成人乙肝病毒相關性膜性腎病糖皮質激素治療效果評價

李華友 殷彩霞 林曉玲

湛江中心人民醫院，廣東湛江 524000

乙肝病毒相關性膜性腎病是一種最為常見的乙肝病毒相關性腎小球腎炎的病理類型[1]，通過查閱相關的資料可知，16.6%～32.0%的乙肝病毒（HBV）感染者或攜帶者較易發生該疾病，并且近年來該疾病的發生率呈逐年上升趨勢，若未予以及時有效的控制，則隨著病情的發展，最終導致患者發展至終末期腎臟病，承受嚴重的病痛[2]。目前臨床中關于乙肝病毒相關性膜性腎病的發病機制并未統一定論，但諸多學者一致認為與免疫因素及HBV感染具有密切關聯，臨床醫生采取的主要治療原則即為延緩腎功能惡化，并控制乙肝病毒的復制，多使用糖皮質激素進行治療[3-4]。本研究將探討成人乙肝病毒相關性膜性腎病糖皮質激素治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院收治的膜性腎病合并乙肝病毒患者，共40例，采用隨機數字表法進行分組。對照組20例，男、女各11例與9例，年齡51～69歲，平均（60.1±4.9）歲，病程2～8年，平均（5.1±0.1）年；試驗組20例，男、女各12例與8例，年齡52～69歲，平均（60.5±5.1）歲，病程3～8年，平均（5.5±0.1）年。兩組一般資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

根據 1989 年“北京乙型肝炎病毒相關性腎炎座談會”制定的乙肝病毒相關性腎炎的診斷意見：（1）血清乙型肝炎型病毒相關血清學標志物檢測陽性；（2）患者臨床表現為腎小球腎炎，臨床上實驗室檢測可排除狼瘡性腎炎、糖尿病腎臟疾病等其他繼發性腎小球疾病；（3）腎臟組織病理切片中觀察到乙型肝炎病毒表面抗原或者乙型肝炎病毒-DNA，且腎臟病理組織病理類型為膜性腎病。

1.3 納入標準

（1）均符合腎病綜合征、乙肝病毒感染的臨床診斷標準；（2）經腎穿刺活檢、病理檢查、實驗室檢查確診為膜性腎病；（3）在家屬知情同意與醫院倫理委員會同意的情況下進行本研究。

1.4 排除標準

（1）其他類型的腎病綜合征；（2）伴有酒精性肝炎、其他型肝炎病毒感染患者；（3）既往聯用糖皮質激素外的其他免疫抑制劑。

1.5 方法

對照組患者實施博路定（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20080798，1.0mg）藥物治療，采用口服治療方式，每日1次，每日0.5mg，連續治療2周。

試驗組患者在博路定的基礎上施以足量強的松（廣東華南藥業集團有限公司,H44020682，5mg）藥物治療，采用口服治療方式，起始劑量為每日1次，每次1mg/kg。兩組服用2個月；之后改為隔天減少4mg。

博路定應用于強的松的整個治療過程中，并于激素停藥后3個月停藥。在整個治療期間，需要加強對患者的用藥的監控，若發生不良反應，則需要及時停藥，予以及時有效的處理；待患者的各相關生命體征恢復平穩后再次用藥。

1.6 觀察指標及評價標準

（1）治療前及治療2個月、6個月、1年后的腎功能、肝功能、24hTP水平的變化情況。治療前后分別抽取患者4mL靜脈血，以便對上述指標進行測量。肝、腎功能指標包括谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）。（2）臨床總有效率情況，按照如下標準評價[5]：顯效，臨床癥狀消失，肝腎功能恢復正常，24hTP＜350mg；有效，臨床癥狀有所緩解，24hTP下降100mg以上，ALB升高值在20g/L以下；無效，臨床癥狀未緩解。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7 統計學處理

應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前及治療2個月、6個月、1年后的腎功能、肝功能、24hTP水平的變化比較

相比于治療前，治療2個月、6個月、1年后的腎功能、肝功能的各項指標及24hTP水平明顯降低，兩組及組內治療前后比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 1 ～ 3。

表1 兩組治療前及治療2個月、6個月、1年后的肝功能變化比較（，U/L）

表1 兩組治療前及治療2個月、6個月、1年后的肝功能變化比較（，U/L）

組別AST治療前 治療2個月后 治療6個月后 治療1年后 F P對照組（n=20） 225.59±2.49 175.81±27.39 114.68±25.63 102.57±17.42 28.564 0.000試驗組（n=20） 225.85±2.31 126.41±31.49 64.41±14.16 57.53±10.42 62.319 0.000 t 0.342 5.293 7.678 9.923 P 0.734 0.000 0.000 0.000組別ALT治療前 治療2個月后 治療6個月后 治療1年后 F P對照組（n=20） 248.24±25.46 162.87±21.79 113.59±12.14 98.63±10.07 36.581 0.000試驗組（n=20） 247.36±31.14 131.21±22.61 63.16±11.82 52.19±9.09 64.508 0.000 t 0.098 4.509 13.310 15.309 P 0.923 0.000 0.000 0.000

表2 兩組治療前及治療2個月、6個月、1年后的腎功能變化比較（）

表2 兩組治療前及治療2個月、6個月、1年后的腎功能變化比較（）

組別BUN（mmol/L）治療前 治療2個月后 治療6個月后 治療1年后 F P對照組（n=20） 22.01±3.61 19.53±3.07 15.08±2.46 10.52±1.84 12.039 0.000試驗組（n=20） 22.04±3.71 13.06±2.75 9.85±2.07 6.14±1.26 26.549 0.000 t 0.026 7.020 7.275 8.784 P 0.980 0.000 0.000 0.000組別SCr（μmol/L）治療前 治療2個月后 治療6個月后 治療1年后 F P對照組（n=20） 618.17±77.16 549.25±70.29 482.37±68.75 318.52±52.39 28.549 0.000試驗組（n=20） 618.25±77.23 468.12±60.15 307.46±41.29 145.28±32.72 57.843 0.000 t 0.003 3.922 9.754 12.543 P 0.997 0.000 0.000 0.000

表3 兩組治療前及治療2個月、6個月、1年后的24hTP水平的變化比較

表3 兩組治療前及治療2個月、6個月、1年后的24hTP水平的變化比較

組別 治療前 治療2個月后 治療6個月后 治療1年后 F P對照組（n=20） 481.25±18.27 394.56±20.39 315.84±22.59 251.91±28.56 48.965 0.000試驗組（n=20） 481.73±10.13 316.59±14.23 227.74±16.03 115.05±22.04 68.974 0.000 t 0.103 14.024 14.224 16.966 P 0.919 0.000 0.000 0.000

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床療效比較

兩組患者的臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表4。

3 討論

乙肝病毒相關性膜性腎病是一種較為常見的臨床疾病，將會對患者造成嚴重的不良損傷，若能夠提升患者的免疫水平、延緩腎功能惡化、控制乙肝病毒的復制，則能夠有效延緩患者的病程，提升其健康水平[6-8]。以往臨床中多使用博路定等藥物進行治療，該藥物主要用于治療病毒復制活躍、慢性成人乙型肝炎癥狀，雖然能夠改善患者的肝功能，但卻無法改善患者的腎功能，并且由于需要長期服藥，因而將會使得患者的腎功能受到較大的不良影響[10-11]；除此之外，還將導致患者產生其他的不良反應[12]，因而不利于患者的康復。

目前臨床中多使用糖皮質激素進行治療，如強的松。強的松是一種糖皮質激素，具有抗炎及抗過敏作用，能抑制結締組織的增生，降低毛細血管壁與細胞膜的通透性，并減少炎癥的滲出，臨床中主要用于治療各種急性嚴重細菌感染癥狀與腎病綜合征等疾病[13-15]。在本研究中，通過將上述兩種藥物進行聯合使用，不僅能夠有效抑制乙肝病毒的復制，同時還能夠有效改善患者的腎功能，降低不良反應發生率，從而能夠獲得良好的效果[16]。依據本研究結果可知，患者的腎功能、肝功能的各項指標及24hTP水平明顯降低，并且臨床治療總有效率明顯提升至95.00%，原因在于上述兩種藥物聯用能夠有效的降低患者的感染癥狀，改善其肝、腎功能，使患者獲得良好的治療效果。

綜上所述，成人乙肝病毒相關性膜性腎病糖皮質激素治療具有良好的臨床效果，不僅能夠改善肝、腎功能，同時能夠提升臨床治療總有效率，可作為臨床中首選的藥物聯用治療方式。