNF?α 和IL?6 的釋放量的影響，結果顯示氯仿部位和生物堿aristololactam GII 表現出顯著的體外抗炎活性。

陳光英等［54］從瓜馥木莖中分離得到3 種愈創木烷型倍半萜類化合物dysodensiols G～I（1～3），以及5 個已知的、本屬首分的倍半萜類化合物，體外抗滑膜細胞增殖作用實驗顯示化合物3 表現出潛在的抑制能力；運用多種色譜技術對瓜馥木的化學成分進行研究，采用活性追蹤法從瓜馥木莖的乙醇提取物中分離得到1 個新的脂肪酸甲酯類化合物，采用MTT 法對原代分離培養的滑膜細胞進行體外抗類風濕關節炎活性測試表明化合物1 ［（10E）?12，13?二羥基?9?十八烷酮?10?烯酸甲酯］具有抗滑膜細胞增殖活性［63］；從東方瓜馥木分離得到3 個新的阿樸菲生物堿fissi?tungfines C～E 和5 個已知的類似物，體外對滑膜細胞的抗增殖作用考察結果顯示，相對于其他化合物Fissitungfine E表現出顯著的抑制作用［10］；從東方瓜馥木莖中分離得到一個新的嗎啡乙烯酮生物堿fssistigmine A，表現出對滑膜細胞增殖的抑制作用［14］。

2.3 抗腫瘤 Alias 等［39］以對KB 細胞的毒性為導向，從F.lanuginosum乙酸乙酯提取部位分離得到兩個新的縮合查耳酮fissistin 和isofissistin。Yang 等［37］考察從獨山瓜馥木根的乙酸乙酯部位得到胺類生物堿1H?isoindole?1?methanol 的抗腫瘤活性，體外MTT 法和丹明B 化驗結果顯示其可抑制腫瘤細胞的生長，進一步體內驗證發現該化合物能顯著抑制小鼠體內S?180 細胞的生長，與多柔比星合用時能增強后者在小鼠體內的抗S?180 細胞作用。Thuy 等［12］從火繩藤的乙酸乙酯部位中分離得到2 個新的阿樸菲生物堿8?hydroxy?9?methoxy?1，2?methylenedioxyaporphine（1）、8?hy?droxy?3，9?dimethoxy?1，2?methylenedioxyaporphine（2），兩者對4 種人類腫瘤細胞株（KB，Hep?G2，MCF?7，LU）表現出中等的細胞毒性。

此外，瓜馥木屬植物還具有抗支氣管哮喘［64］、抗結核病［65］、抗氧化［55］、抗菌［12］、抗抑郁、鎮痛［8］等作用。

3 結語

前期藥理作用研究以及鉆山風糖漿劑被《中國藥典》收載，說明瓜馥木屬植物具有較好的開發利用價值。今后應在中醫藥理論的指導和現代科學技術的支撐下，進一步對該屬植物進行系統的化學成分分離和藥效活性篩選，獲得新的化合物和藥效活性；利用各種專業網站與數據庫獲取其已知成分對應的靶點和疾病，形成“成分?靶點” “靶點?疾病” 的相關數據，再利用數據庫富集，最終得到“成分?靶點?疾病?作用通路”，對潛在活性成分和可能的作用機制進行深入研究，尋找活性強、療效優、毒副作用小的成分（或部位）進行針對性的藥物開發，從而更好地發揮該屬植物資源優勢，為拓展相關藥物來源奠定堅實基礎。