前列地爾聯合重組人表皮生長因子對老年糖尿病足潰瘍創面微環境和炎癥反應的影響

韓靜 金飛鋒 王海燕 (海寧市第二人民醫院內科，浙江 海寧 314400)

糖尿病在病程發展中會出現神經和血管損傷，導致多種并發癥〔1,2〕。糖尿病足是糖尿病較為嚴重的一種并發癥，臨床處理較為棘手〔3,4〕。目前，糖尿病足潰瘍治療主要為清創、局部換藥、抗感染及改善循環等，但其效果并不十分理想。因此，采取及時有效的治療糖尿病足潰瘍方法尤為重要〔5,6〕。本研究旨在探討前列地爾聯合重組人表皮生長因子對老年糖尿病足潰瘍創面微環境和炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2018年12月海寧市第二人民醫院102例老年糖尿病足潰瘍患者，參照《糖尿病足(肢端壞疽)檢查方法及診斷標準(草案)》〔7〕標準。依據隨機表法分為觀察組51例與對照組51例。觀察組男28例，女23例；年齡65～78〔平均(71.43±3.51)〕歲；平均糖尿病病程(12.43±2.78)年；平均潰瘍病程(18.93±3.51)d；Wagner分級：Ⅰ級29例，Ⅱ級15例，Ⅲ級7例。對照組男29例，女22例；年齡65～79〔平均(71.82±3.98)〕歲；平均糖尿病病程(13.21±3.25)年；平均潰瘍病程(19.61±4.19)d；Wagner分級：Ⅰ級30例，Ⅱ級17例，Ⅲ級4例。兩組性別、年齡、糖尿病病程及潰瘍病程比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2選擇標準 納入標準：①符合糖尿病足潰瘍，具有明確糖尿病病史；②糖尿病足Wagner分級Ⅰ～Ⅲ級；③年齡65～80歲，且臨床資料完整；④自愿參與本次研究。排除標準：①局部壞死嚴重，且需行截肢術者；②合并惡性腫瘤、嚴重營養不良者。

1.3方法 兩組入院給予控制血糖、嚴格控制飲食、抗感染、改善下肢血運及抗血小板聚集等治療，且用生理鹽水沖洗創面，清除壞死組織及分泌物。對照組：將重組人表皮生長因子外用溶液(國藥準字S20010038；深圳市華生元基因工程發展有限公司)40 IU/cm2局部噴灑，1次/d，均勻噴濕創面；觀察組：在對照組基礎上靜脈注射前列地爾(國藥準字H42022501；武漢愛民制藥股份有限公司)10 μg+0.9%氯化鈉注射液250 ml中，1次/d。兩組療程均為4 w。

1.4療效標準 ①顯效：患者潰瘍創面愈合面積≥70%，且患者局部可見新鮮肉芽組織，無明顯滲出及紅腫；②有效：患者潰瘍創面愈合面積≥30%，且患者潰瘍創面可見少量滲出及輕度紅腫，創面周圍出現新鮮肉芽組織；③無效：患者潰瘍創面愈合面積不足30%，且患者潰瘍創面無改善。

1.5觀察指標 ①觀察兩組創面面積和疼痛視覺模擬評分(VAS)，0～10分，分數越高疼痛越明顯；②觀察兩組創面微血管密度變化；③觀察兩組炎癥因子變化，采集4 ml外周靜脈血，以3 000 r/min離心6 min，取上清液，白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α采用酶聯免疫吸附試驗測定，C反應蛋白(CRP)采用免疫比濁法測定；④觀察兩組創面愈合時間。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=51〕

2.2兩組創面面積和VAS比較 兩組治療前創面面積和VAS比較無統計學差異(t=1.632、0.215，P>0.05)；兩組治療后創面面積和VAS均較治療前明顯降低(觀察組：t=78.095、21.040，對照組：t=33.017、11.545，均P<0.05)；且觀察組明顯低于對照組(t=29.172、8.145，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組創面面積和VAS比較

2.3兩組創面微血管密度比較 觀察組〔(4.73±0.42)個/mm2〕與對照組〔(4.82±0.61)個/mm2〕治療前創面微血管密度比較無統計學差異(t=0.868，P>0.05)；治療后觀察組〔(16.21±1.83)個/mm2〕及對照組〔(11.29±1.42)個/mm2〕均較治療前明顯增加(觀察組：t=43.665，對照組：t=29.897，均P<0.05)；且觀察組明顯高于對照組(t=15.169，P<0.05)。

2.4兩組炎癥因子比較 兩組治療后IL-6、TNF-α和CRP水平均較治療前明顯降低(觀察組：t=17.433、37.655、21.349，對照組：t=6.705、20.766、8.846，均P<0.05)；觀察組治療后IL-6、TNF-α和CRP水平明顯低于對照組(t=13.860、22.876、12.715，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子比較

2.5兩組創面愈合時間比較 觀察組創面愈合時間〔(29.51±3.42)d〕明顯短于對照組〔(47.93±6.18)d,t=18.624,P<0.05〕。

3 討 論

糖尿病足潰瘍與感染、糖尿病、糖尿病微血管病變及周圍神經病變等有關〔8〕?，F代醫學認為，糖尿病會出現血管管腔變窄、動脈硬化，從而形成血栓，阻礙微循環，從而導致局部組織缺氧缺血，微小的創面均可導致感染而發生糖尿病足潰瘍〔9〕。由于糖尿病足潰瘍疾病進展迅速，創面愈合難，使患者身心健康和生活質量受到嚴重影響，甚至可能出現截肢〔10,11〕。

前列地爾又為前列腺素E，可用于微小血管循環障礙導致的四肢靜息疼痛。前列地爾可激活機體內脂蛋白酶等多種效應，從而起到改善血液流變學、溶解血栓及疏通局部微循環等作用，同時還能夠通過改善機體內血液循環功能，使細胞的攜氧能力提高，機體細胞內的缺氧缺血狀態改變，從而促進神經纖維的快速修復，達到潰瘍愈合的目的〔12～14〕。重組人表皮生長因子主要通過一系列化學誘導直接調控細胞增殖，從而啟動創面修復過程，具有強烈的促進上皮細胞生長作用，人的表皮組織及皮膚血管的微循環均受良好調控；重組人表皮生長因子可誘導炎性細胞向創面部位移動及改善組織營養狀態和創面微循環，達到快速促進創面愈合的目的〔15～17〕。本研究結果可見糖尿病足潰瘍患者應用前列地爾聯合重組人表皮生長因子可提高療效，縮小創面面積，減輕疼痛，改善創面微環境，促進創面愈合。

目前，認為創面感染過程中主要是由于病原體入侵促使吞噬細胞活化，從而產生大量細胞炎癥因子，其中IL-6、TNF-α和CRP是常見炎癥因子，其變化使機體持續處于炎癥狀態，使得創面愈合延遲〔18,19〕。此外，炎癥因子過度表達會使表皮細胞的增殖抑制，故而抑制炎癥反應程度，有助于創面損傷的減輕，從而促進創面愈合〔20〕。本研究結果可見糖尿病足潰瘍患者應用前列地爾聯合重組人表皮生長因子可減輕炎癥反應。